Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for et monoklonalt antistoff spesifikt for B- og T-lymfocyttattenuator (BTLA) som monoterapi og i kombinasjon med et anti-PD1 monoklonalt antistoff for injeksjon hos pasienter med avanserte maligniteter

1. februar 2024 oppdatert av: TopAlliance Biosciences

En første-i-menneske, multisenter, åpen etikett, fase 1 dose-eskalering og kohortutvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til TAB004 som monoterapi og i kombinasjon med toripalimabin-pasienter med avanserte solide maligniteter, inkludert lymfom

Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til TAB004 som monoterapi og i kombinasjon med toripalimab hos personer med utvalgte avanserte solide maligniteter, inkludert lymfom, og å evaluere den anbefalte fase 2-dosen.

De sekundære målene er å: 1) beskrive den farmakokinetiske (PK) profilen til TAB004 monoterapi og i kombinasjon med toripalimab og å beskrive PK-profilen til toripalimab når det administreres med TAB004, 2) evaluere antitumoraktiviteten til TAB004 monoterapi og i kombinasjon med toripalimab; og 3) bestemme immunogenisiteten til TAB004 monoterapi og i kombinasjon med toripalimab og for å bestemme immunogenisiteten til toripalimab når det administreres med TAB004.

De eksplorative målene er å: 1) evaluere farmakodynamiske effekter av TAB004 på dens målreseptor BTLA, samt effekter på immunsystemet; 2) evaluere biomarkører som kan korrelere med aktiviteten til TAB004 som monoterapi og i kombinasjon med toripalimab; 3) evaluere nytten av BTLA-ligand, herpesvirus-entry mediator (HVEM) og ytterligere utforskende biomarkører som kan hjelpe til med valg av passende individer for TAB004 monoterapi og i kombinasjon med toripalimab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en fase 1, multisenter, åpen, dose-eskaleringsstudie av TAB004, et rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA når det administreres alene og i kombinasjon med toripalimab, et humant IgG4k monoklonalt antistoff som spesifikt binder til den programmerte døden 1 (PD-1). Det er anslått at opptil 499 personer med utvalgte avanserte solide maligniteter (dvs. ikke-småcellet lungekreft [NSCLC], melanom, nyrecellekarsinom (RCC), urotelialt karsinom (UC) eller andre svulster), inkludert lymfom, vil bli meldte seg på studiet.

Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk solid svulst, inkludert lymfom.

Studiet har 4 deler; Del A-dose-eskalering, Del B-kohort-utvidelse, Del C-dose-eskalering og Del D-kohort-utvidelse. I del A vil opptil 24 forsøkspersoner bli registrert som må ha mottatt, eller være ikke kvalifisert for, eller intolerante overfor, alle tilgjengelige godkjente eller standardbehandlinger som er kjent for å gi kliniske fordeler inkludert immunterapi, eller for hvem det ikke finnes noen standardterapi.

I del B, C og D må forsøkspersonene ha mottatt minst én behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom, men det kreves ikke at de har mottatt alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel.

Del A er monoterapi dose-eskaleringsdelen av studien. Fire TAB004 dosenivåer er planlagt og inkluderer: 0,3, 1, 3 og 10 mg/kg. Del A vil være det tradisjonelle 3 + 3-designet med 3 til 6 forsøkspersoner per dosenivå (kohort) og vil motta sin tildelte dose hver 21. dag i fravær av en dosebegrensende toksisitet (DLT) som ville forhindre ytterligere dosering.

Del B er monoterapi-kohortutvidelsesdelen av studien og vil bestå av opptil 50 personer i hver avansert solid tumorindikasjon (opptil 200 personer) som kan inkludere, men ikke være begrenset til, lymfom, melanom, NSCLC eller andre svulster med avtale av sponsoren.

Del C er doseeskaleringsdelen for kombinasjonsterapi av studien. Fire dosenivåer er planlagt som følger: Kohort 1 - TAB004 20 mg og toripalimab 240 mg; Kohort 2 - TAB004 70 mg og toripalimab 240 mg; Kohort 3 -TAB004 200 mg og toripalimab 240 mg; Kohort 4- TAB004 500 mg og toripalimab 240 mg. Del C vil være det tradisjonelle 3 + 3-designet med 3 til 6 forsøkspersoner per dosenivå (kohort) og vil motta sine tildelte doser hver 21. dag i fravær av en DLT som ville forhindre ytterligere dosering.

Del D er utvidelsesdelen av kombinasjonsterapikohorten av studien. Opptil 50 forsøkspersoner vil bli registrert i hver avansert solid tumorindikasjon (melanom, NSCLC, RCC, UC, lymfom) (opptil 250 individer). Doser av TAB004 og toripalimab vil bli bestemt basert på sikkerhets- og effektdata fra del C.

Tumorrespons vil bli evaluert ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1), de immunrelaterte responsevalueringskriteriene i solide svulster (irRECIST), eller New Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017.

I fravær av bekreftet sykdomsprogresjon og utålelig toksisitet, vil forsøkspersonene få fortsette administrering av TAB004 (del A og B) eller TAB004 og toripalimab (del C og D) hver 21. dag i opptil 2 år.

DOSERING OG ADMINISTRASJON TAB004 doser er 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg og 500 mg. Toripalimab dose er 240 mg. TAB004 alene eller TAB004 pluss toripalimab vil bli administrert som en 60-minutters i.v. infusjon for den første dosen og kan reduseres etter utredernes skjønn til 30 minutter ved påfølgende infusjoner.

SIKKERHETSVURDERINGER Vurdering av sikkerhet vil bli bestemt av målinger av vitale tegn, kliniske laboratorietester, evalueringer av ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), diagnostisk bildediagnostikk, fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer og forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser.

Sikkerhet vil også omfatte evalueringer av immunsikkerhet og immunogenisitet. Blokkering av BTLA-vei og PD-1-vei av monoklonale antistoffer har blitt demonstrert i flere syngene musemodeller for å forbedre spesifikke T-celleresponser og hemme tumorvekst. I studier av BTLA-mangelfulle mus ble sykdommer som astma, autoimmun involvering av sentralnervesystemet og systemisk lupus erythematosus forverret. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til symptomer relatert til disse sykdommene. Forekomsten av bivirkninger som kan følge forsterket T-celleaktivering som pneumonitt, kolitt, nefritt, alvorlige hudreaksjoner, endokrinopatier eller andre immunrelaterte bivirkninger (irAE) vil bli evaluert for personer som får TAB004 alene eller i kombinasjon med toripalimab .

En irAE er en klinisk signifikant bivirkning av ethvert organ som er assosiert med medikamenteksponering, av ukjent etiologi, og er i samsvar med en immun-mediert mekanisme.

EFFEKTEVURERINGER vil inkludere beste generelle respons, objektiv responsrate, varighet av respons eller varighet av stabil sykdom, progresjonsfri overlevelse og total respons.

FARMAKOKINETISKE EVALUERINGER Farmakokinetiske parametere inkluderer AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin bunn, Tmax, t1/2, CL, akkumulering og Vss.

STATISTISKE METODER Del A og Del C er basert på 3+3-designet for doseeskalering og sikkerhetsevaluering. I del B og del D er prøvestørrelsen estimert ved hjelp av Simons to-fase design minimax metode.

Alle PK/farmakodynamiske data, immunogenisitet og sikkerhetsdata vil bli oppsummert og presentert av kohort så vel som overordnet for studien, ved bruk av beskrivende statistikk (antall forsøkspersoner, gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum) for kontinuerlige variabler og frekvenser og prosenter for diskrete variabler.

ORR og tilhørende 2-sidige 95 % eksakte konfidensgrenser vil bli beregnet. Andelen av forsøkspersoner som har opplevd best respons som CR, PR, SD eller progressiv sykdom (PD) vil bli gitt av kohorter i del B og del D.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

499

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
        • Rekruttering
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Segar, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Warren Chow, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California at San Francisio
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 22902
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33432
        • Tilbaketrukket
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals
        • Hovedetterforsker:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xin Gao, M.D.
          • Telefonnummer: 617-724-4000
          • E-post: xgao4@mgb.org
        • Hovedetterforsker:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Davis, MD
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105
        • Suspendert
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Northwell Health
        • Hovedetterforsker:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Suspendert
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8565
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Vincent Ma, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke;
  • 2. Mann eller kvinne ≥ 18 år;
  • 3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert, ikke-opererbar eller metastatisk solid tumor, inkludert lymfom som har progrediert etter tidligere behandling. I del A må forsøkspersoner ha mottatt, eller være ikke kvalifisert for eller intolerante overfor alle tilgjengelige godkjente eller standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel, inkludert immunterapi, eller for hvem det ikke finnes noen standardterapi; i del B, personer med avanserte eller metastatiske solide svulster, inkludert men ikke begrenset til lymfom, melanom, NSCLC eller andre svulster med samtykke fra sponsoren, som må ha mottatt minst én behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom, men er ikke nødvendig å ha mottatt alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel; I del C må forsøkspersoner ha mottatt minst én behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom, men det kreves ikke at de har mottatt alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel; I del D, personer med avanserte eller metastatiske solide svulster som kan omfatte, men ikke begrenset til, lymfom, melanom, NSCLC, RCC eller UC som må ha mottatt minst én behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom, men som ikke er pålagt å ha fått alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel.
  • 4. Målbar sykdom per RECISTv1.1 og iRECIST, eller RECIL 2017 for lymfom
  • 5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 med forventet levetid på 3 måneder etter etterforskerens oppfatning.

  • 6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

    1. Hemoglobin 8,0 g/dL innen de første 2 ukene før første dose av TAB004 (trenger ikke transfusjon innen 14 dager før dosering)
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,0 x 109 /L (1000 /mm3)
    3. Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
    4. Blodplateantall 75 x 109 /L (75 000 /mm3), og krever ikke blodplatetransfusjoner innen 5 dager før dosering
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN unntatt personer med dokumentert Gilberts syndrom som må ha en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
    6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN
    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24 timers urin CrCl ≥ 40 mL/minutt Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt for å beregne CrCl. 24-timers urin CrCl vil bli utledet ved å bruke den målte kreatininclearance-formelen
    8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,0 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; gjelder bare for personer som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; forsøkspersoner som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose
  • 7. Vilje til å gi samtykke til biopsiprøver (I del A vil det bli bedt om ferske forbehandlingsbiopsier fra forsøkspersoner med trygt tilgjengelige lesjoner. For forsøkspersoner som ikke kan gi en ny forbehandlingsbiopsi, vil forespørsel om den nyeste tilgjengelige arkivprøven være nødvendig. I del B, C og D vil det kreves ferske forbehandlingsbiopsier fra forsøkspersoner med trygt tilgjengelige lesjoner. De nyeste arkiveksemplarene vil også bli etterspurt).
  • 8. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening, og må gå med på å fortsette å bruke slike forholdsregler i 90 dager etter siste dose av TAB004 eller toripalimab; opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon.
  • 9. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer. FSH-testing vil bli utført ved screeningbesøket for å bekrefte postmenopausal status).
  • 10. Forsøkspersonene må bruke effektiv prevensjon. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon fra dag 1 og i 90 dager etter mottak av siste dose av TAB004 eller toripalimab.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
  • 2. Enhver samtidig anti-kreftterapi, slik som, men ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi. Strålebehandling for palliativ hensikt er tillatt forutsatt at andre lesjoner enn de som mottar stråling er tilgjengelige for å måle respons. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for type 2 diabetes og hormonbehandling) er akseptabelt.

Merk: Lokal behandling av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling).

  • 3. Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling mot kreft innen 28 dager før den første dosen av TAB004 eller, forutsatt dokumenterbar, 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest, bortsett fra lymfom der utelukkelsesperioden er 2 uker for kun immunkontrollpunkthemmere.
  • 4. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 2 uker før første dose av TAB004, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider som ikke skal overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  • 5. Tidligere eksponering for anti-BTLA- eller anti-HVEM-antistoffer kun for forsøkspersoner som er registrert i del A og B; tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 er tillatt, inkludert toripalimab for alle forsøkspersoner.
  • 6. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
  • 7. Personer med annen malignitet, eller historie eller annen malignitet innen 3 år som ikke forventes å få tilbakefall. Personer med ikke-melanomatøs hudkreft eller livmorhalskreft som har blitt kurativt kirurgisk resekert er kvalifisert.
  • 8. Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før første dose av TAB004 eller har ikke kommet seg til minst grad 1 fra bivirkninger fra en slik prosedyre, eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling.
  • 9. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til baseline eller til NCI-CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av nevropatier som er stabile eller forbedrende og alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av TAB004 kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med medisinsk monitor.
  • 10. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom, slik som men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, inflammatoriske tarmsykdommer, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, autoimmun vaskulitt, autoimmune nevropatier eller type 1 insulinavhengig diabetes mellitus.

Merk: Emner med følgende er ikke ekskludert: vitiligo; alopecia; Graves sykdom som ikke krever systemisk behandling annet enn tyreoideahormonerstatning (innen de siste 2 årene) psoriasis som ikke krever systemisk behandling; kontrollert cøliaki; personer med en historie med autoimmun hypotyreose som kun krever thyroidhormonerstatningsterapi; Og diabetes type 2, forutsatt at den er tilstrekkelig kontrollert.

  • 11. Klinisk signifikant (intrakraniell, gastrointestinal) blødning innen 2 uker før screening.
  • 12. Kjent historie med tuberkulose.
  • 13. Personer med historie eller nåværende medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller pneumonitt ≥ grad 2.
  • 14. Personer som har avbrutt tidligere immunterapi på grunn av immunmedierte bivirkning(er).
  • 15. Personer som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus.
  • 16. Personer med tegn på hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, med mindre deres hepatitt anses å ha blitt helbredet. (Merk at forsøkspersoner med tidligere hepatitt B-virusinfeksjon må ha HBV-virusmengde < 100 IE/mL før studieregistrering, og må behandles i henhold til lokale standarder; hepatitt C-virusinfeksjon må ikke ha, før studieregistrering, ingen påvisbar virusmengde og må behandles i henhold til lokale standarder).
  • 17. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt). Infeksjonsrelatert tarmbetennelse, som Clostridium difficile kolitt, er ikke utelukket forutsatt at den har vært fullstendig forsvunnet i ≥ 6 uker.
  • 18. Historie med anafylaksi, eller eksem som ikke kan kontrolleres med topikale kortikosteroider astma.
  • 19. Voksenastma som er moderat eller alvorlig, eller astma som har krevd: sykehusinnleggelse de siste 2 årene; invasiv mekanisk ventilasjon noensinne; systemiske kortikosteroider det siste året for eksacerbasjoner; eller mer enn to korttidsvirkende beta-agonist (f.eks. albuterol) administreringer per måned for gjennombruddssymptomer for astma. En historie med barneastma eller tilstedeværelse av mild astma hos voksne som ved baseline har symptomer som kan kontrolleres godt med inhalerte kortikosteroider eller korttidsvirkende beta-agonister, vil ikke bli utelukket.
  • 20. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Functional Classification ≥ 3, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser fra TAB004, eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • 21. Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet og leptomeningeale eller krever pågående behandling for disse metastasene, inkludert kortikosteroider. Forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 28 dager før studiestart, ikke har bevis for nye eller forstørrede metastaser og ikke har steroider.
  • 22. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 28 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av TAB004.
  • 23. Enhver tilstand eller behandling eller diagnostisk test som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av TAB004 eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.
  • 24. Graviditet eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAB004 0,3 mg/kg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 1 mg/kg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 3 mg/kg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 10 mg/kg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 200 mg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 20 mg og Torpalimab 240 mg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til den programmerte døden 1 (PD-1)
Andre navn:
  • JS001
  • TAB001
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 70 mg og Torpalimab 240 mg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til den programmerte døden 1 (PD-1)
Andre navn:
  • JS001
  • TAB001
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 200 mg og Torpalimab 240 mg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til den programmerte døden 1 (PD-1)
Andre navn:
  • JS001
  • TAB001
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004
Eksperimentell: TAB004 500 mg og Torpalimab 240 mg gjentatt dose hver 21. dag opptil 2 år
Legemiddel: Toripalimab
et humant IgG4k monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til den programmerte døden 1 (PD-1)
Andre navn:
  • JS001
  • TAB001
Legemiddel: TAB004
Rekombinant humanisert IgG4κ monoklonalt antistoff spesifikt for BTLA for injeksjon
Andre navn:
  • JS004

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) etter RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
ORR
2 år
Varighet av respons (DOR) av RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
DOR
2 år
Disease Control Rate (DCR) etter RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
DCR
2 år
Tid til respons (TTR) av RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
TTR
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
PFS
2 år
Total overlevelse (OS) etter RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
OS
2 år
BTLA-reseptorbelegg (RO) av blod
Tidsramme: 2 år
RO
2 år
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdoseinjeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Cmax
2 år
Topptid (Tmax) etter enkeltdoseinjeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Tmax
2 år
Area Under the Curve (AUC) etter enkeltdoseinjeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
AUC
2 år
t1/2 etter enkeltdoseinjeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
t1/2 halveringstid
2 år
Plasmaclearance (CL) etter enkeltdoseinjeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Plasmaklaring (CL)
2 år
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V) etter enkeltdoseinjeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
distribusjonsvolum (V)
2 år
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av steady state etter gjentatte doseinjeksjoner av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Cmin
2 år
Tilsynelatende distribusjonsvolum av steady state (Vss) etter gjentatte doseinjeksjoner av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
distribusjonsvolum av steady state (Vss)
2 år
Tilstedeværelsen av antistoff-antistoff (ADA) etter multippeldose-injeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
ADA
2 år
Akkumulering etter gjentatte doser i injeksjon av TAB004 og for toripalimab
Tidsramme: 2 år
Akkumulering
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjonsanalyse av HVEM-uttrykk av tumor og ORR
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspresjon med ORR, PD-L1-ekspresjon med ORR
3 år
Korrelasjonsanalyse av HVEM-uttrykk av tumor og DCR
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspresjon med DCR,PD-L1-ekspresjon med DCR
3 år
Korrelasjonsanalyse av HVEM-uttrykk av tumor og PFS
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspresjon med PFS, PD-L1-ekspresjon med PFS
3 år
Korrelasjonsanalyse av HVEM-uttrykk av tumor og OS
Tidsramme: 3 år
BTLA-ligandekspresjon med OS, PD-L1-ekspresjon med OS
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TopAlliance Biosciences

Samarbeidspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Etterforskere

  • Studieleder: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAB004-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere