진행성 악성 종양이 있는 피험자에 대한 단일 요법 및 항-PD1 단일 클론 항체와의 병용 요법으로서 B- 및 T-림프구 감쇠제(BTLA)에 특이적인 단일 클론 항체의 안전성, 내약성 및 약동학
TAB004의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 요법 및 림프종을 포함한 진행성 고형 악성 종양이 있는 토리팔리마빈 피험자와의 병용 요법을 평가하기 위한 인간 최초, 다기관, 공개 라벨, 1상 용량 증량 및 코호트 확장 연구
1차 목적은 림프종을 포함하여 선별된 진행성 고형 악성 종양이 있는 피험자에서 TAB004의 단독 요법 및 토리팔리맙과의 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가하고 권장되는 2상 용량을 평가하는 것입니다.
2차 목적은 1) TAB004 단독요법 및 토리팔리맙과의 조합의 약동학(PK) 프로필을 설명하고 TAB004와 함께 투여될 때 토리팔리맙의 PK 프로필을 설명하고, 2) TAB004 단독요법 및 토리팔리맙과의 조합의 항종양 활성을 평가하고; 및 3) TAB004 단독요법 및 토리팔리맙과의 병용요법의 면역원성을 결정하고 TAB004와 함께 투여될 때 토리팔리맙의 면역원성을 결정한다.
탐색 목적은 1) 표적 수용체 BTLA에 대한 TAB004의 약력학적 효과 및 면역계에 대한 효과를 평가하는 것입니다. 2) 단일요법 및 토리팔리맙과의 병용 요법으로서 TAB004의 활성과 상관관계가 있을 수 있는 바이오마커를 평가하고; 3) BTLA 리간드, 헤르페스바이러스 진입 매개체(HVEM), 및 TAB004 단일요법 및 토리팔리맙과의 조합에 적합한 피험자를 선택하는 데 도움이 될 수 있는 추가 탐색 바이오마커의 유용성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
개요: 이것은 BTLA에 특이적으로 결합하는 인간 IgG4k 단클론 항체인 토리팔리맙과 함께 단독으로 투여할 때 BTLA에 특이적인 재조합 인간화 IgG4κ 단클론 항체인 TAB004의 1상, 다중 센터, 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다. 프로그래밍된 죽음 1(PD-1). 림프종을 포함하여 선택된 진행성 고형 악성 종양(즉, 비소세포 폐암[NSCLC], 흑색종, 신세포 암종(RCC), 요로상피암(UC) 또는 기타 종양)을 가진 최대 499명의 피험자가 연구에 등록했습니다.
피험자는 림프종을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있어야 합니다.
연구에는 4 부분이 있습니다. 파트 A 용량 증량, 파트 B 코호트 확장, 파트 C 용량 증량 및 파트 D 코호트 확장. 파트 A에는 면역 요법을 포함하여 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 승인 또는 표준 요법을 받았거나 부적격하거나 내약성이 없거나 표준 요법이 존재하지 않는 최대 24명의 피험자가 등록됩니다.
파트 B, C 및 D에서 대상자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 최소한 한 가지 요법을 받아야 하지만 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 표준 요법을 받을 필요는 없습니다.
파트 A는 연구의 단일 요법 용량 증량 부분입니다. 네 가지 TAB004 용량 수준이 계획되어 있으며 다음을 포함합니다: 0.3, 1, 3 및 10 mg/kg. 파트 A는 용량 수준(코호트)당 3~6명의 피험자가 있는 전통적인 3 + 3 설계이며 추가 투여를 방해하는 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우 21일마다 지정된 용량을 투여받습니다.
파트 B는 연구의 단일 요법 코호트 확장 부분이며 림프종, 흑색종, NSCLC 또는 동의가 있는 기타 종양을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 각 진행성 고형 종양 징후(최대 200명의 대상)에서 최대 50명의 대상자로 구성됩니다. 후원자의.
파트 C는 연구의 병용 요법 용량 증량 부분입니다. 4개의 용량 수준은 다음과 같이 계획된다: 코호트 1 - TAB004 20mg 및 토리팔리맙 240mg; 코호트 2 - TAB004 70mg 및 토리팔리맙 240mg; 코호트 3 -TAB004 200mg 및 토리팔리맙 240mg; 코호트 4 - TAB004 500mg 및 토리팔리맙 240mg. 파트 C는 용량 수준(코호트)당 3~6명의 피험자가 있는 전통적인 3 + 3 디자인이 될 것이며 추가 투약을 방지하는 DLT가 없는 경우 21일마다 할당된 용량을 받게 됩니다.
파트 D는 연구의 조합 요법 코호트 확장 부분입니다. 최대 50명의 피험자가 각 진행성 고형 종양 적응증(흑색종, NSCLC, RCC, UC, 림프종)에 등록됩니다(최대 250명의 피험자). TAB004 및 토리팔리맙의 투여량은 파트 C의 안전성 및 효능 데이터를 기반으로 결정됩니다.
종양 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1), 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST) 또는 림프종의 새로운 반응 평가 기준(RECIL) 2017을 사용하여 평가됩니다.
확인된 질병 진행 및 견딜 수 없는 독성이 없는 경우, 피험자는 최대 2년 동안 21일마다 TAB004(파트 A 및 B) 또는 TAB004 및 토리팔리맙(파트 C 및 D) 투여를 계속할 수 있습니다.
용량 및 투여 TAB004 용량은 0.3, 1, 3, 10mg/kg, 20mg, 70mg, 200mg 및 500mg입니다. 토리팔리맙 용량은 240mg입니다. TAB004 단독 또는 TAB004 + toripalimab은 60분 i.v. 첫 번째 용량에 대한 주입 및 조사자의 재량에 따라 후속 주입에서 30분으로 감소될 수 있습니다.
안전성 평가 안전성 평가는 활력 징후 측정, 임상 실험실 검사, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 평가, 진단 영상, 신체 검사, 심전도, 부작용 발생률 및 심각도에 의해 결정됩니다.
안전성에는 면역 안전성 및 면역원성에 대한 평가도 포함됩니다. 단일 클론 항체에 의한 BTLA 경로 및 PD-1 경로의 차단은 특정 T 세포 반응을 향상시키고 종양 성장을 억제하는 여러 동계 마우스 모델에서 입증되었습니다. BTLA 결핍 쥐에 대한 연구에서 천식, 중추신경계의 자가면역 침범, 전신성 홍반성 루푸스와 같은 질병이 악화되었습니다. 이러한 질병과 관련된 증상에 특별한 주의를 기울일 것입니다. 폐렴, 대장염, 신염, 중증 피부 반응, 내분비병증 또는 기타 면역 관련 이상 반응(irAE)과 같은 향상된 T 세포 활성화에 뒤따를 수 있는 이상 반응의 발생은 TAB004 단독 또는 토리팔리맙과의 병용 투여 대상자에 대해 평가됩니다. .
irAE는 약물 노출과 연관되고 병인이 알려지지 않았으며 면역 매개 메커니즘과 일치하는 모든 기관의 임상적으로 유의한 부작용입니다.
효능 평가에는 최상의 전체 반응, 객관적 반응률, 반응 지속 기간 또는 안정적인 질병의 지속 기간, 무진행 생존 및 전체 반응이 포함됩니다.
약동학적 평가 약동학적 매개변수는 AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin trough, Tmax, t1/2, CL, 축적 및 Vss를 포함합니다.
통계적 방법 파트 A 및 파트 C는 용량 증량 및 안전성 평가 요구 사항에 대한 3+3 설계를 기반으로 합니다. 파트 B와 파트 D에서 샘플 크기는 Simon의 2단계 설계 미니맥스 방법을 사용하여 추정됩니다.
모든 PK/약력학, 면역원성 및 안전성 데이터는 연속 변수에 대한 기술 통계(대상자 수, 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값)를 사용하여 연구 전체뿐만 아니라 코호트별로 요약 및 제시됩니다. 이산 변수에 대한 빈도 및 백분율.
ORR 및 관련 양면 95% 정확한 신뢰 한계가 계산됩니다. CR, PR, SD 또는 진행성 질환(PD)으로 최상의 반응을 경험한 피험자의 비율은 파트 B 및 파트 D의 코호트에 의해 제공됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Richard Curry, MD
- 전화번호: 800-753-2389
- 이메일: rcurry@ctifacts.com
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- 모병
- University of Alabama at Birmingham
-
연락하다:
- Ke Hu
- 전화번호: 205-644-2592
- 이메일: kehu@uabmc.edu
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수석 연구원:
- Maya Khalil, M.D.
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85721
- 모병
- University of Arizona College of Medicine-Tucson
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수석 연구원:
- Jennifer Segar, MD
-
연락하다:
- Megan Hodges
- 전화번호: 520-621-9592
- 이메일: mhodges@arizona.edu
-
연락하다:
- Sam Sneed
- 전화번호: 520-626-0008
- 이메일: samjsneed@arizona.edu
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- UCLA Health Westwood Cancer Care
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연락하다:
- Elizabeth Seja
- 전화번호: 310-794-6892
- 이메일: eseja@mednet.ucla.edu
-
수석 연구원:
- Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
-
Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- University of California Irvine (UCI) Medical Center
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수석 연구원:
- Warren Chow, MD
-
연락하다:
- Mehir Tharani
- 이메일: mehirt@hs.uci.edu
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- 모병
- University of California at San Francisio
-
연락하다:
- Phu Lam
- 이메일: Phu.Lam@ucsf.edu
-
수석 연구원:
- Rahul Aggarwal, MD
-
San Francisco, California, 미국, 22902
- 모병
- University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
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연락하다:
- Cara Fowler
- 전화번호: 415-514-6380
- 이메일: cara.fowler@ucsf.edu
-
수석 연구원:
- Rahul Aggarwal, MD
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Florida
-
Boca Raton, Florida, 미국, 33432
- 빼는
- Boca Raton Clinical Research (BRCR)
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Winship Cancer Institute at Emory University
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연락하다:
- Emma Barton-Judson
- 전화번호: 404-778-2695
- 이메일: ejudson@emory.edu
-
수석 연구원:
- Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- 모병
- University of Iowa Hospitals
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수석 연구원:
- Mohammed Milhem, MD
-
연락하다:
- Alyssa Pratt
- 이메일: alyssa-pratt@uiowa.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- 모병
- University of Maryland Medical Center
-
연락하다:
- Margaret Carder
- 전화번호: 410-328-8611
- 이메일: Margaret.carder@umm.edu
-
수석 연구원:
- Jiang Yixing, M.D.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital
-
연락하다:
- Xin Gao, M.D.
- 전화번호: 617-724-4000
- 이메일: xgao4@mgb.org
-
수석 연구원:
- Xin Gao, M.D.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- 모병
- Karmanos Cancer Institute
-
수석 연구원:
- Anthony Shields, M.D., Ph.D.
-
연락하다:
- Paula Strussione
- 전화번호: 313-576-8993
- 이메일: strussionep@karmanos.org
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University
-
수석 연구원:
- Andrew Davis, MD
-
연락하다:
- Katlyn Kraft
- 전화번호: 314-747-5440
- 이메일: Katlyn.Kraft@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68105
- 정지된
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, 미국, 11042
- 아직 모집하지 않음
- Northwell Health
-
수석 연구원:
- Xinhua Zhu, MD, PhD
-
연락하다:
- Angela Pinto-Harkin
- 이메일: apintoharkin@northwell.edu
-
New York, New York, 미국, 10021
- 모집하지 않고 적극적으로
- New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- 모집하지 않고 적극적으로
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- 정지된
- UC Health - University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
연락하다:
- Barbara Kleiber
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: Barbara.Kleiber@osumc.edu
-
수석 연구원:
- Claire Verschraegen, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- 모병
- Thomas Jefferson University
-
연락하다:
- Early Phase Screening and Enrollment
- 전화번호: 215-586-0199
- 이메일: AskPhase1@jefferson.edu
-
수석 연구원:
- Russell Schilder, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- 모집하지 않고 적극적으로
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390-8565
- 모병
- University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
수석 연구원:
- Farrukh T. Awan, M.D.
-
연락하다:
- Martha Cruz, RN, MPH, BSN
- 전화번호: 214-645-9831
- 이메일: martha.cruz@utsouthwestern.edu
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- MD Anderson Cancer Center
-
연락하다:
- Aung Naing, MD
- 전화번호: 713-792-1485
- 이메일: anaing@mdanderson.org
-
수석 연구원:
- Aung Naing, MD
-
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- 모병
- University of Wisconsin
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수석 연구원:
- Vincent Ma, MD
-
연락하다:
- Darcy Stagman
- 이메일: dstagman@wisc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
- 2. 남성 또는 여성 ≥ 18세;
- 3. 이전 치료 후 진행된 림프종을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자. 파트 A에서 피험자는 면역 요법을 포함하여 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 승인 또는 표준 요법을 받았거나 이에 대해 부적격하거나 내약성이 없거나 표준 요법이 존재하지 않아야 합니다. 파트 B에서 림프종, 흑색종, NSCLC 또는 후원자의 동의가 있는 기타 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 한 가지 요법을 받았어야 하지만 다음과 같습니다. 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 표준 요법을 받을 필요가 없습니다. 파트 C에서 대상자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 최소한 한 가지 요법을 받았어야 하지만 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 표준 요법을 받을 필요는 없습니다. 파트 D에서 림프종, 흑색종, NSCLC, RCC 또는 UC를 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 한 가지 요법을 받았어야 하지만 받을 필요는 없습니다. 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 표준 요법.
- 4. 림프종에 대한 RECISTv1.1 및 iRECIST 또는 RECIL 2017에 따라 측정 가능한 질병
- 5. 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 3개월인 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
6. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:
- TAB004의 첫 투여 전 첫 2주 이내에 헤모글로빈 8.0g/dL(투여 전 14일 이내에 수혈을 필요로 하지 않는 경우)
- 절대호중구수(ANC) 1.0 x 109/L(1,000/mm3)
- 절대 림프구 수 ≥ 0.6 x 109/L(600/mm3)
- 혈소판 수 75 x 109 /L (75,000 /mm3), 투약 전 5일 이내에 혈소판 수혈이 필요하지 않은 자
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 기준선 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트 증후군이 있는 대상체 제외
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST ≤ 5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 24시간 소변 CrCl ≥ 40mL/분 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 CrCl을 계산합니다. 24시간 소변 CrCl은 측정된 크레아티닌 청소율 공식을 사용하여 도출됩니다.
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.0 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN; 치료용 항응고제를 투여받지 않은 피험자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 피험자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 7. 생검 샘플에 대한 동의 제공 의지(파트 A에서 안전하게 접근할 수 있는 병변이 있는 피험자에게 새로운 전처리 생검을 요청합니다. 새로운 전처리 생검을 제공할 수 없는 피험자의 경우 가장 최근에 접근 가능한 보관 표본을 요청해야 합니다. 파트 B, C 및 D에서는 안전하게 접근할 수 있는 병변이 있는 피험자로부터 새로운 전처리 생검이 필요합니다. 가장 최근의 기록 표본도 요청됩니다.)
- 8. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 효과적인 피임법을 사용해야 하며, TAB004 또는 토리팔리맙의 최종 투여 후 90일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다.
- 9. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후(여포 자극 호르몬[FSH]에 의해 확인된 월경 없이 최소 12개월로 정의됨)로 정의됩니다. 수준. FSH 검사는 폐경 후 상태를 확인하기 위해 스크리닝 방문에서 수행됩니다.
- 10. 피험자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성은 TAB004 또는 토리팔리맙의 최종 용량을 받은 후 1일부터 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 1. 관찰(비 중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
- 2. 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법과 같으나 이에 국한되지 않는 모든 동시 항암 요법. 완화 의도에 대한 방사선 치료는 방사선을 받은 병변 이외의 병변이 반응을 측정할 수 있는 경우 허용됩니다. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 제2형 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법).
- 3. TAB004의 첫 번째 투여 전 28일 이내 또는 문서화 가능한 경우 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 항암 요법을 받은 경우. 단, 제외 기간이 면역 체크포인트 억제제에 대해서만 2주인 림프종은 예외입니다.
- 4. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 또는 등가물을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 TAB004의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했습니다.
- 5. 파트 A 및 B에만 등록된 피험자에 대한 항-BTLA 또는 항-HVEM 항체에 대한 사전 노출; 모든 피험자에 대해 토리팔리맙을 포함하여 항-PD-1 또는 항-PDL-1을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
- 6. 사전 동종 골수 이식 또는 사전 고형 장기 이식.
- 7. 재발하지 않을 것으로 예상되는 3년 이내에 또 다른 악성 종양 또는 병력 또는 기타 악성 종양이 있는 피험자. 비흑색종성 피부암 또는 근치적으로 외과적으로 절제된 자궁경부암이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
- 8. TAB004의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(시험자가 정의한 대로) 또는 이러한 절차의 부작용으로부터 적어도 1등급으로 회복되지 않았거나 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 자.
- 9. 안정하거나 개선되는 신경병증을 제외하고 기준선 또는 NCI-CTCAE v5.0 등급 0 또는 1, 또는 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 독성 및 탈모증. TAB004에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 돌이킬 수 없는 독성이 있는 피험자는 의료 모니터와 상의한 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).
- 10. 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 류마티스성 관절염, 자가면역 간염, 전신 경화증, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증 또는 1형 인슐린 의존성 진성 당뇨병을 포함하나 이에 제한되지 않는 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환.
참고: 다음이 있는 피험자는 제외되지 않습니다: vitiligo; 탈모증; 갑상선 호르몬 대체(지난 2년 이내) 이외의 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병 전신 치료가 필요하지 않은 건선; 조절된 셀리악병; 갑상선 호르몬 대체 요법만을 필요로 하는 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 피험자; 그리고 제2형 당뇨병은 적절하게 조절된다면 가능합니다.
- 11. 스크리닝 전 2주 이내에 임상적으로 유의한(두개내, 위장관) 출혈.
- 12. 알려진 결핵 병력.
- 13. 약물 유발성 간질성 폐 질환 또는 폐렴 ≥ 2 등급의 병력이 있거나 현재 있는 대상자.
- 14. 면역 매개 부작용으로 인해 이전 면역 요법을 중단한 피험자.
- 15. 인간면역결핍바이러스 양성으로 알려진 피험자.
- 16. B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 증거가 있는 피험자(간염이 완치된 것으로 간주되지 않는 경우). (이전에 B형 간염 바이러스에 감염된 피험자는 연구 등록 전에 HBV 바이러스 양이 100 IU/mL 미만이어야 하고 현지 표준에 따라 치료를 받아야 합니다. C형 간염 바이러스 감염은 연구 등록 전에 바이러스 양이 검출되지 않아야 하며 현지 표준에 따라 처리됩니다).
- 17. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염). 클로스트리디움 디피실리 대장염과 같은 감염 관련 장 염증은 ≥ 6주 동안 완전히 해결된 경우 제외되지 않습니다.
- 18. 국소 코르티코스테로이드 천식으로 조절할 수 없는 아나필락시스 또는 습진의 병력.
- 19. 중등도 또는 중증의 성인 천식, 또는 다음을 요하는 천식: 지난 2년 내 입원; 침습적 기계적 환기; 악화에 대한 작년의 전신 코르티코스테로이드; 또는 돌발성 천식 증상에 대해 매달 2회 이상의 단기 작용 베타 작용제(예: 알부테롤) 투여. 소아 천식의 병력 또는 베이스라인에서 흡입용 코르티코스테로이드 또는 속효성 베타 작용제로 잘 조절될 수 있는 증상이 있는 경미한 성인 천식의 존재는 배제되지 않습니다.
- 20. 진행 중이거나 활동성 감염, New York Heart Association Functional Classification ≥ 3에 따른 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병, 또는 연구 요건의 준수를 제한하거나, TAB004로부터 부작용 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
- 21. 치료되지 않은 중추신경계 및 연수막 전이 또는 코르티코스테로이드를 포함하여 이러한 전이에 대한 지속적인 치료가 필요한 환자. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 28일 동안 임상적으로 안정적이고 새롭거나 확대되는 전이의 증거가 없으며 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
- 22. 연구 시작 전 28일 이내 또는 TAB004를 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자.
- 23. 시험자 또는 후원자의 의견에 따라 TAB004의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 상태 또는 치료 또는 진단 테스트.
- 24. 임신 또는 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TAB004 0.3 mg/kg 반복 용량 매 21일 최대 2년
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BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
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실험적: TAB004 1 mg/kg 반복 용량을 최대 2년까지 21일마다 반복 투여
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BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
|
실험적: TAB004 3 mg/kg 반복 용량 21일마다 최대 2년
|
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
|
실험적: TAB004 10mg/kg 반복 투여 21일마다 최대 2년
|
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
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|
실험적: TAB004 최대 2년까지 21일마다 200mg 반복 투여
|
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
|
실험적: TAB004 20mg 및 토르팔리맙 240mg을 최대 2년까지 21일마다 반복 투여
|
프로그래밍된 죽음 1(PD-1)에 특이적으로 결합하는 인간 IgG4k 단클론 항체
다른 이름들:
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
|
실험적: TAB004 70mg 및 토르팔리맙 240mg을 최대 2년까지 21일마다 반복 투여
|
프로그래밍된 죽음 1(PD-1)에 특이적으로 결합하는 인간 IgG4k 단클론 항체
다른 이름들:
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
|
실험적: TAB004 200mg 및 토르팔리맙 240mg을 최대 2년까지 21일마다 반복 투여
|
프로그래밍된 죽음 1(PD-1)에 특이적으로 결합하는 인간 IgG4k 단클론 항체
다른 이름들:
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
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실험적: TAB004 500mg 및 토르팔리맙 240mg을 최대 2년까지 21일마다 반복 투여
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프로그래밍된 죽음 1(PD-1)에 특이적으로 결합하는 인간 IgG4k 단클론 항체
다른 이름들:
BTLA에 특이적인 주사용 재조합 인간화 IgG4κ 단클론항체
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2 년
|
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 2 년
|
ORR
|
2 년
|
|
RECIST 1.1에 의한 응답 기간(DOR)
기간: 2 년
|
DOR
|
2 년
|
|
RECIST 1.1에 의한 질병 통제율(DCR)
기간: 2 년
|
DCR
|
2 년
|
|
RECIST 1.1에 의한 응답 시간(TTR)
기간: 2 년
|
TTR
|
2 년
|
|
RECIST 1.1에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
|
PFS
|
2 년
|
|
RECIST 1.1에 의한 전체 생존(OS)
기간: 2 년
|
운영체제
|
2 년
|
|
혈액의 BTLA 수용체 점유율(RO)
기간: 2 년
|
RO
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 단일 용량 주사 후 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 2 년
|
시맥스
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 단일 용량 주사 후 피크 시간(Tmax)
기간: 2 년
|
티맥스
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 단일 용량 주사 후 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 2 년
|
AUC
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 단일 용량 주사 후 t1/2
기간: 2 년
|
t1/2 반감기
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 단일 용량 주사 후 혈장 청소율(CL)
기간: 2 년
|
플라즈마 클리어런스(CL)
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 단일 용량 주사 후 겉보기 분포 용적(V)
기간: 2 년
|
분포량(V)
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 다회 투여 후 정상 상태의 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 2 년
|
Cmin
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 다회 투여 후 정상 상태 분포의 겉보기 부피(Vss)
기간: 2 년
|
정상 상태의 분포 부피(Vss)
|
2 년
|
|
TAB004 및 토리팔리맙의 다회 투여 후 항약물 항체(ADA)의 존재
기간: 2 년
|
ADA
|
2 년
|
|
TAB004 주사 및 토리팔리맙에 대한 다중 투여 후 축적
기간: 2 년
|
축적
|
2 년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
종양의 HVEM 발현과 ORR의 상관관계 분석
기간: 3 년
|
ORR을 이용한 BTLA 리간드 발현, ORR을 이용한 PD-L1 발현
|
3 년
|
|
종양과 DCR의 HVEM 발현 상관관계 분석
기간: 3 년
|
DCR에 의한 BTLA 리간드 발현, DCR에 의한 PD-L1 발현
|
3 년
|
|
종양의 HVEM 발현과 PFS의 상관관계 분석
기간: 3 년
|
PFS로 BTLA 리간드 발현, PFS로 PD-L1 발현
|
3 년
|
|
종양과 OS의 HVEM 발현 상관관계 분석
기간: 3 년
|
OS를 사용한 BTLA 리간드 발현, OS를 사용한 PD-L1 발현
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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