Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B- ja T-lymfosyyttien vaimentajille spesifisen monoklonaalisen vasta-aineen (BTLA) turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka monoterapiana ja yhdistelmänä monoklonaalisen anti-PD1-vasta-aineen kanssa injektiota varten potilaille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus

torstai 1. helmikuuta 2024 päivittänyt: TopAlliance Biosciences

Ensimmäinen ihmisille suunnattu monikeskustutkimus, 1. vaiheen annoksen suurennus- ja kohortin laajentamistutkimus, jossa arvioidaan TAB004:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa monoterapiana ja yhdessä toripalimabiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen syöpä, mukaan lukien lymfooma.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida TAB004:n turvallisuutta ja siedettävyyttä monoterapiana ja yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien lymfooma, ja arvioida suositeltu vaiheen 2 annos.

Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) kuvata TAB004-monoterapian ja toripalimabin yhdistelmähoidon farmakokineettistä (PK) profiilia ja kuvata toripalimabin PK-profiilia, kun sitä annetaan TAB004:n kanssa, 2) arvioida TAB004-monoterapian ja yhdessä toripalimabin kanssa käytettäviä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia; ja 3) määrittää TAB004-monoterapian immunogeenisyys ja yhdessä toripalimabin kanssa sekä määrittää toripalimabin immunogeenisyys, kun sitä annetaan TAB004:n kanssa.

Tutkittavat tavoitteet ovat: 1) arvioida TAB004:n farmakodynaamisia vaikutuksia sen kohdereseptoriin BTLA sekä vaikutuksia immuunijärjestelmään; 2) arvioida biomarkkereita, jotka voivat korreloida TAB004:n aktiivisuuden kanssa monoterapiana ja yhdistelmänä toripalimabin kanssa; 3) arvioida BTLA-ligandin, herpesviruksen sisäänpääsyn välittäjän (HVEM) ja muiden tutkivien biomarkkerien käyttökelpoisuutta, jotka voisivat auttaa sopivien kohteiden valinnassa TAB004-monoterapiaa ja yhdessä toripalimabin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YLEISKATSAUS: Tämä on vaiheen 1, monikeskus, avoin, annoskorotustutkimus TAB004:stä, rekombinantista humanisoidusta IgG4k monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka on spesifinen BTLA:lle, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä toripalimabin kanssa, ihmisen IgG4k monoklonaalinen vasta-aine, joka spesifisesti sitoutuu ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1). On arvioitu, että jopa 499 potilasta, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (eli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [NSCLC], melanooma, munuaissolusyöpä (RCC), uroteelisyöpä (UC) tai muita kasvaimia), mukaan lukien lymfooma ilmoittautunut tutkimukseen.

Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien lymfooma.

Tutkimuksessa on 4 osaa; Osan A annoskorotus, osan B kohortin laajennus, osan C annoksen eskalointi ja osan D kohortin laajentaminen. Osaan A otetaan enintään 24 tutkimushenkilöä, jotka ovat saaneet kaikkia saatavilla olevia hyväksyttyjä tai standardihoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, mukaan lukien immunoterapia, tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka eivät siedä niitä.

Osassa B, C ja D koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, mutta heidän ei vaadita saaneen kaikkia vakiohoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.

Osa A on tutkimuksen monoterapiaannoksen korotusosio. TAB004-annostasoja suunnitellaan neljä, ja ne sisältävät: 0,3, 1, 3 ja 10 mg/kg. Osa A on perinteinen 3 + 3 -malli, jossa 3–6 koehenkilöä annostasoa (kohorttia) kohden, ja he saavat määrätyn annoksensa joka 21. päivä, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole, joka estäisi lisäannostuksen.

Osa B on tutkimuksen monoterapiakohorttilaajennusosuus, ja se koostuu enintään 50 potilaasta kussakin pitkälle edenneessä kiinteässä kasvainindikaatiossa (enintään 200 koehenkilöä), joihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, lymfooma, melanooma, NSCLC tai muut tuumorit sopimuksen mukaan. Sponsorista.

Osa C on tutkimuksen yhdistelmähoidon annoskorotusosa. Neljä annostasoa suunnitellaan seuraavasti: Kohortti 1 - TAB004 20 mg ja toripalimabi 240 mg; Kohortti 2 - TAB004 70 mg ja toripalimabi 240 mg; kohortti 3 -TAB004 200 mg ja toripalimabi 240 mg; Kohortti 4 – TAB004 500 mg ja toripalimabi 240 mg. Osa C on perinteinen 3 + 3 -malli, jossa 3–6 koehenkilöä annostasoa (kohorttia) kohden, ja he saavat heille määrätyt annokset 21 päivän välein ilman DLT:tä, joka estäisi jatkoannostuksen.

Osa D on tutkimuksen yhdistelmähoidon kohortin laajennusosa. Jopa 50 potilasta otetaan mukaan kuhunkin pitkälle edenneeseen kiinteän kasvaimen indikaatioon (melanooma, NSCLC, RCC, UC, lymfooma) (enintään 250 henkilöä). TAB004:n ja toripalimabin annokset määritetään osan C turvallisuus- ja tehotietojen perusteella.

Tuumorivastetta arvioidaan käyttämällä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerejä (RECIST v1.1), immuunijärjestelmään liittyviä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerejä (irRECIST) tai lymfooman uuden vasteen arviointikriteerejä (RECIL) 2017.

Jos taudin etenemistä ja sietämättömiä toksisuuksia ei ole havaittu, koehenkilöt saavat jatkaa TAB004:n (osa A ja B) tai TAB004:n ja toripalimabin (osa C ja D) antamista 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan.

ANNOSTUS JA ANNOSTUS TAB004-annokset ovat 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg ja 500 mg. Toripalimabin annos on 240 mg. TAB004 yksinään tai TAB004 plus toripalimabi annetaan 60 minuutin i.v. ensimmäisen annoksen infuusio, ja sitä voidaan lyhentää tutkijan harkinnan mukaan 30 minuuttiin seuraavissa infuusioissa.

TURVALLISUUSARVIOINNIT Turvallisuusarvioinnit määräytyvät elintoimintojen mittausten, kliinisten laboratoriotestien, Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn arvioinnin, diagnostisen kuvantamisen, fyysisten tutkimusten, elektrokardiogrammien sekä haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella.

Turvallisuus sisältää myös immuuniturvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioinnit. Monoklonaalisten vasta-aineiden BTLA- ja PD-1-reitin estämisen on osoitettu useissa syngeenisissä hiirimalleissa tehostavan spesifisiä T-soluvasteita ja estävän kasvaimen kasvua. BTLA-puutoshiirillä tehdyissä tutkimuksissa sairaudet, kuten astma, keskushermoston autoimmuunisairaus ja systeeminen lupus erythematosus, pahenivat. Erityistä huomiota kiinnitetään näihin sairauksiin liittyviin oireisiin. Haittavaikutusten, jotka voivat seurata lisääntynyttä T-solujen aktivaatiota, kuten keuhkotulehduksen, paksusuolentulehduksen, munuaistulehduksen, vakavien ihoreaktioiden, endokrinopatioiden tai muiden immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) esiintyminen arvioidaan potilailla, jotka saavat TAB004:ää yksinään tai yhdessä toripalimabin kanssa. .

IrAE on kliinisesti merkittävä haittatapahtuma missä tahansa elimessä, joka liittyy lääkealtistukseen, jonka etiologiaa ei tunneta ja joka on yhdenmukainen immuunivälitteisen mekanismin kanssa.

TEHOKKUUDEN ARVIOINNIT sisältävät parhaan kokonaisvasteen, objektiivisen vastenopeuden, vasteen keston tai stabiilin taudin keston, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaisvasteen.

FARMAKOKINEETTISET ARVIOINTI Farmakokineettisiin parametreihin kuuluvat AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin trough, Tmax, t1/2, CL, kumulaatio ja Vss.

TILASTOLLISET MENETELMÄT Osa A ja osa C perustuvat 3+3-malliin annoksen nosto- ja turvallisuusarviointivaatimuksia varten. Osassa B ja D otoskoko on arvioitu Simonin kaksivaiheisen suunnittelun minimax-menetelmällä.

Kaikki PK/farmakodynaamiset, immunogeeniset ja turvallisuustiedot tehdään yhteenveto ja esitetään kohorttien ja tutkimuksen osalta käyttämällä kuvaavia tilastoja (henkilöiden lukumäärä, keskiarvo, mediaani, standardipoikkeama, minimi ja maksimi) jatkuville muuttujille ja käyttämällä taajuudet ja prosenttiosuudet diskreeteille muuttujille.

ORR ja siihen liittyvät 2-puoliset 95 %:n tarkat luottamusrajat lasketaan. Parhaan vasteen CR-, PR-, SD- tai progressiivisena sairautena (PD) saaneiden koehenkilöiden osuus ilmoitetaan kohortteina osassa B ja D.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

499

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85721
        • Rekrytointi
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Päätutkija:
          • Jennifer Segar, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Rekrytointi
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Päätutkija:
          • Warren Chow, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • University of California at San Francisio
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 22902
        • Rekrytointi
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33432
        • Peruutettu
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Rekrytointi
        • University of Iowa Hospitals
        • Päätutkija:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Rekrytointi
        • University of Maryland Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xin Gao, M.D.
          • Puhelinnumero: 617-724-4000
          • Sähköposti: xgao4@mgb.org
        • Päätutkija:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Karmanos Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University
        • Päätutkija:
          • Andrew Davis, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68105
        • Keskeytetty
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Ei vielä rekrytointia
        • Northwell Health
        • Päätutkija:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Keskeytetty
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Thomas Jefferson University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8565
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • Rekrytointi
        • University of Wisconsin
        • Päätutkija:
          • Vincent Ma, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
  • 2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta;
  • 3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien lymfooma, joka on edennyt aikaisemman hoidon jälkeen. Osassa A koehenkilöiden on täytynyt olla saaneet kaikkia saatavilla olevia hyväksyttyjä tai tavanomaisia ​​hoitoja, mukaan lukien immunoterapia, tai he eivät ole kelvollisia niihin tai eivät siedä niitä, mukaan lukien immunoterapia, tai joille ei ole olemassa standardihoitoa; osassa B koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lymfooma, melanooma, NSCLC tai muut tuumorit sponsorin suostumuksella ja joiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, mutta ei vaadita kaikkia tavanomaisia ​​hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä; Osassa C koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, mutta heidän ei vaadita saaneen kaikkia tavanomaisia ​​hoitoja, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä. Osassa D koehenkilöt, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joihin voi sisältyä, mutta niihin rajoittumatta lymfooma, melanooma, NSCLC, RCC tai UC ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, mutta joiden ei tarvitse olla saaneet kaikki standardihoidot, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
  • 4. Mitattavissa oleva sairaus RECISTv1.1:n ja iRECISTin mukaan tai RECIL 2017 lymfooman osalta
  • 5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ja elinajanodote tutkijan mielestä 3 kuukautta.

  • 6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Hemoglobiini 8,0 g/dl ensimmäisten 2 viikon aikana ennen ensimmäistä TAB004-annosta (eivät vaadi verensiirtoa 14 päivän aikana ennen annostusta)
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,0 x 109 /L (1 000 /mm3)
    3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,6 x 109/l (600/mm3)
    4. Verihiutaleiden määrä 75 x 109 /l (75 000 /mm3), eikä se vaadi verihiutaleiden siirtoja 5 päivän aikana ennen annosta
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joiden lähtötason kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl
    6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN
    7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai 24 tunnin virtsan CrCl ≥ 40 ml/minuutti CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa. 24 tunnin virtsan CrCl saadaan käyttämällä mitattua kreatiniinipuhdistumakaavaa
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,0 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; koskee vain henkilöitä, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella
  • 7. Halukkuus antaa suostumus biopsianäytteille (osassa A uusia esikäsittelybiopsioita pyydetään koehenkilöiltä, ​​joilla on turvallisesti saatavilla leesioita. Koehenkilöiltä, ​​jotka eivät pysty antamaan uutta esikäsittelybiopsiaa, vaaditaan viimeisin saatavilla oleva arkistonäyte. Osassa B, C ja D vaaditaan tuoreet esikäsittelykoepalat henkilöiltä, ​​joilla on turvallisesti saavutettavia leesioita. Myös viimeisimmät arkistonäytteet pyydetään).
  • 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä 90 päivän ajan viimeisen TAB004- tai toripalimabiannoksen jälkeen. ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • 9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty vähintään 12 kuukauden ikäisiksi ilman follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] vahvistamia kuukautisia). tasot. FSH-testi suoritetaan seulontakäynnillä postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi).
  • 10. Tutkittavien on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä päivästä 1 alkaen ja 90 päivän ajan TAB004:n tai toripalimabin viimeisen annoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole kliininen havainnointitutkimus (ei interventiotutkimus) tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
  • 2. Mikä tahansa samanaikainen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito, mutta ei niihin rajoittuen. Sädehoito palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on sallittua edellyttäen, että muita kuin säteilyä saavia vaurioita on saatavilla vasteen mittaamiseen. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini tyypin 2 diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallisella leikkauksella tai sädehoidolla).

  • 3. Kaiken tutkittavan syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB004-annosta tai, jos dokumentoidaan, 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, paitsi lymfoomassa, jossa poissulkemisjakso on 2 viikkoa vain immuunitarkastuspisteen estäjien osalta.
  • 4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä TAB004-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
  • 5. Aiempi altistuminen anti-BTLA- tai anti-HVEM-vasta-aineille koehenkilöille, jotka on merkitty vain osiin A ja B; aiempi hoito anti-PD-1:llä tai anti-PDL-1:llä on sallittu, mukaan lukien toripalimabi kaikille koehenkilöille.
  • 6. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
  • 7. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain tai jolla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ja jonka ei odoteta uusiutuvan. Potilaat, joilla on ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä, joka on leikattu parantavasti, ovat kelvollisia.
  • 8. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB004-annosta tai se ei ole toipunut vähintään asteeseen 1 tällaisen toimenpiteen haittavaikutuksista tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana.
  • 9. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet lähtötasoon tai NCI-CTCAE v5.0:n luokkaan 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta neuropatioita, jotka ovat stabiileja tai paranevia ja hiustenlähtö. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan TAB004:n vaikutuksesta (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
  • 10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, tulehdukselliset suolistosairaudet, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatiat tai tyypin 1 insuliiniriippuvainen diabetes mellitus, mutta niihin rajoittumatta.

Huomautus: Aineita, joilla on seuraavat oireet, ei suljeta pois: vitiligo; hiustenlähtö; Graven tauti, joka ei vaadi muuta systeemistä hoitoa kuin kilpirauhashormonikorvaushoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana) psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; hallittu keliakia; henkilöt, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa; Ja tyypin 2 diabetes, jos se on riittävästi hallinnassa.

  • 11. Kliinisesti merkittävä (kallonsisäinen, maha-suolikanavan) verenvuoto 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • 12. Tunnettu tuberkuloosihistoria.
  • 13. Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus ≥ aste 2.
  • 14. Koehenkilöt, jotka ovat lopettaneet aiemman immuunihoidon immuunivälitteisten haittavaikutusten vuoksi.
  • 15. Kohteet, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivisia.
  • 16. Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B- tai C-virusinfektiosta, ellei heidän hepatiittinsa katsota parantuneen. (Huomaa, että henkilöillä, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virusinfektio, on oltava HBV-viruskuormitus < 100 IU/ml ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heitä on hoidettava paikallisten standardien mukaisesti; hepatiitti C -virusinfektiolla ei saa olla havaittavaa viruskuormaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja käsitellä paikallisten standardien mukaisesti).
  • 17. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus). Infektioon liittyvää suolistotulehdusta, kuten Clostridium difficile -koliittia, ei voida sulkea pois, mikäli se on parantunut kokonaan ≥ 6 viikon ajan.
  • 18. Aiempi anafylaksia tai ekseema, jota ei voida hallita paikallisilla kortikosteroideilla astma.
  • 19. Keskivaikea tai vaikea aikuisten astma tai astma, joka on vaatinut: sairaalahoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; invasiivinen mekaaninen ilmanvaihto koskaan; systeemiset kortikosteroidit kuluneen vuoden aikana pahenemisvaiheiden vuoksi; tai enemmän kuin kaksi lyhytvaikutteista beeta-agonistia (esim. albuterolia) kuukaudessa läpimurto-astman oireiden vuoksi. Lapsuuden astmaa tai lievää aikuisten astmaa, jolla on alkuvaiheessa oireita, jotka voidaan hallita hyvin inhaloitavilla kortikosteroideilla tai lyhytvaikutteisilla beeta-agonisteilla, ei suljeta pois.
  • 20. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen ≥ 3 mukaan, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi TAB004:n haittatapahtumien riskiä tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • 21. Hoitamattomat keskushermosto- ja leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai jotka vaativat jatkuvaa hoitoa näihin etäpesäkkeisiin, mukaan lukien kortikosteroidit. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai lisääntyvistä etäpesäkkeistä ja he eivät käytä steroideja.
  • 22. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa TAB004:n vastaanottamisesta.
  • 23. Mikä tahansa tila tai hoito tai diagnostinen testi, joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritsisi TAB004:n arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
  • 24. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAB004 0,3 mg/kg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 1 mg/kg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 3 mg/kg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 10 mg/kg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 200 mg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 20 mg ja Torpalimab 240 mg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: Toripalimabi
ihmisen IgG4k monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1)
Muut nimet:
  • JS001
  • TAB001
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 70 mg ja Torpalimab 240 mg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: Toripalimabi
ihmisen IgG4k monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1)
Muut nimet:
  • JS001
  • TAB001
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 200 mg ja Torpalimab 240 mg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: Toripalimabi
ihmisen IgG4k monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1)
Muut nimet:
  • JS001
  • TAB001
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004
Kokeellinen: TAB004 500 mg ja Torpalimab 240 mg toistuva annos 21 päivän välein 2 vuoteen asti
Lääke: Toripalimabi
ihmisen IgG4k monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1)
Muut nimet:
  • JS001
  • TAB001
Lääke: TAB004
Rekombinantti humanisoitu IgG4κ monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen BTLA:lle injektiota varten
Muut nimet:
  • JS004

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioituna CTCAE v4.0:lla
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objective Response Rate (ORR) RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
ORR
2 vuotta
RECISTin vastauksen kesto (DOR) 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
DOR
2 vuotta
Disease Control Rate (DCR) RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
DCR
2 vuotta
Vastausaika (TTR) RECISTin toimesta 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
TTR
2 vuotta
Progression-free survival (PFS) RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
PFS
2 vuotta
RECISTin kokonaiseloonjääminen (OS) 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
OS
2 vuotta
Veren BTLA-reseptorin käyttöaste (RO).
Aikaikkuna: 2 vuotta
RO
2 vuotta
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) TAB004-kerta-annoksen ja toripalimabin injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Cmax
2 vuotta
Huippuaika (Tmax) TAB004:n ja toripalimabin kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tmax
2 vuotta
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) TAB004-kerta-annoksen ja toripalimabin injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
AUC
2 vuotta
t1/2 TAB004-kerta-annoksen ja toripalimabin injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
t1/2 puoliintumisaika
2 vuotta
Plasmapuhdistuma (CL) TAB004:n ja toripalimabin kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasmapuhdistuma (CL)
2 vuotta
Näennäinen jakautumistilavuus (V) TAB004:n ja toripalimabin kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
jakautumistilavuus (V)
2 vuotta
Vakaan tilan vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin) toistuvan TAB004-annoksen ja toripalimabin injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Cmin
2 vuotta
Vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus (Vss) TAB004:n ja toripalimabin toistuvan annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss)
2 vuotta
Lääkevasta-aineen (ADA) esiintyminen TAB004:n ja toripalimabin usean annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
ADA
2 vuotta
Kertyminen toistuvan annoksen jälkeen TAB004:n ja toripalimabin injektiossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kertyminen
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen HVEM-ilmentymisen ja ORR:n korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
BTLA-ligandin ilmentyminen ORR:lla, PD-L1:n ilmentyminen ORR:lla
3 vuotta
Kasvaimen ja DCR:n HVEM-ilmentymisen korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
BTLA-ligandin ilmentyminen DCR:llä, PD-L1-ilmentyminen DCR:llä
3 vuotta
Kasvaimen ja PFS:n HVEM-ilmentymisen korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
BTLA-ligandin ilmentyminen PFS:llä, PD-L1-ilmentyminen PFS:llä
3 vuotta
Kasvaimen ja OS:n HVEM-ilmentymisen korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
BTLA-ligandin ilmentyminen OS:n kanssa, PD-L1:n ilmentyminen OS:n kanssa
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

TopAlliance Biosciences

Yhteistyökumppanit

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAB004-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa