Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka przeciwciała monoklonalnego specyficznego dla atenuatora limfocytów B i T (BTLA) w monoterapii oraz w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD1 do wstrzykiwań u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

1 lutego 2024 zaktualizowane przez: TopAlliance Biosciences

Pierwsze u ludzi, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem kohorty w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TAB004 w monoterapii i w połączeniu z toripalimabiną u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, w tym chłoniakiem

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji TAB004 w monoterapii iw skojarzeniu z toripalimabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami litymi, w tym chłoniakiem, oraz ocena zalecanej dawki w fazie 2.

Celami drugorzędowymi są: 1) opisanie profilu farmakokinetycznego (PK) TAB004 w monoterapii iw skojarzeniu z toripalimabem oraz opisanie profilu PK toripalimabu podawanego z TAB004, 2) ocena działania przeciwnowotworowego TAB004 w monoterapii iw skojarzeniu z toripalimabem; oraz 3) określenie immunogenności TAB004 w monoterapii iw połączeniu z toripalimabem oraz określenie immunogenności toripalimabu podawanego z TAB004.

Cele eksploracyjne to: 1) ocena wpływu farmakodynamicznego TAB004 na jego docelowy receptor BTLA, jak również wpływu na układ odpornościowy; 2) ocenić biomarkery, które mogą korelować z aktywnością TAB004 w monoterapii iw skojarzeniu z toripalimabem; 3) ocenić przydatność ligandu BTLA, mediatora wejścia wirusa opryszczki (HVEM) oraz dodatkowych biomarkerów eksploracyjnych, które mogłyby pomóc w doborze odpowiednich osobników do monoterapii TAB004 oraz w skojarzeniu z toripalimabem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRZEGLĄD: Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki TAB004, rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG4κ specyficznego dla BTLA, podawanego samodzielnie i w połączeniu z toripalimabem, ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4k, które specyficznie wiąże się z zaprogramowana śmierć 1 (PD-1). Szacuje się, że do 499 pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami litymi (tj. niedrobnokomórkowym rakiem płuc [NSCLC], czerniakiem, rakiem nerkowokomórkowym (RCC), rakiem urotelialnym (UC) lub innymi nowotworami), w tym chłoniakiem, zostanie zapisany na studia.

Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity, w tym chłoniaka.

Badanie składa się z 4 części; Część A – eskalacja dawki, Część B – rozszerzenie kohorty, Część C – eskalacja dawki i Część D – rozszerzenie kohorty. W części A zostanie włączonych do 24 pacjentów, którzy otrzymali lub nie kwalifikują się lub nie tolerują wszystkich dostępnych zatwierdzonych lub standardowych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, w tym immunoterapię, lub dla których nie istnieje standardowa terapia.

W części B, C i D pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię leczenia choroby zaawansowanej lub z przerzutami, ale nie muszą otrzymać wszystkich standardowych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.

Część A to część badania dotycząca zwiększania dawki w monoterapii. Planowane są cztery poziomy dawek TAB004 i obejmują: 0,3, 1, 3 i 10 mg/kg. Część A będzie miała tradycyjny schemat 3 + 3 z 3 do 6 osobnikami na poziom dawki (kohorta) i będzie otrzymywać przypisaną im dawkę co 21 dni w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), która uniemożliwiłaby dalsze dawkowanie.

Część B stanowi rozszerzenie kohorty monoterapii i obejmie do 50 pacjentów w każdym wskazaniu dotyczącym zaawansowanego guza litego (do 200 pacjentów), które mogą obejmować między innymi chłoniaka, czerniaka, NSCLC lub inne nowotwory za zgodą Sponsora.

Część C to część badania dotycząca terapii skojarzonej ze zwiększaniem dawki. Zaplanowano cztery poziomy dawek w następujący sposób: Kohorta 1 – TAB004 20 mg i toripalimab 240 mg; Kohorta 2 - TAB004 70 mg i toripalimab 240 mg; Kohorta 3 -TAB004 200 mg i toripalimab 240 mg; Kohorta 4-TAB004 500 mg i toripalimab 240 mg. Część C będzie miała tradycyjny schemat 3 + 3 z 3 do 6 osobnikami na poziom dawki (kohorta) i będzie otrzymywać przypisane im dawki co 21 dni w przypadku braku DLT, który uniemożliwiłby dalsze dawkowanie.

Część D to część badania dotycząca rozszerzenia kohorty terapii skojarzonej. Do każdego wskazania dotyczącego zaawansowanego guza litego (czerniak, NSCLC, RCC, UC, chłoniak) zostanie włączonych maksymalnie 50 pacjentów (do 250 pacjentów). Dawki TAB004 i toripalimabu zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności z części C.

Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1), kryteriów oceny odpowiedzi związanych z odpornością w guzach litych (irRECIST) lub nowych kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL) 2017.

W przypadku braku potwierdzonej progresji choroby i niedopuszczalnej toksyczności, pacjenci będą mogli kontynuować podawanie TAB004 (Część A i B) lub TAB004 i toripalimabu (Część C i D) co ​​21 dni przez okres do 2 lat.

DAWKOWANIE I PODAWANIE Dawki TAB004 to 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg i 500 mg. Dawka toripalimabu wynosi 240 mg. Sam TAB004 lub TAB004 plus toripalimab będą podawane jako 60-minutowe wstrzyknięcie dożylne. infuzji dla pierwszej dawki i może zostać skrócony według uznania badacza do 30 minut w kolejnych infuzjach.

OCENY BEZPIECZEŃSTWA Ocena bezpieczeństwa zostanie określona na podstawie pomiarów parametrów życiowych, klinicznych testów laboratoryjnych, ocen stanu sprawności Grupy ECOG, obrazowania diagnostycznego, badań fizykalnych, elektrokardiogramów oraz częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych.

Bezpieczeństwo obejmie również oceny bezpieczeństwa immunologicznego i immunogenności. Blokowanie szlaku BTLA i szlaku PD-1 przez przeciwciała monoklonalne wykazano w kilku syngenicznych mysich modelach w celu wzmocnienia specyficznych odpowiedzi komórek T i hamowania wzrostu guza. W badaniach myszy z niedoborem BTLA choroby takie jak astma, autoimmunologiczne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego i toczeń rumieniowaty układowy uległy zaostrzeniu. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na objawy związane z tymi chorobami. Występowanie zdarzeń niepożądanych, które mogą następować po zwiększonej aktywacji limfocytów T, takich jak zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie nerek, ciężkie reakcje skórne, endokrynopatie lub inne zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE), zostanie ocenione u pacjentów otrzymujących TAB004 samodzielnie lub w skojarzeniu z toripalimabem .

IrAE jest klinicznie istotnym zdarzeniem niepożądanym dowolnego narządu związanym z ekspozycją na lek, o nieznanej etiologii i zgodnym z mechanizmem immunologicznym.

OCENY SKUTECZNOŚCI będą obejmować najlepszą ogólną odpowiedź, odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi lub czas trwania stabilnej choroby, czas przeżycia bez progresji i ogólną odpowiedź.

OCENY FARMAKOKINETYCZNE Parametry farmakokinetyczne obejmują AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, minimalne Cmin, Tmax, t1/2, CL, akumulację i Vss.

METODY STATYSTYCZNE Część A i Część C opierają się na schemacie 3+3 dotyczącym zwiększania dawki i wymogów oceny bezpieczeństwa. W części B i części D wielkość próby jest szacowana przy użyciu dwufazowej metody minimax projektu Simona.

Wszystkie dane dotyczące PK/farmakodynamiki, immunogenności i bezpieczeństwa zostaną podsumowane i przedstawione w podziale na kohorty, jak również ogólnie dla badania, przy użyciu statystyk opisowych (liczba pacjentów, średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum) dla zmiennych ciągłych i przy użyciu częstości i procenty dla zmiennych dyskretnych.

ORR i powiązane dwustronne dokładne granice ufności 95% zostaną obliczone. Odsetek pacjentów, u których wystąpiła najlepsza odpowiedź jako CR, PR, SD lub choroba postępująca (PD), zostanie podany przez kohorty w części B i części D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

499

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85721
        • Rekrutacyjny
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Segar, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Warren Chow, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • University of California at San Francisio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 22902
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33432
        • Wycofane
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa Hospitals
        • Główny śledczy:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Xin Gao, M.D.
          • Numer telefonu: 617-724-4000
          • E-mail: xgao4@mgb.org
        • Główny śledczy:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Karmanos Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Główny śledczy:
          • Andrew Davis, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68105
        • Zawieszony
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Northwell Health
        • Główny śledczy:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Zawieszony
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8565
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin
        • Główny śledczy:
          • Vincent Ma, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody;
  • 2. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat;
  • 3. Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym guzem litym, w tym chłoniakiem, który po wcześniejszym leczeniu uległ progresji. W części A pacjenci muszą otrzymać wszystkie dostępne zatwierdzone lub standardowe terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, w tym immunoterapię, lub nie kwalifikować się do nich lub ich nie tolerować, lub dla których nie istnieje żadna standardowa terapia; w Części B, pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w tym między innymi chłoniakiem, czerniakiem, NSCLC lub innymi nowotworami za zgodą Sponsora, którzy otrzymali co najmniej jedną linię terapii zaawansowanej lub przerzutowej choroby, ale są nie wymaga się, aby otrzymał wszystkie standardowe terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne; W części C pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię terapii choroby zaawansowanej lub z przerzutami, ale nie muszą otrzymać wszystkich standardowych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne; W części D pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które mogą obejmować między innymi chłoniaka, czerniaka, NSCLC, RCC lub UC, którzy musieli otrzymać co najmniej jedną linię leczenia zaawansowanej lub przerzutowej choroby, ale nie muszą otrzymać wszystkie standardowe terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
  • 4. Mierzalna choroba według RECISTv1.1 i iRECIST lub RECIL 2017 dla chłoniaka
  • 5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 z oczekiwaną długością życia 3 miesiące w opinii badacza.

  • 6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

    1. Hemoglobina 8,0 g/dl w ciągu pierwszych 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TAB004 (nie wymagają transfuzji w ciągu 14 dni przed podaniem)
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,0 x 109 /l (1000 /mm3)
    3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,6 x 109/l (600/mm3)
    4. Liczba płytek krwi 75 x 109 /l (75 000 /mm3) i niewymagająca transfuzji płytek krwi w ciągu 5 dni przed podaniem dawki
    5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których wyjściowe stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl
    6. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN; u osób z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN
    7. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny (CrCl) lub CrCl z 24 godzinnego moczu ≥ 40 ml/minutę Do obliczenia CrCl zostanie wykorzystany wzór Cockcrofta-Gaulta. 24-godzinny CrCl w moczu zostanie wyprowadzony przy użyciu wzoru na zmierzony klirens kreatyniny
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,0 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN; dotyczy tylko osób, które nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; osoby otrzymujące terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna) powinny otrzymywać stabilną dawkę
  • 7. Gotowość do wyrażenia zgody na pobranie próbek biopsyjnych (w części A świeże biopsje przed leczeniem będą wymagane od pacjentów z bezpiecznie dostępnymi zmianami. W przypadku pacjentów, którzy nie mogą dostarczyć świeżej biopsji wykonanej przed leczeniem, wymagana będzie prośba o najnowszą dostępną próbkę archiwalną. W części B, C i D wymagane będą świeże biopsje przed leczeniem od pacjentów z bezpiecznie dostępnymi zmianami. Wymagane będą również najnowsze okazy archiwalne).
  • 8. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od czasu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 90 dni po ostatniej dawce TAB004 lub toripalimabu; zaprzestanie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.
  • 9. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki potwierdzonej hormonem folikulotropowym [FSH]) poziomy. Badanie FSH zostanie przeprowadzone podczas wizyty przesiewowej w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego).
  • 10. Uczestnicy muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od pierwszego dnia i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki TAB004 lub toripalimabu.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
  • 2. Każda jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, taka jak między innymi chemioterapia, terapia celowana, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna. Radioterapia z zamiarem paliatywnym jest dozwolona pod warunkiem, że zmiany inne niż te, które otrzymują promieniowanie, są dostępne do pomiaru odpowiedzi. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insuliny w cukrzycy typu 2 i hormonalnej terapii zastępczej).

Uwaga: Dopuszczalne jest miejscowe leczenie izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym (np. poprzez miejscową operację lub radioterapię).

  • 3. Otrzymanie dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki TAB004 lub, pod warunkiem udokumentowanego, 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, z wyjątkiem chłoniaka, w przypadku którego okres wykluczenia wynosi 2 tygodnie wyłącznie dla inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego.
  • 4. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TAB004, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów, których dawka nie powinna przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
  • 5. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-BTLA lub anty-HVEM tylko w przypadku pacjentów włączonych do Części A i B; dozwolone jest wcześniejsze leczenie anty-PD-1 lub anty-PDL-1, w tym toripalimabem u wszystkich pacjentów.
  • 6. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przebyty przeszczep narządu miąższowego.
  • 7. Osoby z innym nowotworem złośliwym, historią lub innym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat, co do którego nie przewiduje się nawrotu. Kwalifikują się pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem szyjki macicy, który został wycięty chirurgicznie.
  • 8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki TAB004 lub brak powrotu do co najmniej stopnia 1 skutków ubocznych takiego zabiegu lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania.
  • 9. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu wyjściowego lub stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE v5.0, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem neuropatii, które są stabilne lub poprawiają się i łysienie. Osoby z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po TAB004 nie można racjonalnie oczekiwać (np. utrata słuchu) po konsultacji z monitorem medycznym.
  • 10. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna, taka jak, ale nie wyłącznie, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, choroby zapalne jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne lub cukrzyca insulinozależna typu 1.

Uwaga: Pacjenci z następującymi objawami nie są wykluczeni: bielactwo; łysienie; choroba Gravesa-Basedowa niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego innego niż substytucja hormonów tarczycy (w ciągu ostatnich 2 lat) łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego; kontrolowana celiakia; pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, wymagających jedynie terapii zastępczej hormonami tarczycy; Oraz cukrzyca typu 2, pod warunkiem, że jest odpowiednio kontrolowana.

  • 11. Klinicznie istotne krwawienie (wewnątrzczaszkowe, żołądkowo-jelitowe) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • 12. Znana historia gruźlicy.
  • 13. Pacjenci z historią lub aktualnie polekową chorobą śródmiąższową płuc lub zapaleniem płuc stopnia ≥ 2.
  • 14. Osoby, które przerwały wcześniejszą terapię immunologiczną z powodu niepożądanej reakcji (reakcji) o podłożu immunologicznym.
  • 15. Osobnicy, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • 16. Pacjenci z objawami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, chyba że ich zapalenie wątroby zostało uznane za wyleczone. (Należy pamiętać, że osoby z wcześniejszą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B muszą mieć miano wirusa HBV < 100 j.m./ml przed włączeniem do badania i muszą być leczone zgodnie z lokalnymi standardami; przed włączeniem do badania zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C nie może wykazywać wykrywalnego miana wirusa i musi być traktowane zgodnie z lokalnymi standardami).
  • 17. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego). Nie można wykluczyć zapalenia jelit związanego z zakażeniem, takiego jak zapalenie okrężnicy wywołane przez Clostridium difficile, pod warunkiem, że zostało całkowicie wyleczone przez ≥ 6 tygodni.
  • 18. Historia anafilaksji lub egzemy, której nie można kontrolować za pomocą miejscowych kortykosteroidów astma.
  • 19. Astma o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu u dorosłych lub astma wymagająca: hospitalizacji w ciągu ostatnich 2 lat; inwazyjna wentylacja mechaniczna kiedykolwiek; ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatniego roku w przypadku zaostrzeń; lub więcej niż dwa podania krótko działającego beta-agonisty (np. albuterolu) miesięcznie w przypadku przełomowych objawów astmy. Nie wyklucza się astmy wieku dziecięcego w wywiadzie lub obecności łagodnej postaci astmy u dorosłych, która na początku daje objawy, które można dobrze kontrolować za pomocą wziewnych kortykosteroidów lub krótko działających beta-agonistów.
  • 20. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca zgodnie z klasyfikacją czynnościową ≥ 3 według New York Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych z TAB004 lub ograniczały zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
  • 21. Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i opon mózgowo-rdzeniowych lub wymagające stałego leczenia tych przerzutów, w tym kortykosteroidów. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty i nie przyjmują sterydów.
  • 22. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania TAB004.
  • 23. Jakikolwiek stan lub leczenie lub test diagnostyczny, który w opinii badacza lub sponsora mógłby kolidować z oceną TAB004 lub interpretacją bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
  • 24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TAB004 0,3 mg/kg powtarzać dawkę co 21 dni przez okres do 2 lat
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 1 mg/kg powtarzać dawkę co 21 dni przez okres do 2 lat
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 3 mg/kg powtarzać dawkę co 21 dni przez okres do 2 lat
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 10 mg/kg powtarzać dawkę co 21 dni przez okres do 2 lat
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 200 mg powtarzać dawkę co 21 dni do 2 lat
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 20 mg i Torpalimab 240 mg powtarzać dawkę co 21 dni do 2 lat
Lek: Toripalimab
ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4k, które specyficznie wiąże się z zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1)
Inne nazwy:
  • JS001
  • TAB001
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 70 mg i Torpalimab 240 mg powtarzać dawkę co 21 dni do 2 lat
Lek: Toripalimab
ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4k, które specyficznie wiąże się z zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1)
Inne nazwy:
  • JS001
  • TAB001
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 200 mg i Torpalimab 240 mg powtarzać dawkę co 21 dni do 2 lat
Lek: Toripalimab
ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4k, które specyficznie wiąże się z zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1)
Inne nazwy:
  • JS001
  • TAB001
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004
Eksperymentalny: TAB004 500 mg i Torpalimab 240 mg powtarzać dawkę co 21 dni do 2 lat
Lek: Toripalimab
ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4k, które specyficznie wiąże się z zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1)
Inne nazwy:
  • JS001
  • TAB001
Lek: TAB004
Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4κ specyficzne dla BTLA do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • JS004

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 2 lata
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oceniane za pomocą CTCAE v4.0
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
ORR
2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
DOR
2 lata
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
DCR
2 lata
Czas do odpowiedzi (TTR) wg RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
TTR
2 lata
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
PFS
2 lata
Całkowite przeżycie (OS) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
System operacyjny
2 lata
Zajętość receptora BTLA (RO) krwi
Ramy czasowe: 2 lata
RO
2 lata
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
Cmax
2 lata
Czas szczytu (Tmax) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
Tmaks
2 lata
Pole pod krzywą (AUC) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
AUC
2 lata
t1/2 po wstrzyknięciu pojedynczej dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
t1/2 okresu półtrwania
2 lata
Klirens osoczowy (CL) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
Klirens osoczowy (CL)
2 lata
Pozorna objętość dystrybucji (Vd) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
objętość dystrybucji (V)
2 lata
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) stanu stacjonarnego po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki TAB004 i toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
C min
2 lata
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
objętość dystrybucji stanu stacjonarnego (Vss)
2 lata
Obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki TAB004 i dla toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
ADA
2 lata
Kumulacja po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki TAB004 i toripalimabu
Ramy czasowe: 2 lata
Akumulacja
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza korelacji ekspresji HVEM guza i ORR
Ramy czasowe: 3 lata
Ekspresja liganda BTLA z ORR, ekspresja PD-L1 z ORR
3 lata
Analiza korelacji ekspresji HVEM guza i DCR
Ramy czasowe: 3 lata
Ekspresja liganda BTLA z DCR, ekspresja PD-L1 z DCR
3 lata
Analiza korelacji ekspresji HVEM guza i PFS
Ramy czasowe: 3 lata
Ekspresja liganda BTLA z PFS, ekspresja PD-L1 z PFS
3 lata
Analiza korelacji ekspresji HVEM guza i OS
Ramy czasowe: 3 lata
Ekspresja liganda BTLA z OS, ekspresja PD-L1 z OS
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TopAlliance Biosciences

Współpracownicy

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAB004-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity z przerzutami

Badania kliniczne na Toripalimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj