Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika monoklonální protilátky specifické pro atenuátor B- a T-lymfocytů (BTLA) jako monoterapie a v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-PD1 pro injekci u pacientů s pokročilými malignitami

1. února 2024 aktualizováno: TopAlliance Biosciences

První u člověka, multicentrická, otevřená studie fáze 1 s eskalací dávky a rozšiřující kohortní studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky TAB004 jako monoterapie a v kombinaci s toripalimabinem u pacientů s pokročilými solidními malignitami včetně lymfomu

Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost TAB004 v monoterapii a v kombinaci s toripalimabem u subjektů s vybranými pokročilými solidními malignitami, včetně lymfomů, a vyhodnotit doporučenou dávku 2. fáze.

Sekundárními cíli je: 1) popsat farmakokinetický (PK) profil TAB004 v monoterapii a v kombinaci s toripalimabem a popsat PK profil toripalimabu při podávání s TAB004, 2) vyhodnotit protinádorovou aktivitu TAB004 v monoterapii a v kombinaci s toripalimabem; a 3) stanovení imunogenicity TAB004 v monoterapii a v kombinaci s toripalimabem a stanovení imunogenicity toripalimabu při podávání s TAB004.

Průzkumné cíle jsou: 1) vyhodnotit farmakodynamické účinky TAB004 na jeho cílový receptor BTLA, stejně jako účinky na imunitní systém; 2) vyhodnotit biomarkery, které mohou korelovat s aktivitou TAB004 v monoterapii a v kombinaci s toripalimabem; 3) zhodnotit užitečnost ligandu BTLA, mediátoru vstupu herpesviru (HVEM) a dalších explorativních biomarkerů, které by mohly pomoci při výběru vhodných subjektů pro monoterapii TAB004 a v kombinaci s toripalimabem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky TAB004, rekombinantní humanizované monoklonální protilátky IgG4κ specifické pro BTLA, když je podávána samostatně a v kombinaci s toripalimabem, lidskou monoklonální protilátkou IgG4k, která se specificky váže na programovaná smrt 1 (PD-1). Odhaduje se, že až 499 subjektů s vybranými pokročilými solidními zhoubnými nádory (tj. nemalobuněčný karcinom plic [NSCLC], melanom, renální buněčný karcinom (RCC), uroteliální karcinom (UC) nebo jiné nádory), včetně lymfomu, bude zapsána do studia.

Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý neresekovatelný nebo metastatický solidní nádor, včetně lymfomu.

Studie má 4 části; Část A zvýšení dávky, část B rozšíření kohorty, část C zvýšení dávky a část D rozšíření kohorty. V části A bude zapsáno až 24 subjektů, které musí podstoupit všechny dostupné schválené nebo standardní terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos, včetně imunoterapie, nebo pro ně být nezpůsobilé nebo je netolerovat, nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie.

V části B, C a D musí subjekty dostat alespoň jednu linii terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění, ale nemusí se od nich vyžadovat, aby podstoupily všechny standardní terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.

Část A je část studie s eskalací dávky v monoterapii. Jsou plánovány čtyři úrovně dávek TAB004 a zahrnují: 0,3, 1, 3 a 10 mg/kg. Část A bude tradiční design 3 + 3 se 3 až 6 subjekty na dávkovou hladinu (kohortu) a bude dostávat přidělenou dávku každých 21 dní v nepřítomnosti toxicity omezující dávku (DLT), která by bránila dalšímu dávkování.

Část B je rozšiřující část studie pro monoterapii a bude sestávat z až 50 subjektů v každé indikaci pokročilého solidního nádoru (až 200 subjektů), která může zahrnovat, ale bez omezení, lymfom, melanom, NSCLC nebo jiné nádory se souhlasem sponzora.

Část C je část studie s eskalací dávky kombinované terapie. Čtyři dávkové úrovně jsou plánovány následovně: kohorta 1 - TAB004 20 mg a toripalimab 240 mg; kohorta 2 - TAB004 70 mg a toripalimab 240 mg; kohorta 3 -TAB004 200 mg a toripalimab 240 mg; Skupina 4- TAB004 500 mg a toripalimab 240 mg. Část C bude tradiční design 3 + 3 se 3 až 6 subjekty na dávkovou hladinu (kohortu) a budou dostávat přidělené dávky každých 21 dní v nepřítomnosti DLT, která by zabránila dalšímu dávkování.

Část D je expanzní částí studie pro kohortu kombinační terapie. V každé pokročilé indikaci solidního nádoru (melanom, NSCLC, RCC, UC, lymfom) bude zařazeno až 50 subjektů (až 250 subjektů). Dávky TAB004 a toripalimabu budou stanoveny na základě údajů o bezpečnosti a účinnosti z části C.

Nádorová odpověď bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), imunitních kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (irRECIST) nebo nových kritérií hodnocení odpovědi u lymfomu (RECIL) 2017.

Při absenci potvrzené progrese onemocnění a netolerovatelné toxicity bude subjektům umožněno pokračovat v podávání TAB004 (část A a B) nebo TAB004 a toripalimabu (část C a D) každých 21 dní po dobu až 2 let.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ Dávky TAB004 jsou 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg a 500 mg. Dávka toripalimabu je 240 mg. TAB004 samotný nebo TAB004 plus toripalimab budou podávány jako 60minutová i.v. infuze pro první dávku a může být podle uvážení zkoušejícího zkrácena na 30 minut v následujících infuzích.

HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI Hodnocení bezpečnosti bude určeno měřením vitálních funkcí, klinickými laboratorními testy, hodnocením stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), diagnostickým zobrazováním, fyzikálními vyšetřeními, elektrokardiogramy a výskytem a závažností nežádoucích účinků.

Bezpečnost bude také zahrnovat hodnocení imunitní bezpečnosti a imunogenicity. Blokáda BTLA dráhy a PD-1 dráhy monoklonálními protilátkami byla prokázána na několika syngenních myších modelech, aby zesílily specifické odpovědi T buněk a inhibovaly růst nádoru. Ve studiích na myších s deficitem BTLA došlo ke zhoršení onemocnění, jako je astma, autoimunitní postižení centrálního nervového systému a systémový lupus erythematodes. Zvláštní pozornost bude věnována symptomům souvisejícím s těmito nemocemi. Výskyt nežádoucích účinků, které mohou následovat po zvýšené aktivaci T-buněk, jako je pneumonitida, kolitida, nefritida, závažné kožní reakce, endokrinopatie nebo jiné imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), bude hodnocen u subjektů užívajících TAB004 samostatně nebo v kombinaci s toripalimabem .

irAE je klinicky významný nežádoucí účinek jakéhokoli orgánu, který je spojen s expozicí léku, neznámé etiologie a je konzistentní s imunitně zprostředkovaným mechanismem.

HODNOCENÍ ÚČINNOSTI bude zahrnovat nejlepší celkovou odpověď, míru objektivní odpovědi, trvání odpovědi nebo trvání stabilního onemocnění, přežití bez progrese a celkovou odpověď.

FARMAKOKINETICKÁ HODNOCENÍ Farmakokinetické parametry zahrnují AUC0-inf, AUC0-poslední, AUC0-21d, Cmax, Cmin minimální, Tmax, t1/2, CL, akumulaci a Vss.

STATISTICKÉ METODY Část A a část C jsou založeny na návrhu 3+3 pro eskalaci dávky a požadavky na hodnocení bezpečnosti. V části B a části D je velikost vzorku odhadnuta pomocí Simonovy dvoufázové metody návrhu minimax.

Všechny farmakodynamické/farmakodynamické údaje, údaje o imunogenicitě a bezpečnosti budou shrnuty a prezentovány podle kohorty i celkově pro studii s použitím deskriptivní statistiky (počet subjektů, průměr, medián, standardní odchylka, minimum a maximum) pro spojité proměnné a za použití frekvence a procenta pro diskrétní proměnné.

Vypočte se ORR a související 2-stranné 95% přesné meze spolehlivosti. Podíl subjektů, které zaznamenaly nejlepší odezvu jako CR, PR, SD nebo progresivní onemocnění (PD), poskytnou kohorty v části B a části D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

499

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85721
        • Nábor
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Segar, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Warren Chow, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of California at San Francisio
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 22902
        • Nábor
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33432
        • Staženo
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa Hospitals
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Xin Gao, M.D.
          • Telefonní číslo: 617-724-4000
          • E-mail: xgao4@mgb.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Karmanos Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Davis, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
        • Pozastaveno
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Zatím nenabíráme
        • Northwell Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Aktivní, ne nábor
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Aktivní, ne nábor
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Pozastaveno
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Aktivní, ne nábor
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8565
        • Nábor
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vincent Ma, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu;
  • 2. Muž nebo žena ≥ 18 let;
  • 3. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým solidním nádorem, včetně lymfomu, který progredoval po předchozí léčbě. V části A subjekty musí obdržet všechny dostupné schválené nebo standardní terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, včetně imunoterapie, nebo pro ně být nezpůsobilé nebo je netolerovat, nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie; v části B, subjekty s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, včetně, ale bez omezení, lymfomu, melanomu, NSCLC nebo jiných nádorů se souhlasem sponzora, kteří museli dostat alespoň jednu linii terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění, ale jsou nevyžaduje se, aby absolvoval všechny standardní terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos; V části C musí subjekty dostat alespoň jednu linii terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění, ale nevyžaduje se od nich, aby obdržely všechny standardní terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos; V části D jsou jedinci s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které mohou zahrnovat mimo jiné lymfom, melanom, NSCLC, RCC nebo UC, kteří museli podstoupit alespoň jednu linii terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění, ale není vyžadováno, aby dostávali všechny standardní terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos.
  • 4. Měřitelné onemocnění podle RECISTv1.1 a iRECIST nebo RECIL 2017 pro lymfom
  • 5. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 s očekávanou délkou života 3 měsíce podle názoru zkoušejícího.

  • 6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Hemoglobin 8,0 g/dl během prvních 2 týdnů před první dávkou TAB004 (nevyžadují transfuzi během 14 dnů před podáním)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,0 x 109 /L (1 000 /mm3)
    3. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,6 x 109/l (600/mm3)
    4. Počet krevních destiček 75 x 109 /l (75 000 /mm3) a nevyžadující transfuzi krevních destiček během 5 dnů před podáním dávky
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít výchozí celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
    6. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 x ULN
    7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu (CrCl) nebo CrCl za 24 hodin v moči ≥ 40 ml/minutu Pro výpočet CrCl bude použit Cockcroft-Gaultův vzorec. CrCl z 24hodinové moči bude odvozen pomocí naměřeného vzorce clearance kreatininu
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,0 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; vztahuje se pouze na subjekty, které nedostávají terapeutickou antikoagulaci; subjekty, které dostávají terapeutickou antikoagulaci (jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin), by měli mít stabilní dávku
  • 7. Ochota poskytnout souhlas se vzorky biopsie (V části A budou požadovány čerstvé biopsie před léčbou od subjektů s bezpečně dostupnými lézemi. U subjektů, které nemohou poskytnout čerstvou biopsii před léčbou, bude vyžadována žádost o nejnovější dostupný archivní vzorek. V části B, C a D budou vyžadovány čerstvé biopsie před léčbou od subjektů s bezpečně dostupnými lézemi. Budou také požadovány nejnovější archivní vzorky).
  • 8. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od okamžiku screeningu používat účinnou antikoncepci a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce TAB004 nebo toripalimabu; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  • 9. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definováno jako minimálně 12 měsíců bez menstruace potvrzené folikuly stimulujícím hormonem [FSH]). úrovně. Testování FSH bude provedeno při screeningové návštěvě k potvrzení postmenopauzálního stavu).
  • 10. Subjekty musí používat účinnou antikoncepci. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci od 1. dne a po dobu 90 dnů po obdržení poslední dávky TAB004 nebo toripalimabu.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování po intervenční studii.
  • 2. Jakákoli souběžná protirakovinná terapie, jako je, ale bez omezení, chemoterapie, cílená terapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologická terapie. Radiační léčba pro paliativní záměr je povolena za předpokladu, že pro měření odezvy jsou k dispozici jiné léze než ty, které dostávají záření. Současné použití hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulínu pro diabetes 2. typu a hormonální substituční terapie) je přijatelné.

Poznámka: Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná (např. lokální chirurgií nebo radioterapií).

  • 3. Příjem jakékoli zkoumané protinádorové terapie během 28 dnů před první dávkou TAB004 nebo, je-li to prokazatelné, 5 poločasů, podle toho, který je kratší, s výjimkou lymfomu, u kterého je vylučovací období 2 týdny pouze pro inhibitory imunitního kontrolního bodu.
  • 4. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 2 týdnů před první dávkou TAB004, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů, nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
  • 5. Předchozí expozice anti-BTLA nebo anti-HVEM protilátkám u subjektů zařazených pouze do části A a B; předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PDL-1 je povolena, včetně toripalimabu pro všechny subjekty.
  • 6. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
  • 7. Subjekty s jinou malignitou nebo anamnézou nebo jinou malignitou během 3 let, u kterých se neočekává relaps. Subjekty s nemelanomatózní rakovinou kůže nebo rakovinou děložního čípku, která byla kurativní chirurgicky resekována, jsou způsobilí.
  • 8. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou TAB004 nebo se nezotavil alespoň na stupeň 1 z nepříznivých účinků takového postupu nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby.
  • 9. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na výchozí stav nebo na NCI-CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1, nebo na hladiny diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou neuropatií, které jsou stabilní nebo se zlepšují a alopecie. Po konzultaci s lékařským monitorem mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že budou exacerbovány TAB004 (např. ztráta sluchu).
  • 10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění, jako je, ale bez omezení, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza, zánětlivá onemocnění střev, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida, systémová skleróza, autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie nebo diabetes mellitus 1. typu závislý na inzulínu.

Poznámka: Subjekty s následujícím onemocněním nejsou vyloučeny: vitiligo; alopecie; Graveova choroba nevyžadující systémovou léčbu kromě substituce hormonů štítné žlázy (během posledních 2 let) psoriáza nevyžadující systémovou léčbu; kontrolovaná celiakie; subjekty s anamnézou autoimunitní hypotyreózy vyžadující pouze substituční terapii hormony štítné žlázy; A diabetes 2. typu za předpokladu, že je dostatečně kontrolován.

  • 11. Klinicky významné (intrakraniální, gastrointestinální) krvácení během 2 týdnů před screeningem.
  • 12. Známá anamnéza tuberkulózy.
  • 13. Subjekty s anamnézou nebo současnou lékem vyvolanou intersticiální plicní nemocí nebo pneumonitidou ≥ 2. stupně.
  • 14. Subjekty, které přerušily předchozí imunitní terapii kvůli imunitně zprostředkované nežádoucí reakci (reakcích).
  • 15. Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience.
  • 16. Subjekty s prokázanou infekcí virem hepatitidy B nebo C, pokud není jejich hepatitida považována za vyléčenou. (Upozorňujeme, že subjekty s předchozí infekcí virem hepatitidy B musí mít před zařazením do studie virovou nálož HBV < 100 IU/ml a musí být léčeny podle místních standardů; infekce virem hepatitidy C nesmí mít před zařazením do studie žádnou detekovatelnou virovou nálož a ​​musí zacházet podle místních norem).
  • 17. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida). Zánět střev související s infekcí, jako je kolitida Clostridium difficile, není vyloučen za předpokladu, že byl plně vyléčen po dobu ≥ 6 týdnů.
  • 18. Anamnéza anafylaxe nebo ekzému, který nelze kontrolovat pomocí topických kortikosteroidů, astma.
  • 19. Astma u dospělých, které je středně těžké nebo těžké, nebo astma, které si vyžádalo: hospitalizaci v posledních 2 letech; invazivní mechanická ventilace vůbec; systémové kortikosteroidy v posledním roce pro exacerbace; nebo více než dvě podání krátkodobě působícího beta agonisty (např. albuterolu) za měsíc pro příznaky průlomového astmatu. Dětské astma v anamnéze nebo přítomnost lehkého astmatu u dospělých, které má na počátku příznaky, které lze dobře kontrolovat pomocí inhalačních kortikosteroidů nebo krátkodobě působících beta-agonistů, nebude vyloučeno.
  • 20. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání podle funkční klasifikace New York Heart Association ≥ 3, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku nežádoucích příhod z TAB004 nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
  • 21. Neléčené metastázy centrálního nervového systému a leptomeningeální metastázy nebo vyžadující pokračující léčbu těchto metastáz, včetně kortikosteroidů. Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 28 dnů před vstupem do studie, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz a neužívají steroidy.
  • 22. Přijetí živé atenuované vakcinace během 28 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání TAB004.
  • 23. Jakýkoli stav nebo léčba nebo diagnostický test, který by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušoval hodnocení TAB004 nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
  • 24. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAB004 0,3 mg/kg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 1 mg/kg opakovaná dávka každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 3 mg/kg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 10 mg/kg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 200 mg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 20 mg a Torpalimab 240 mg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: Toripalimab
lidská monoklonální protilátka IgG4k, která se specificky váže na programovanou smrt 1 (PD-1)
Ostatní jména:
  • JS001
  • TAB001
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 70 mg a Torpalimab 240 mg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: Toripalimab
lidská monoklonální protilátka IgG4k, která se specificky váže na programovanou smrt 1 (PD-1)
Ostatní jména:
  • JS001
  • TAB001
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 200 mg a Torpalimab 240 mg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: Toripalimab
lidská monoklonální protilátka IgG4k, která se specificky váže na programovanou smrt 1 (PD-1)
Ostatní jména:
  • JS001
  • TAB001
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004
Experimentální: TAB004 500 mg a Torpalimab 240 mg opakujte dávku každých 21 dní až po dobu 2 let
Lék: Toripalimab
lidská monoklonální protilátka IgG4k, která se specificky váže na programovanou smrt 1 (PD-1)
Ostatní jména:
  • JS001
  • TAB001
Lék: TAB004
Rekombinantní humanizovaná IgG4K monoklonální protilátka specifická pro BTLA pro injekci
Ostatní jména:
  • JS004

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
Nežádoucí příhody související s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
ORR
2 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
DOR
2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
DCR
2 roky
Doba odezvy (TTR) podle RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
TTR
2 roky
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
PFS
2 roky
Celkové přežití (OS) podle RECIST 1.1
Časové okno: 2 roky
OS
2 roky
BTLA receptorová obsazenost (RO) krve
Časové okno: 2 roky
RO
2 roky
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jednorázové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
Cmax
2 roky
Doba vrcholu (Tmax) po jednorázové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
Tmax
2 roky
Plocha pod křivkou (AUC) po jednorázové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
AUC
2 roky
t1/2 po jednorázové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
t1/2 poločas
2 roky
Plazmatická clearance (CL) po jednorázové injekci TAB004 a toripalimabu
Časové okno: 2 roky
Plazmatická clearance (CL)
2 roky
Zdánlivý distribuční objem (V) po jednorázové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
distribuční objem (V)
2 roky
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) v ustáleném stavu po vícedávkové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
Cmin
2 roky
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) po vícedávkové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
2 roky
Přítomnost protilékové protilátky (ADA) po vícedávkové injekci TAB004 a pro toripalimab
Časové okno: 2 roky
ADA
2 roky
Akumulace po opakované dávce v injekci TAB004 a toripalimabu
Časové okno: 2 roky
Nashromáždění
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelační analýza exprese HVEM nádoru a ORR
Časové okno: 3 roky
Exprese ligandu BTLA s ORR, exprese PD-L1 s ORR
3 roky
Korelační analýza exprese HVEM nádoru a DCR
Časové okno: 3 roky
Exprese ligandu BTLA s DCR, exprese PD-L1 s DCR
3 roky
Korelační analýza exprese HVEM nádoru a PFS
Časové okno: 3 roky
Exprese ligandu BTLA s PFS, exprese PD-L1 s PFS
3 roky
Korelační analýza exprese HVEM nádoru a OS
Časové okno: 3 roky
Exprese ligandu BTLA s OS, exprese PD-L1 s OS
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TopAlliance Biosciences

Spolupracovníci

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAB004-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický pevný nádor

Klinické studie na Toripalimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit