Palbociclib + létrozole versus épirubicine + cyclophosphamide et docétaxel séquentiel comme chimiothérapie néoadjuvante

Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus répandues chez les femmes, représentant 23 % de toutes les tumeurs malignes. Environ 1,3 million de personnes reçoivent un diagnostic de cancer du sein chaque année dans le monde et environ 400 000 personnes meurent du cancer du sein. La durée médiane globale de survie des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé n'est que de 2 à 3 ans, et le taux de survie à 5 ans n'est que d'environ 20 %. À l'heure actuelle, un nombre considérable de patients sont diagnostiqués comme LABC au moment du diagnostic initial. En raison du large éventail de lésions ou du mauvais état des ganglions lymphatiques, le traitement chirurgical est très difficile, et même certains patients ne peuvent pas être opérés.

Avec le développement de la thérapie néoadjuvante pour les tumeurs, la NAC est devenue l'une des méthodes les plus courantes et les plus efficaces pour le traitement systémique préopératoire du LABC. La version 2018 V2 des directives du National Comprehensive Cancer Network pour le diagnostic du cancer du sein indique clairement que la chimiothérapie préopératoire pour LABC doit être basée sur une anthracycline et peut être associée à des taxanes, mais environ 20 % des patientes LABC ne sont pas sensibles à ce protocole. Heller et al. effectué NAC avec 5-fluorouracile + épirubicine + cyclophosphamide pendant 6 semaines chez 88 patients atteints de LABC, et le taux effectif total était de 78 %. Après 4 semaines de traitement par docétaxel chez des patients peu répondeurs, environ 10% des patients ne sont toujours pas sensibles. En outre, de nombreuses études en Chine et à l'étranger ont souligné que l'effet NAC chez certaines patientes LABC positives pour les récepteurs aux œstrogènes, en particulier les patientes luminales A postménopausiques, est pire que celle des patientes négatives aux récepteurs aux œstrogènes ou surexprimant Ki67. Anneau et al. traité 435 cas de cancer du sein avec la NAC de doxorubicine/cyclophosphamide ou de cyclophosphamide/méthotrexate/fluorouracile. Le taux de rémission complète pathologique était de 8,1 % chez les patientes positives aux récepteurs aux œstrogènes et de 21,6 % chez les patientes négatives aux récepteurs aux œstrogènes. Des résultats similaires ont été obtenus dans le test NSABP B-27, avec un rapport de 8,3 % et 16,7 % respectivement. Parallèlement, Fashing et al. ont constaté que la rémission complète pathologique des patients ayant un Ki67 relativement élevé après NAC avec des anthracyclines combinées à des taxanes était supérieure à celle des patients ayant un Ki67 bas. De nombreuses études cliniques en Chine ont également obtenu des résultats similaires ; c'est-à-dire que la faible expression de Ki67 indique que l'effet de NAC dans LABC n'est pas bon.

Compte tenu de la situation ci-dessus, certains chercheurs introduisent progressivement l'hormonothérapie dans le NAC du LABC post-ménopausique positif aux récepteurs des œstrogènes, à savoir l'hormonothérapie néoadjuvante. À l'heure actuelle, l'hormonothérapie néoadjuvante est pratique et faisable pour le cancer du sein avec de grosses tumeurs et un récepteur hormonal positif. Parallèlement, l'efficacité des inhibiteurs de l'aromatase de troisième génération est meilleure que celle du tamoxifène. L'essai clinique Z1031 de 381 patientes atteintes d'un cancer du sein post-ménopausique à récepteurs d'œstrogènes positifs aux États-Unis a confirmé de manière préliminaire que les inhibiteurs de l'aromatase de troisième génération sont actuellement le premier choix d'hormonothérapie néoadjuvante efficace pour le cancer du sein post-ménopausique à récepteurs d'œstrogènes positifs. Cependant, 30% à 40% des patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une hormonothérapie ont encore une progression de la maladie due à la résistance aux médicaments, ce qui est très désavantageux pour les patientes LABC. L'émergence des inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline 4/6 a donné de l'espoir à ces patients. Dans les lignes directrices pour le cancer du sein avancé, Cardoso et al. ont suggéré qu'un traitement de première ligne avec des inhibiteurs de l'aromatase combinés avec des inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline 4/6 devrait être préféré. Dans un essai contrôlé randomisé de phase II visant à explorer le traitement du cancer du sein avancé positif aux récepteurs des œstrogènes et négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique 2 en associant le palbociclib, un inhibiteur de la kinase 4/6 dépendant de la cycline, et le létrozole, un inhibiteur de l'aromatase, le les résultats ont révélé que le premier pouvait prolonger de manière significative la survie sans progression du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs. Par conséquent, en février 2015, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'association du palbociclib et du létrozole pour le traitement de première intention du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs. Cependant, pour les patients LABC inopérables, en particulier ceux qui ne sont pas sensibles à la chimiothérapie, il n'est pas clair si la combinaison de palbociclib et de létrozole peut être utilisée comme hormonothérapie néoadjuvante au lieu de la NAC. Bien qu'il existe relativement peu d'études contrôlées sur l'hormonothérapie néoadjuvante et la NAC, les preuves existantes suggèrent que le niveau élevé de Ki67 dans les cas positifs pour les récepteurs hormonaux indique que l'effet de la chimiothérapie est meilleur que celui de l'hormonothérapie, mais le taux de réactions indésirables de la chimiothérapie est élevée, en particulier pour les LABC ou les patients âgés et infirmes, tandis que l'hormonothérapie néoadjuvante peut obtenir un effet similaire à la NAC. Par conséquent, l'efficacité du palbociclib associé au létrozole en tant qu'hormonothérapie néoadjuvante mérite toujours d'être attendue. Parce que le principe de l'hormonothérapie est principalement d'induire l'arrêt du cycle cellulaire tumoral, conduisant à l'apoptose des cellules cancéreuses, l'effet est donc plus lent que celui de la chimiothérapie. De plus, la question de savoir si l'efficacité peut remplacer la chimiothérapie en tant que NAC chez les patients LABC inopérables pour améliorer le taux d'opérabilité n'a pas encore été pleinement démontrée.

Par conséquent, cet essai vise à mener l'essai clinique prospectif randomisé contrôlé de phase IV utilisant le palbociclib associé au létrozole par rapport à l'épirubicine associée au cyclophosphamide et au docétaxel séquentiel comme NAC pour prouver l'efficacité du palbociclib associé au létrozole chez les patientes post-ménopausiques LABC positives aux récepteurs des œstrogènes avec un faible Ki67 expression.