進行性悪性腫瘍の被験者に注射するための単剤療法および抗 PD1 モノクローナル抗体との併用療法としての B および T リンパ球アテニュエーター (BTLA) に特異的なモノクローナル抗体の安全性、忍容性、および薬物動態
リンパ腫を含む進行性固形悪性腫瘍を有する単剤療法およびトリパリマビン被験者との併用療法としてのTAB004の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、ファーストインヒューマン、多施設、非盲検、第1相用量漸増およびコホート拡大研究
主な目的は、TAB004 の安全性と忍容性を単剤療法として評価し、リンパ腫を含む一部の進行性固形悪性腫瘍の患者を対象にトリパリマブと併用して評価し、第 2 相の推奨用量を評価することです。
副次的な目的は、1) TAB004 単剤療法およびトリパリマブと併用した場合の薬物動態 (PK) プロファイルを説明し、TAB004 と併用した場合のトリパリマブの PK プロファイルを説明すること、2) TAB004 単剤療法およびトリパリマブと併用した場合の抗腫瘍活性を評価することです。 3) TAB004 単剤療法およびトリパリマブとの併用療法の免疫原性を決定し、TAB004 を投与した場合のトリパリマブの免疫原性を決定する。
探索的目的は次のとおりです。1) TAB004 の標的受容体 BTLA に対する薬力学的効果、および免疫系に対する効果を評価する。 2) 単剤療法およびトリパリマブとの併用療法としての TAB004 の活性と相関するバイオマーカーを評価する。 3) BTLA リガンド、ヘルペスウイルス侵入メディエーター (HVEM)、および TAB004 単剤療法およびトリパリマブとの併用に適した被験者の選択に役立つ追加の探索的バイオマーカーの有用性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは、BTLA に特異的に結合するヒト IgG4k モノクローナル抗体であるトリパリマブと組み合わせて投与した場合に、BTLA に特異的な組換えヒト化 IgG4κ モノクローナル抗体である TAB004 の第 1 相、多施設、非盲検、用量漸増試験です。プログラムされた死1（PD-1）。 リンパ腫を含む、選択された進行性固形悪性腫瘍（すなわち、非小細胞肺癌[NSCLC]、黒色腫、腎細胞癌（RCC）、尿路上皮癌（UC）、またはその他の腫瘍）を有する最大499人の被験者が、研究に登録した。
-被験者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性の切除不能または転移性固形腫瘍（リンパ腫を含む）を持っている必要があります。
この調査には 4 つの部分があります。パート A の用量漸増、パート B のコホート拡大、パート C の用量漸増、およびパート D のコホート拡大。 パートAでは、免疫療法を含む臨床的利益をもたらすことが知られているすべての利用可能な承認済みまたは標準的な治療法を受けている、または不適格である、または不寛容である必要がある最大24人の被験者が登録されます。または標準的な治療法が存在しない人。
パート B、C、および D では、被験者は進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 つの治療を受けている必要がありますが、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療を受けている必要はありません。
パートAは、研究の単剤療法の用量漸増部分です。 TAB004 の 4 つの用量レベルが計画されており、0.3、1、3、および 10 mg/kg が含まれます。 パート A は従来の 3 + 3 設計で、用量レベル (コホート) あたり 3 ～ 6 人の被験者が参加し、それ以上の投薬を妨げる用量制限毒性 (DLT) がない場合、21 日ごとに割り当てられた用量を受け取ります。
パートBは、研究の単剤療法コホート拡大部分であり、リンパ腫、黒色腫、NSCLC、または同意を得た他の腫瘍を含むがこれらに限定されない進行性固形腫瘍の適応症ごとに最大50人の被験者（最大200人の被験者）で構成されますスポンサーの。
パート C は、試験の併用療法の用量漸増部分です。 4 つの用量レベルが次のように計画されています。コホート 1 - TAB004 20 mg およびトリパリマブ 240 mg。コホート 2 - TAB004 70 mg およびトリパリマブ 240 mg。コホート 3 -TAB004 200 mg およびトリパリマブ 240 mg。コホート 4 - TAB004 500 mg およびトリパリマブ 240 mg。 パート C は従来の 3 + 3 設計で、用量レベル (コホート) あたり 3 ～ 6 人の被験者が参加し、それ以上の投薬を防ぐ DLT がない場合、21 日ごとに割り当てられた用量を受け取ります。
パート D は、本研究の併用療法コホート拡大部分です。 進行性固形腫瘍の適応症（黒色腫、NSCLC、RCC、UC、リンパ腫）ごとに最大50人の被験者が登録されます（最大250人の被験者）。 TAB004 とトリパリマブの投与量は、パート C の安全性と有効性のデータに基づいて決定されます。
腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1)、固形腫瘍における免疫関連反応評価基準 (irRECIST)、またはリンパ腫における新しい反応評価基準 (RECIL) 2017 を使用して評価されます。
確認された疾患の進行および耐え難い毒性がない場合、被験者は、TAB004 (パート A および B) または TAB004 とトリパリマブ (パート C および D) の投与を 21 日ごとに最大 2 年間継続することが許可されます。
投与量と投与量 TAB004 の投与量は、0.3、1、3、10 mg/kg、20mg、70mg、200mg、および 500mg です。 トリパリマブの用量は240mgです。 TAB004 単独または TAB004 とトリパリマブを 60 分間の静脈内投与として投与します。 最初の投与では注入し、その後の注入では治験責任医師の裁量で 30 分に減らすことができます。
安全性評価 安全性の評価は、バイタルサイン測定、臨床検査、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス評価、画像診断、身体検査、心電図、および有害事象の発生率と重症度によって決定されます。
安全性には、免疫の安全性と免疫原性の評価も含まれます。 モノクローナル抗体による BTLA 経路と PD-1 経路の遮断は、特定の T 細胞応答を増強し、腫瘍増殖を阻害するいくつかの同系マウスモデルで実証されています。 BTLA欠損マウスの研究では、喘息、中枢神経系の自己免疫疾患、全身性エリテマトーデスなどの疾患が悪化しました。 これらの疾患に関連する症状には特に注意が払われます。 肺臓炎、大腸炎、腎炎、重度の皮膚反応、内分泌障害、または他の免疫関連の有害事象（irAE）などのT細胞活性化の亢進に続く可能性のある有害事象の発生は、TAB004を単独で、またはトリパリマブと組み合わせて投与された被験者について評価されます.
irAE は、原因不明の薬物曝露に関連するあらゆる臓器の臨床的に重大な有害事象であり、免疫介在メカニズムと一致しています。
有効性評価には、最良の全体的な反応、客観的な反応率、反応期間または安定した疾患の期間、無増悪生存期間、および全体的な反応が含まれます。
薬物動態評価 薬物動態パラメータには、ＡＵＣ０−ｉｎｆ、ＡＵＣ０−ｌａｓｔ、ＡＵＣ０−２１ｄ、Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎトラフ、Ｔｍａｘ、ｔ１／２、ＣＬ、蓄積およびＶｓｓが含まれる。
統計的方法 パート A およびパート C は、用量漸増および安全性評価要件の 3+3 設計に基づいています。 パート B とパート D では、Simon の 2 フェーズ デザイン ミニマックス法を使用してサンプル サイズを推定します。
すべての PK/薬力学、免疫原性、および安全性データは、連続変数の記述統計量 (被験者数、平均、中央値、標準偏差、最小値、および最大値) を使用して、コホートごとおよび研究全体としてまとめられ、提示されます。離散変数の度数とパーセンテージ。
ORR および関連する両側 95% の正確な信頼限界が計算されます。 CR、PR、SD、または進行性疾患（PD）として最良の反応を経験した被験者の割合は、パート B およびパート D のコホートによって提供されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Richard Curry, MD
- 電話番号：800-753-2389
- メール：rcurry@ctifacts.com
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
-
コンタクト：
- Ke Hu
- 電話番号：205-644-2592
- メール：kehu@uabmc.edu
-
主任研究者：
- Maya Khalil, M.D.
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85721
- 募集
- University of Arizona College of Medicine-Tucson
-
主任研究者：
- Jennifer Segar, MD
-
コンタクト：
- Megan Hodges
- 電話番号：520-621-9592
- メール：mhodges@arizona.edu
-
コンタクト：
- Sam Sneed
- 電話番号：520-626-0008
- メール：samjsneed@arizona.edu
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA Health Westwood Cancer Care
-
コンタクト：
- Elizabeth Seja
- 電話番号：310-794-6892
- メール：eseja@mednet.ucla.edu
-
主任研究者：
- Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- University of California Irvine (UCI) Medical Center
-
主任研究者：
- Warren Chow, MD
-
コンタクト：
- Mehir Tharani
- メール：mehirt@hs.uci.edu
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- 募集
- University of California at San Francisio
-
コンタクト：
- Phu Lam
- メール：Phu.Lam@ucsf.edu
-
主任研究者：
- Rahul Aggarwal, MD
-
San Francisco、California、アメリカ、22902
- 募集
- University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
-
コンタクト：
- Cara Fowler
- 電話番号：415-514-6380
- メール：cara.fowler@ucsf.edu
-
主任研究者：
- Rahul Aggarwal, MD
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、アメリカ、33432
- 引きこもった
- Boca Raton Clinical Research (BRCR)
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
コンタクト：
- Emma Barton-Judson
- 電話番号：404-778-2695
- メール：ejudson@emory.edu
-
主任研究者：
- Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa Hospitals
-
主任研究者：
- Mohammed Milhem, MD
-
コンタクト：
- Alyssa Pratt
- メール：alyssa-pratt@uiowa.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland Medical Center
-
コンタクト：
- Margaret Carder
- 電話番号：410-328-8611
- メール：Margaret.carder@umm.edu
-
主任研究者：
- Jiang Yixing, M.D.
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
-
コンタクト：
- Xin Gao, M.D.
- 電話番号：617-724-4000
- メール：xgao4@mgb.org
-
主任研究者：
- Xin Gao, M.D.
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Karmanos Cancer Institute
-
主任研究者：
- Anthony Shields, M.D., Ph.D.
-
コンタクト：
- Paula Strussione
- 電話番号：313-576-8993
- メール：strussionep@karmanos.org
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University
-
主任研究者：
- Andrew Davis, MD
-
コンタクト：
- Katlyn Kraft
- 電話番号：314-747-5440
- メール：Katlyn.Kraft@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68105
- 一時停止
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- まだ募集していません
- Northwell Health
-
主任研究者：
- Xinhua Zhu, MD, PhD
-
コンタクト：
- Angela Pinto-Harkin
- メール：apintoharkin@northwell.edu
-
New York、New York、アメリカ、10021
- 積極的、募集していない
- New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- 積極的、募集していない
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- 一時停止
- UC Health - University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
コンタクト：
- Barbara Kleiber
- 電話番号：800-293-5066
- メール：Barbara.Kleiber@osumc.edu
-
主任研究者：
- Claire Verschraegen, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 募集
- Thomas Jefferson University
-
コンタクト：
- Early Phase Screening and Enrollment
- 電話番号：215-586-0199
- メール：AskPhase1@jefferson.edu
-
主任研究者：
- Russell Schilder, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 積極的、募集していない
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390-8565
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
主任研究者：
- Farrukh T. Awan, M.D.
-
コンタクト：
- Martha Cruz, RN, MPH, BSN
- 電話番号：214-645-9831
- メール：martha.cruz@utsouthwestern.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- Aung Naing, MD
- 電話番号：713-792-1485
- メール：anaing@mdanderson.org
-
主任研究者：
- Aung Naing, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University Of Wisconsin
-
主任研究者：
- Vincent Ma, MD
-
コンタクト：
- Darcy Stagman
- メール：dstagman@wisc.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1.インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます;
- 2. 18歳以上の男性または女性;
- 3.組織学的または細胞学的に確認された進行性の切除不能または転移性固形腫瘍を有する被験者。これには、以前の治療後に進行したリンパ腫が含まれます。 パートAでは、被験者は、免疫療法を含む臨床的利益をもたらすことが知られているすべての利用可能な承認済みまたは標準的な治療法を受けているか、不適格または不耐である必要があります。または標準的な治療法が存在しない人;パートBでは、リンパ腫、黒色腫、NSCLC、または治験依頼者の同意を得た他の腫瘍を含むがこれらに限定されない進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者で、進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの治療を受けている必要があるが、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療を受ける必要はありません。パート C では、被験者は進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 つの治療を受けている必要がありますが、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療を受けている必要はありません。パートDでは、リンパ腫、メラノーマ、NSCLC、RCC、またはUCを含むがこれらに限定されない進行性または転移性固形腫瘍を有する患者で、進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの治療を受けている必要があるが、受けている必要はない臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療。
- 4. RECISTv1.1およびiRECIST、またはリンパ腫のRECIL 2017に基づく測定可能な疾患
- 5. 研究者の意見では、平均余命が 3 か月の ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1。
6.以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
- TAB004の最初の投与前の最初の2週間以内にヘモグロビン8.0 g / dL（投与前の14日以内に輸血を必要としない）
- 絶対好中球数 (ANC) 1.0 x 109 /L (1,000 /mm3)
- 絶対リンパ球数 ≥ 0.6 x 109/L (600/mm3)
- 血小板数 75 x 109 /L (75,000 /mm3)、投与前 5 日以内に血小板輸血を必要としない
- -ベースラインの総ビリルビンが3.0 mg / dL以下でなければならない、記録されたギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビン≤1.5 x ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN; -肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST ≤ 5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）または24時間尿CrCl≧40 mL /分 コッククロフト・ゴート式を使用してCrClを計算します。 24 時間尿 CrCl は、測定されたクレアチニン クリアランス式を使用して導き出されます。
- -国際正規化比（INR）≤2.0および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN;抗凝固療法を受けていない被験者にのみ適用されます。 -抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている被験者は、安定した用量でなければなりません
- 7.生検サンプルの同意を提供する意欲（パートAでは、安全にアクセスできる病変のある被験者から、治療前の新鮮な生検が要求されます。 治療前の新鮮な生検を提供できない被験者については、アクセス可能な最新のアーカイブ標本を要求する必要があります。 パート B、C、および D では、安全にアクセスできる病変のある被験者から新鮮な治療前生検が必要になります。 最新のアーカイブ標本も要求されます)。
- 8. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行う妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から効果的な避妊法を使用する必要があり、TAB004 またはトリパリマブの最終投与後 90 日間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。
- 9. 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (卵胞刺激ホルモン [FSH] によって確認された月経がない状態で少なくとも 12 か月と定義される) と定義されます。レベル。 閉経後の状態を確認するために、スクリーニング訪問時にFSH検査が実施されます。
- 10.被験者は効果的な避妊を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、TAB004またはトリパリマブの最終用量を受け取ってから1日目から90日間、効果的な避妊を使用する必要があります。
除外基準:
- 1.観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
- 2.化学療法、標的療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法などであるがこれらに限定されない任意の同時抗癌療法。 緩和目的の放射線治療は、放射線を受ける病変以外の病変が反応を測定できる場合に許可されます。 がん以外の症状に対するホルモン剤の併用（例：2 型糖尿病に対するインスリン投与およびホルモン補充療法）は許容されます。
注: 緩和目的の孤立した病変の局所治療は許容されます (例えば、局所手術または放射線療法による)。
- 3. TAB004 の初回投与前 28 日以内に治験中の抗がん治療を受けているか、文書化された 5 半減期のいずれか短い方を受領している。ただし、免疫チェックポイント阻害剤のみの除外期間が 2 週間であるリンパ腫を除く。
- 4.TAB004の初回投与前2週間以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない。
- 5.パートAおよびBのみに登録された被験者の抗BTLAまたは抗HVEM抗体への以前の曝露; -抗PD-1または抗PDL-1による前治療は許可され、すべての被験者にトリパリマブが含まれます。
- 6.以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
- 7. 3年以内に再発が予想されない別の悪性腫瘍、または病歴または他の悪性腫瘍を有する被験者。 -治癒的に外科的に切除された非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸がんの被験者は適格です。
- 8. TAB004の初回投与前28日以内の大手術（治験責任医師の定義による）、またはそのような処置による悪影響から少なくともグレード1まで回復していない、または試験治療中の大手術の必要性が予想される。
- 9. ベースラインまたは NCI-CTCAE v5.0 グレード 0 または 1、または包含/除外基準で指示されたレベルまで解決されていないと定義される、以前の抗がん療法からの未解決の毒性 安定または改善している神経障害および脱毛症。 TAB004 によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者 (例: 難聴) は、医療モニターとの相談後に含めることができます。
- 10.全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、炎症性腸疾患、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、全身性硬化症、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害、または1型インスリン依存性糖尿病などの活動性または以前に記録された自己免疫疾患。
注: 次の対象は除外されません。脱毛症;甲状腺ホルモン補充以外の全身治療を必要としないバセドウ病（過去2年以内） 全身治療を必要としない乾癬;制御されたセリアック病; -甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴のある被験者;適切に管理されていれば、2 型糖尿病も含まれます。
- 11.スクリーニング前2週間以内の臨床的に重大な（頭蓋内、胃腸）出血。
- 12.結核の既知の病歴。
- 13.グレード2以上の薬物誘発性間質性肺疾患または肺炎の既往歴または現在の被験者。
- 14.免疫介在性副作用のために以前の免疫療法を中止した被験者。
- 15. ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られている被験者。
- 16. 肝炎が治癒したとみなされない限り、B型またはC型肝炎ウイルス感染の証拠がある被験者。 (以前に B 型肝炎ウイルスに感染した被験者は、研究登録前に HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満でなければならず、地域の基準に従って治療されなければならないことに注意してください。C 型肝炎ウイルス感染症は、研究登録前に検出可能なウイルス量がなく、現地の基準に従って処理されます)。
- 17.アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）。 クロストリジウム・ディフィシル大腸炎などの感染関連の腸の炎症は、6週間以上完全に解消されていれば除外されません。
- 18.アナフィラキシー、または局所コルチコステロイドで制御できない湿疹の病歴 喘息。
- 19.中等度または重度の成人喘息、または以下を必要とする喘息：過去2年間の入院;侵襲的な人工呼吸器。悪化のための過去1年間の全身性コルチコステロイド;または、喘息の突出症状に対して、1 か月に 2 回以上の短時間作用型ベータ アゴニスト (例: アルブテロール) の投与。 小児喘息の病歴、またはベースラインで吸入コルチコステロイドまたは短時間作用型ベータアゴニストで十分に制御できる症状を有する軽度の成人喘息の存在は除外されません。
- 20.進行中または活動性の感染症、ニューヨーク心臓協会の機能分類≥3による症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、または-研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、TAB004から有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
- 21.未治療の中枢神経系および軟膜髄膜転移、またはコルチコステロイドを含むこれらの転移に対する継続的な治療が必要な患者。 以前に治療された脳転移のある被験者は、研究に参加する前に少なくとも28日間臨床的に安定しており、新しいまたは拡大している転移の証拠がなく、ステロイドを使用していない場合に参加できます。
- 22.試験参加前28日以内、またはTAB004の接種後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- 23.治験責任医師または治験依頼者の意見では、TAB004の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態または治療または診断検査。
- 24.妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TAB004 0.3 mg/kg を 21 日ごとに 2 年間反復投与
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注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：TAB004 1 mg/kg を 21 日ごとに 2 年まで反復投与
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注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：TAB004 3 mg/kg を 21 日ごとに 2 年間反復投与
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注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：TAB004 10 mg/kg を 21 日ごとに 2 年間反復投与
|
注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：TAB004 200mg を 21 日ごとに 2 年間反復投与
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注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
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実験的：TAB004 20mg およびトルパリマブ 240mg を 21 日ごとに 2 年まで反復投与
|
プログラム死 1 (PD-1) に特異的に結合するヒト IgG4k モノクローナル抗体
他の名前：
注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：TAB004 70mg およびトルパリマブ 240mg を 21 日ごとに 2 年まで反復投与
|
プログラム死 1 (PD-1) に特異的に結合するヒト IgG4k モノクローナル抗体
他の名前：
注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：TAB004 200mg およびトルパリマブ 240mg を 21 日ごとに 2 年まで反復投与
|
プログラム死 1 (PD-1) に特異的に結合するヒト IgG4k モノクローナル抗体
他の名前：
注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：TAB004 500mg およびトルパリマブ 240mg を 21 日ごとに最大 2 年間反復投与
|
プログラム死 1 (PD-1) に特異的に結合するヒト IgG4k モノクローナル抗体
他の名前：
注射用BTLA特異的組換えヒト化IgG4κモノクローナル抗体
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
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CTCAE v4.0 で評価された治療関連の有害事象
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：2年
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ORR
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2年
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RECIST 1.1による応答期間（DOR）
時間枠：2年
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DOR
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2年
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RECIST 1.1による疾病制御率（DCR）
時間枠：2年
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DCR
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2年
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RECIST 1.1 による応答時間 (TTR)
時間枠：2年
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TTR
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2年
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RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年
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PFS
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2年
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RECIST 1.1による全生存期間（OS）
時間枠：2年
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OS
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2年
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血液の BTLA 受容体占有率 (RO)
時間枠：2年
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RO
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2年
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TAB004 およびトリパリマブの単回投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2年
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Cmax
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2年
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TAB004 およびトリパリマブの単回投与後のピーク時間 (Tmax)
時間枠：2年
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Tmax
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2年
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TAB004 およびトリパリマブの単回投与後の曲線下面積 (AUC)
時間枠：2年
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AUC
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2年
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TAB004の単回投与後およびトリパリマブのt1/2
時間枠：2年
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t1/2 半減期
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2年
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TAB004およびトリパリマブの単回投与後の血漿クリアランス（CL）
時間枠：2年
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血漿クリアランス (CL)
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2年
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TAB004 の単回投与注射後およびトリパリマブの見かけの分布体積 (V)
時間枠：2年
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流通量 (V)
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2年
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TAB004 の複数回投与注射後およびトリパリマブの定常状態の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：2年
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チミン
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2年
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TAB004 の複数回投与後およびトリパリマブの定常状態分布 (Vss) の見かけの体積
時間枠：2年
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定常状態の分布体積 (Vss)
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2年
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TAB004およびトリパリマブの複数回投与後の抗薬物抗体（ADA）の存在
時間枠：2年
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エイダ
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2年
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TAB004の注射およびトリパリマブの反復投与後の蓄積
時間枠：2年
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累積
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍のHVEM発現とORRの相関解析
時間枠：3年
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ORRを伴うBTLAリガンド発現、ORRを伴うPD-L1発現
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3年
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腫瘍のHVEM発現とDCRの相関解析
時間枠：3年
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DCRによるBTLAリガンド発現、DCRによるPD-L1発現
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3年
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腫瘍のHVEM発現とPFSの相関解析
時間枠：3年
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PFSによるBTLAリガンド発現、PFSによるPD-L1発現
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3年
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腫瘍のHVEM発現とOSの相関解析
時間枠：3年
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OSによるBTLAリガンド発現、OSによるPD-L1発現
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Sheng Yao, PhD、TopAlliance Biosciences, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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