Palbociclib + Letrozol Versus Epirubicin + Cyklofosfamid og Sekvensiell Docetaxel som Neoadjuvant Kjemoterapi

reast cancer er en av de mest utbredte ondartede svulstene hos kvinner, og står for 23 % av alle ondartede svulster. Omtrent 1,3 millioner mennesker diagnostiseres med brystkreft hvert år i verden, og omtrent 400 000 mennesker dør av brystkreft. Den totale median overlevelsestiden for pasienter med avansert brystkreft er bare 2-3 år, og 5-års overlevelsesraten er bare ca. 20%. For tiden er et betydelig antall pasienter diagnostisert som LABC på tidspunktet for første diagnose. På grunn av det store spekteret av lesjoner eller dårlig lymfeknutestatus er kirurgisk behandling svært vanskelig, og til og med noen pasienter kan ikke opereres.

Med utviklingen av neoadjuvant terapi for svulster har NAC blitt en av de vanligste og mest effektive metodene for preoperativ systemisk behandling av LABC. 2018 V2-versjonen av National Comprehensive Cancer Networks retningslinjer for brystkreftdiagnose sier klart at preoperativ kjemoterapi for LABC bør være basert på antracykliner og kan kombineres med taxaner, men ca. 20 % av LABC-pasienter er ikke følsomme for denne protokollen. Heller et al. utførte NAC med 5-fluorouracil + epirubicin + cyklofosfamid i 6 uker hos 88 pasienter med LABC, og den totale effektive raten var 78 %. Etter 4 uker med docetakselbehandling hos pasienter med dårlig respons, er omtrent 10 % av pasientene fortsatt ikke sensitive. I tillegg har mange studier i og utenfor Kina påpekt at NAC-effekten hos enkelte østrogenreseptorpositive LABC-pasienter, spesielt postmenopausale luminal A-pasienter, er verre enn hos østrogenreseptornegative eller Ki67-overekspresjonspasienter. Ring et al. behandlet 435 tilfeller av brystkreft med NAC av doksorubicin/cyklofosfamid eller cyklofosfamid/metotreksat/fluorouracil. Patologisk fullstendig remisjonsrate var 8,1 % hos østrogenreseptorpositive pasienter og 21,6 % hos østrogenreseptornegative pasienter. Lignende resultater ble oppnådd i NSABP B-27-testen, med forholdet på henholdsvis 8,3 % og 16,7 %. Samtidig har Fashing et al. fant at den patologiske fullstendige remisjonen av pasienter med relativt høy Ki67 etter NAC med antracykliner kombinert med taxaner var høyere enn hos pasienter med lav Ki67. Mange kliniske studier i Kina har også oppnådd lignende resultater; det vil si at det lave uttrykket av Ki67 indikerer at effekten av NAC i LABC ikke er god.

Med tanke på situasjonen ovenfor, introduserer noen forskere gradvis endokrin terapi i NAC for postmenopausal østrogenreseptor-positiv LABC, nemlig neoadjuvant endokrin terapi. For tiden er neoadjuvant endokrin terapi praktisk og mulig for brystkreft med store svulster og positiv hormonreseptor. Samtidig er effekten av tredjegenerasjons aromatasehemmere bedre enn tamoxifen. Z1031 klinisk studie av 381 pasienter med stadium II eller III postmenopausal østrogenreseptorpositiv brystkreft i USA bekreftet foreløpig at tredjegenerasjons aromatasehemmere for tiden er førstevalget for effektiv neoadjuvant endokrin terapi for postmenopausal østrogenreseptorpositiv brystkreft. Imidlertid har 30 % til 40 % av brystkreftpasienter som får endokrin behandling fortsatt sykdomsprogresjon på grunn av medikamentresistens, noe som er svært ugunstig for LABC-pasienter. Fremveksten av syklinavhengige kinase 4/6-hemmere har gitt håp til slike pasienter. I retningslinjene for avansert brystkreft har Cardoso et al. foreslo at en førstelinjebehandling med aromatasehemmere kombinert med syklinavhengige kinase 4/6-hemmere bør foretrekkes. I en fase II randomisert kontrollert studie for å utforske behandlingen av østrogenreseptorpositiv og epidermal vekstfaktorreseptor-2-negativ avansert brystkreft ved kombinasjon av palbociclib, en syklinavhengig kinase 4/6-hemmer, og letrozol, en aromatasehemmer, resultater fant at førstnevnte kunne forlenge progresjonsfri overlevelse av hormonreseptorpositiv avansert brystkreft betydelig. Derfor godkjente US Food and Drug Administration i februar 2015 kombinasjonen av palbociclib og letrozol for førstelinjebehandling av hormonreseptor-positiv avansert brystkreft. For inoperable LABC-pasienter, spesielt de som ikke er sensitive for kjemoterapi, er det imidlertid ikke klart om kombinasjonen av palbociclib og letrozol kan brukes som neoadjuvant endokrin terapi i stedet for NAC. Selv om det er relativt få kontrollerte studier på neoadjuvant endokrin terapi og NAC, tyder de eksisterende bevisene på at det høye nivået av Ki67 i hormonreseptor-positive tilfeller indikerer at effekten av kjemoterapi er bedre enn ved endokrin terapi, men bivirkningsraten på kjemoterapi er høy, spesielt for LABC eller eldre og funksjonshemmede pasienter, mens neoadjuvant endokrin terapi kan oppnå lignende effekt som NAC. Derfor er effekten av palbociclib kombinert med letrozol som neoadjuvant endokrin terapi fortsatt verdt å se frem til. Fordi prinsippet for endokrin terapi hovedsakelig er å indusere tumorcellesyklusstans, noe som fører til apoptose av kreftceller, så effekten er langsommere enn kjemoterapi. I tillegg er det ennå ikke fullt ut bevist hvorvidt effekten kan erstatte kjemoterapi som NAC hos inoperable LABC-pasienter for å forbedre operabilitetsraten.

Derfor har denne studien som mål å gjennomføre den prospektive randomiserte, kontrollerte fase IV kliniske studien med palbociclib kombinert med letrozol versus epirubicin kombinert med cyklofosfamid og sekvensiell docetaxel som NAC for å bevise effekten av palbociclib kombinert med letrozol hos postmenopausale pasienter med lav østrogenreseptor med lav 6BC-reseptor. uttrykk.