Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af et monoklonalt antistof specifikt for B- og T-lymfocytattenuator (BTLA) som monoterapi og i kombination med et anti-PD1 monoklonalt antistof til injektion hos forsøgspersoner med avancerede maligniteter

1. februar 2024 opdateret af: TopAlliance Biosciences

Et første-i-menneskeligt, multicenter, open-label, fase 1 dosis-eskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TAB004 som monoterapi og i kombination med toripalimabin-personer med avancerede solide maligniteter, herunder lymfom

Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TAB004 som monoterapi og i kombination med toripalimab hos personer med udvalgte fremskredne solide maligniteter, herunder lymfom, og at evaluere den anbefalede fase 2-dosis.

De sekundære mål er at: 1) beskrive den farmakokinetiske (PK) profil af TAB004 monoterapi og i kombination med toripalimab og at beskrive toripalimabs farmakokinetiske profil, når det administreres med TAB004, 2) evaluere antitumoraktivitet af TAB004 monoterapi og i kombination med toripalimab; og 3) bestemme immunogeniciteten af ​​TAB004 monoterapi og i kombination med toripalimab og at bestemme immunogeniciteten af ​​toripalimab, når det administreres med TAB004.

De eksplorative mål er at: 1) evaluere farmakodynamiske virkninger af TAB004 på dets målreceptor BTLA, såvel som effekter på immunsystemet; 2) evaluere biomarkører, der kan korrelere med aktiviteten af ​​TAB004 som monoterapi og i kombination med toripalimab; 3) evaluere anvendeligheden af ​​BTLA-ligand, herpesvirus-entry mediator (HVEM) og yderligere udforskende biomarkører, der kan hjælpe med udvælgelse af passende individer til TAB004 monoterapi og i kombination med toripalimab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er et fase 1, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af TAB004, et rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof, der er specifikt for BTLA, når det administreres alene og i kombination med toripalimab, et humant IgG4k monoklonalt antistof, der specifikt binder til den programmerede død 1 (PD-1). Det anslås, at op til 499 forsøgspersoner med udvalgte fremskredne solide maligniteter (dvs. ikke-småcellet lungekræft [NSCLC], melanom, nyrecellekarcinom (RCC), urothelial carcinom (UC) eller andre tumorer), herunder lymfom, vil blive tilmeldt studiet.

Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor, inklusive lymfom.

Undersøgelsen har 4 dele; Del A-dosiseskalering, Del B-kohorteudvidelse, Del C-dosiseskalering og Del D-kohorteudvidelse. I del A vil op til 24 forsøgspersoner blive tilmeldt, som skal have modtaget, eller være ude af stand til eller intolerante over for, alle tilgængelige godkendte eller standardterapier, der vides at give klinisk fordel, inklusive immunterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.

I del B, C og D skal forsøgspersoner have modtaget mindst én behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk sygdom, men det kræves ikke, at de har modtaget alle standardterapier, der vides at give klinisk fordel.

Del A er monoterapi dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Fire TAB004 dosisniveauer er planlagt og inkluderer: 0,3, 1, 3 og 10 mg/kg. Del A vil være det traditionelle 3 + 3 design med 3 til 6 forsøgspersoner pr. dosisniveau (kohorte) og vil modtage deres tildelte dosis hver 21. dag i fravær af en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der ville forhindre yderligere dosering.

Del B er monoterapi kohorteudvidelsesdelen af ​​studiet og vil bestå af op til 50 forsøgspersoner i hver fremskreden solid tumorindikation (op til 200 forsøgspersoner), der kan omfatte, men ikke være begrænset til, lymfom, melanom, NSCLC eller andre tumorer med aftale af sponsoren.

Del C er dosis-eskaleringsdelen af ​​kombinationsterapien af ​​undersøgelsen. Fire dosisniveauer er planlagt som følger: Kohorte 1 - TAB004 20 mg og toripalimab 240 mg; Kohorte 2 - TAB004 70 mg og toripalimab 240 mg; Kohorte 3 -TAB004 200 mg og toripalimab 240 mg; Kohorte 4- TAB004 500 mg og toripalimab 240 mg. Del C vil være det traditionelle 3 + 3 design med 3 til 6 forsøgspersoner pr. dosisniveau (kohorte) og vil modtage deres tildelte doser hver 21. dag i fravær af en DLT, der ville forhindre yderligere dosering.

Del D er kombinationsterapiens kohorteudvidelsesdel af undersøgelsen. Op til 50 forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver fremskreden solid tumorindikation (melanom, NSCLC, RCC, UC, lymfom) (op til 250 forsøgspersoner). Doser af TAB004 og toripalimab vil blive bestemt baseret på sikkerheds- og effektdata fra del C.

Tumorrespons vil blive evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1), de immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) eller New Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017.

I fravær af bekræftet sygdomsprogression og utålelig toksicitet vil forsøgspersoner få lov til at fortsætte med TAB004 (Del A og B) eller TAB004 og toripalimab (Del C og D) hver 21. dag i op til 2 år.

DOSERING OG ADMINISTRATION TAB004 doser er 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg og 500 mg. Toripalimab dosis er 240 mg. TAB004 alene eller TAB004 plus toripalimab vil blive administreret som en 60-minutters i.v. infusion for den første dosis og kan efter investigatorernes skøn nedsættes til 30 minutter ved efterfølgende infusioner.

SIKKERHEDSVURDERINGER Vurdering af sikkerhed vil blive bestemt af målinger af vitale tegn, kliniske laboratorietests, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusevalueringer, diagnostisk billeddannelse, fysiske undersøgelser, elektrokardiogrammer og forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser.

Sikkerhed vil også omfatte evalueringer af immunsikkerhed og immunogenicitet. Blokering af BTLA-vej og PD-1-vej af monoklonale antistoffer er blevet påvist i flere syngene musemodeller for at øge specifikke T-celle-responser og hæmme tumorvækst. I undersøgelser af BTLA-mangelfulde mus blev sygdomme som astma, autoimmun involvering af centralnervesystemet og systemisk lupus erythematosus forværret. Der vil blive lagt særlig vægt på symptomer relateret til disse sygdomme. Forekomsten af ​​uønskede hændelser, der kan følge forstærket T-celleaktivering, såsom pneumonitis, colitis, nefritis, alvorlige hudreaktioner, endokrinopatier eller andre immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) vil blive evalueret for forsøgspersoner, der får TAB004 alene eller i kombination med toripalimab .

En irAE er en klinisk signifikant bivirkning af ethvert organ, der er forbundet med lægemiddeleksponering, af ukendt ætiologi og er i overensstemmelse med en immunmedieret mekanisme.

EFFEKTEVURERINGER vil omfatte bedste overordnede respons, objektiv responsrate, varighed af respons eller varighed af stabil sygdom, progressionsfri overlevelse og samlet respons.

FARMAKOKINETISKE VURDERINGER Farmakokinetiske parametre inkluderer AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin dal, Tmax, t1/2, CL, akkumulering og Vss.

STATISTISKE METODER Del A og Del C er baseret på 3+3-designet til dosiseskalering og sikkerhedsevalueringskrav. I del B og del D estimeres stikprøvestørrelsen ved hjælp af Simons tofasede design minimax-metode.

Alle PK/farmakodynamiske data, immunogenicitet og sikkerhedsdata vil blive opsummeret og præsenteret efter kohorte såvel som overordnet for undersøgelsen ved hjælp af beskrivende statistik (antal forsøgspersoner, middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum) for kontinuerte variabler og vha. frekvenser og procenter for diskrete variable.

ORR og de tilhørende 2-sidede 95 % nøjagtige konfidensgrænser vil blive beregnet. Andelen af ​​forsøgspersoner, der har oplevet den bedste respons som CR, PR, SD eller progressiv sygdom (PD), vil blive leveret af kohorter i del B og del D.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

499

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85721
        • Rekruttering
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Segar, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Warren Chow, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California at San Francisio
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 22902
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33432
        • Trukket tilbage
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals
        • Ledende efterforsker:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Xin Gao, M.D.
          • Telefonnummer: 617-724-4000
          • E-mail: xgao4@mgb.org
        • Ledende efterforsker:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Davis, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105
        • Suspenderet
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Northwell Health
        • Ledende efterforsker:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Suspenderet
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8565
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Vincent Ma, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. I stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular;
  • 2. Mand eller kvinde ≥ 18 år;
  • 3. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor, inklusive lymfom, der er udviklet efter tidligere behandling. I del A skal forsøgspersoner have modtaget eller være ude af stand til eller intolerante over for alle tilgængelige godkendte eller standardterapier, der vides at give klinisk fordel, herunder immunterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi; i del B, forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, herunder men ikke begrænset til lymfom, melanom, NSCLC eller andre tumorer efter aftale med sponsoren, som skal have modtaget mindst én behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk sygdom, men er ikke forpligtet til at have modtaget alle standardterapier, der vides at give kliniske fordele; I del C skal forsøgspersoner have modtaget mindst én behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk sygdom, men det kræves ikke, at de har modtaget alle standardterapier, der vides at give klinisk fordel; I del D, forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, lymfom, melanom, NSCLC, RCC eller UC, som skal have modtaget mindst én behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk sygdom, men som ikke er forpligtet til at have modtaget alle standardbehandlinger, der vides at give kliniske fordele.
  • 4. Målbar sygdom pr. RECISTv1.1 og iRECIST eller RECIL 2017 for lymfom
  • 5. ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 med en forventet levetid på 3 måneder efter investigators mening.

  • 6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

    1. Hæmoglobin 8,0 g/dL inden for de første 2 uger før første dosis af TAB004 (kræver ikke en transfusion inden for 14 dage før dosering)
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) 1,0 x 109 /L (1.000 /mm3)
    3. Absolut lymfocyttal ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
    4. Trombocyttal 75 x 109 /L (75.000 /mm3) og kræver ikke blodpladetransfusion inden for de 5 dage før dosering
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom, som skal have en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
    6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN
    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24 timers urin CrCl ≥ 40 mL/minut Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl. 24-timers urin CrCl vil blive udledt ved hjælp af den målte kreatininclearance formel
    8. International normaliseret ratio (INR) ≤ 2,0 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; gælder kun for forsøgspersoner, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering; forsøgspersoner, der får terapeutisk antikoagulering (såsom lavmolekylært heparin eller warfarin), bør have en stabil dosis
  • 7. Villighed til at give samtykke til biopsiprøver (I del A vil der blive anmodet om friske forbehandlingsbiopsier fra forsøgspersoner med sikkert tilgængelige læsioner. For forsøgspersoner, der ikke kan levere en frisk forbehandlingsbiopsi, vil anmodning om den seneste tilgængelige arkivprøve være påkrævet. I del B, C og D vil der være behov for friske forbehandlingsbiopsier fra forsøgspersoner med sikkert tilgængelige læsioner. De seneste arkiveksemplarer vil også blive anmodet).
  • 8. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge effektiv prævention fra tidspunktet for screeningen og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den sidste dosis af TAB004 eller toripalimab; ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
  • 9. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer. FSH-testning vil blive udført ved screeningsbesøget for at bekræfte postmenopausal status).
  • 10. Forsøgspersoner skal bruge effektiv prævention. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention fra dag 1 og i 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af TAB004 eller toripalimab.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
  • 2. Enhver samtidig anti-cancerterapi, såsom, men ikke begrænset til, kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi. Strålebehandling i palliativ hensigt er tilladt, forudsat at andre læsioner end dem, der modtager stråling, er tilgængelige til at måle respons. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til type 2-diabetes og hormonsubstitutionsbehandling) er acceptabel.

Bemærk: Lokal behandling af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling).

  • 3. Modtagelse af enhver forsøgsbehandling mod kræft inden for 28 dage før den første dosis af TAB004 eller, forudsat dokumenterbare, 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, undtagen for lymfom, hvor udelukkelsesperioden er 2 uger for kun immuncheckpoint-hæmmere.
  • 4. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første dosis af TAB004, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
  • 5. Forudgående eksponering for anti-BTLA- eller anti-HVEM-antistoffer kun for forsøgspersoner, der er indskrevet i del A og B; forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 er tilladt, inklusive toripalimab for alle forsøgspersoner.
  • 6. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation.
  • 7. Personer med en anden malignitet, eller historie eller anden malignitet inden for 3 år, som ikke forventes at få tilbagefald. Personer med ikke-melanomatøs hudkræft eller livmoderhalskræft, der er blevet kurativt kirurgisk resekeret, er kvalificerede.
  • 8. Større operation (som defineret af investigator) inden for 28 dage før første dosis af TAB004 eller er ikke kommet sig til mindst grad 1 efter bivirkninger fra en sådan procedure eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen.
  • 9. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til baseline eller til NCI-CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af neuropatier, der er stabile eller forbedrende og alopeci. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af TAB004, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med den medicinske monitor.
  • 10. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, inflammatoriske tarmsygdomme, rheumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, autoimmun vaskulitis, autoimmune neuropatier eller type 1 insulinafhængig diabetes mellitus.

Bemærk: Emner med følgende er ikke udelukket: vitiligo; alopeci; Graves sygdom, der ikke kræver systemisk behandling ud over thyreoideahormonerstatning (inden for de seneste 2 år) psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling; kontrolleret cøliaki; personer med en historie med autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi; Og type 2-diabetes, forudsat at den er tilstrækkeligt kontrolleret.

  • 11. Klinisk signifikant (intrakraniel, gastrointestinal) blødning inden for 2 uger før screening.
  • 12. Kendt historie med tuberkulose.
  • 13. Personer med historie eller aktuel lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller pneumonitis ≥ grad 2.
  • 14. Forsøgspersoner, der har afbrudt tidligere immunterapi på grund af immunmedierede bivirkning(er).
  • 15. Forsøgspersoner, der vides at være positive med human immundefektvirus.
  • 16. Personer med tegn på hepatitis B- eller C-virusinfektion, medmindre deres hepatitis anses for at være helbredt. (Bemærk, at forsøgspersoner med tidligere hepatitis B-virusinfektion skal have HBV-virusbelastning < 100 IE/mL før studieindskrivning og skal behandles i overensstemmelse med lokale standarder; hepatitis C-virusinfektion skal, før studieindskrivning, ikke have nogen påviselig viral belastning og skal behandles i henhold til lokale standarder).
  • 17. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa). Infektionsrelateret tarmbetændelse, såsom Clostridium difficile colitis, er ikke udelukket, forudsat at den har været fuldstændig forsvundet i ≥ 6 uger.
  • 18. Anamnese med anafylaksi eller eksem, der ikke kan kontrolleres med topiske kortikosteroider astma.
  • 19. Voksenastma, der er moderat eller svær, eller astma, der har krævet: indlæggelse inden for de sidste 2 år; invasiv mekanisk ventilation nogensinde; systemiske kortikosteroider i det seneste år for eksacerbationer; eller mere end to korttidsvirkende beta-agonister (f.eks. albuterol) administrationer pr. måned for gennembruds-astmasymptomer. En anamnese med astma hos børn eller tilstedeværelsen af ​​mild astma hos voksne, som ved baseline har symptomer, som godt kan kontrolleres med inhalerede kortikosteroider eller korttidsvirkende beta-agonister, vil ikke blive udelukket.
  • 20. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt i henhold til New York Heart Association Functional Classification ≥ 3, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser fra TAB004 eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  • 21. Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet og leptomeningeale eller kræver løbende behandling for disse metastaser, herunder kortikosteroider. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 28 dage før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede metastaser og ikke har steroider.
  • 22. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 28 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af TAB004.
  • 23. Enhver tilstand eller behandling eller diagnostisk test, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​TAB004 eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
  • 24. Graviditet eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAB004 0,3 mg/kg gentagen dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 1 mg/kg gentaget dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 3 mg/kg gentag dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 10 mg/kg gentaget dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 200 mg gentaget dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 20 mg og Torpalimab 240 mg gentag dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistof, der specifikt binder til den programmerede død 1 (PD-1)
Andre navne:
  • JS001
  • TAB001
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 70 mg og Torpalimab 240 mg gentag dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistof, der specifikt binder til den programmerede død 1 (PD-1)
Andre navne:
  • JS001
  • TAB001
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 200 mg og Torpalimab 240 mg gentag dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistof, der specifikt binder til den programmerede død 1 (PD-1)
Andre navne:
  • JS001
  • TAB001
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004
Eksperimentel: TAB004 500 mg og Torpalimab 240 mg gentag dosis hver 21. dag op til 2 år
Medicin: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistof, der specifikt binder til den programmerede død 1 (PD-1)
Andre navne:
  • JS001
  • TAB001
Medicin: TAB004
Rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof specifikt for BTLA til injektion
Andre navne:
  • JS004

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
Behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) af RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
ORR
2 år
Varighed af svar (DOR) af RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
DOR
2 år
Disease Control Rate (DCR) ved RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
DCR
2 år
Tid til svar (TTR) af RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
TTR
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) af RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
PFS
2 år
Samlet overlevelse (OS) af RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
OS
2 år
BTLA-receptorbelægning (RO) af blod
Tidsramme: 2 år
RO
2 år
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter enkeltdosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Cmax
2 år
Peak Time (Tmax) efter enkeltdosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Tmax
2 år
Area Under the Curve (AUC) efter enkeltdosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
AUC
2 år
t1/2 efter enkeltdosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
t1/2 halveringstid
2 år
Plasmaclearance (CL) efter enkeltdosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Plasma clearance (CL)
2 år
Tilsyneladende distributionsvolumen (V) efter enkeltdosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
distributionsvolumen (V)
2 år
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af steady state efter multiple dosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Cmin
2 år
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​steady state (Vss) efter multiple dosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
distributionsvolumen af ​​steady state (Vss)
2 år
Tilstedeværelsen af ​​anti-lægemiddel-antistof (ADA) efter multiple dosisinjektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
ADA
2 år
Akkumulering efter flere doser i injektion af TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Akkumulering
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelationsanalyse af HVEM-ekspression af tumor og ORR
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspression med ORR, PD-L1-ekspression med ORR
3 år
Korrelationsanalyse af HVEM-ekspression af tumor og DCR
Tidsramme: 3 år
BTLA ligandekspression med DCR,PD-L1 ekspression med DCR
3 år
Korrelationsanalyse af HVEM-ekspression af tumor og PFS
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspression med PFS, PD-L1-ekspression med PFS
3 år
Korrelationsanalyse af HVEM-ekspression af tumor og OS
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspression med OS, PD-L1-ekspression med OS
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TopAlliance Biosciences

Samarbejdspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Efterforskere

  • Studieleder: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAB004-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk fast tumor

Kliniske forsøg med Toripalimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner