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Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de um anticorpo monoclonal específico para atenuador de linfócitos B e T (BTLA) como monoterapia e em combinação com um anticorpo monoclonal anti-PD1 para injeção em indivíduos com malignidades avançadas

1 de fevereiro de 2024 atualizado por: TopAlliance Biosciences

Um primeiro estudo em humanos, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de coorte para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do TAB004 como monoterapia e em combinação com indivíduos com toripalimabina com neoplasias sólidas avançadas, incluindo linfoma

O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade do TAB004 como monoterapia e em combinação com toripalimabe em indivíduos com malignidades sólidas avançadas selecionadas, incluindo linfoma, e avaliar a dose recomendada da Fase 2.

Os objetivos secundários são: 1) descrever o perfil farmacocinético (PK) de TAB004 em monoterapia e em combinação com toripalimab e descrever o perfil PK de toripalimab quando administrado com TAB004, 2) avaliar a atividade antitumoral de TAB004 em monoterapia e em combinação com toripalimab; e 3) determinar a imunogenicidade de TAB004 em monoterapia e em combinação com toripalimab e determinar a imunogenicidade de toripalimab quando administrado com TAB004.

Os objetivos exploratórios são: 1) avaliar os efeitos farmacodinâmicos do TAB004 sobre seu receptor alvo BTLA, bem como os efeitos sobre o sistema imune; 2) avaliar biomarcadores que possam se correlacionar com a atividade de TAB004 em monoterapia e em combinação com toripalimabe; 3) avaliar a utilidade do ligante BTLA, mediador de entrada de herpesvírus (HVEM) e biomarcadores exploratórios adicionais que podem auxiliar na seleção de indivíduos apropriados para monoterapia com TAB004 e em combinação com toripalimabe.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

VISÃO GERAL: Este é um estudo de Fase 1, multicêntrico, aberto e escalonado de dose de TAB004, um anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA quando administrado sozinho e em combinação com toripalimab, um anticorpo monoclonal IgG4k humano que se liga especificamente a a morte programada 1 (PD-1). Estima-se que até 499 indivíduos com malignidades sólidas avançadas selecionadas (ou seja, câncer de pulmão de células não pequenas [NSCLC], melanoma, carcinoma de células renais (RCC), carcinoma urotelial (UC) ou outros tumores), incluindo linfoma, serão inscritos no estudo.

Os indivíduos devem ter um tumor sólido metastático ou irressecável avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo linfoma.

O estudo tem 4 partes; Escalonamento de dose Parte A, expansão de coorte Parte B, escalonamento de dose Parte C e expansão de coorte Parte D. Na Parte A, serão inscritos até 24 indivíduos que devem ter recebido, ou ser inelegíveis, ou intolerantes a todas as terapias padrão ou aprovadas disponíveis que conferem benefícios clínicos, incluindo imunoterapia, ou para os quais não existe terapia padrão.

Nas Partes B, C e D, os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia para doença avançada ou metastática, mas não são obrigados a ter recebido todas as terapias padrão conhecidas por conferir benefícios clínicos.

A parte A é a porção de escalonamento de dose de monoterapia do estudo. Quatro níveis de dose de TAB004 estão planejados e incluem: 0,3, 1, 3 e 10 mg/kg. A Parte A será o projeto tradicional 3 + 3 com 3 a 6 indivíduos por nível de dose (coorte) e receberá sua dose atribuída a cada 21 dias na ausência de uma toxicidade limitante de dose (DLT) que impediria a dosagem posterior.

A Parte B é a porção de expansão da coorte de monoterapia do estudo e consistirá em até 50 indivíduos em cada indicação de tumor sólido avançado (até 200 indivíduos) que pode incluir, entre outros, linfoma, melanoma, NSCLC ou outros tumores com concordância do Patrocinador.

A Parte C é a porção de escalonamento de dose da terapia de combinação do estudo. Quatro níveis de dose estão planejados da seguinte forma: Coorte 1 - TAB004 20 mg e toripalimabe 240 mg; Coorte 2 - TAB004 70 mg e toripalimabe 240 mg; Coorte 3 -TAB004 200 mg e toripalimabe 240 mg; Coorte 4- TAB004 500 mg e toripalimabe 240 mg. A Parte C será o desenho tradicional 3 + 3 com 3 a 6 indivíduos por nível de dose (coorte) e receberá suas doses atribuídas a cada 21 dias na ausência de um DLT que impeça a dosagem adicional.

A Parte D é a porção de expansão da coorte de terapia combinada do estudo. Até 50 indivíduos serão inscritos em cada indicação de tumor sólido avançado (melanoma, NSCLC, RCC, UC, linfoma) (até 250 indivíduos). As doses de TAB004 e toripalimabe serão determinadas com base nos dados de segurança e eficácia da Parte C.

A resposta tumoral será avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), os Critérios de Avaliação de Resposta relacionados ao sistema imunológico em Tumores Sólidos (irRECIST) ou os Novos Critérios de Avaliação de Resposta em Linfoma (RECIL) 2017.

Na ausência de progressão confirmada da doença e toxicidades intoleráveis, os indivíduos poderão continuar a administração de TAB004 (Partes A e B) ou TAB004 e toripalimabe (Partes C e D) a cada 21 dias por até 2 anos.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO As doses de TAB004 são 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg e 500 mg. A dose de toripalimabe é de 240 mg. TAB004 sozinho ou TAB004 mais toripalimabe serão administrados como uma injeção i.v. de 60 minutos. infusão para a primeira dose e pode ser diminuída a critério do investigador para 30 minutos nas infusões subsequentes.

AVALIAÇÕES DE SEGURANÇA A avaliação da segurança será determinada por medições de sinais vitais, testes laboratoriais clínicos, avaliações de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), diagnóstico por imagem, exames físicos, eletrocardiogramas e a incidência e gravidade de eventos adversos.

A segurança também incluirá avaliações de segurança imunológica e imunogenicidade. O bloqueio da via BTLA e da via PD-1 por anticorpos monoclonais foi demonstrado em vários modelos de camundongos singênicos para aumentar as respostas específicas das células T e inibir o crescimento do tumor. Em estudos com camundongos deficientes em BTLA, doenças como asma, envolvimento autoimune do sistema nervoso central e lúpus eritematoso sistêmico foram exacerbadas. Será dada especial atenção aos sintomas relacionados com essas doenças. A ocorrência de eventos adversos que podem seguir a ativação aumentada de células T, como pneumonite, colite, nefrite, reações cutâneas graves, endocrinopatias ou outros eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs), será avaliada para indivíduos que recebem TAB004 sozinho ou em combinação com toripalimabe .

Um irAE é um evento adverso clinicamente significativo de qualquer órgão associado à exposição a drogas, de etiologia desconhecida e consistente com um mecanismo imunomediado.

AS AVALIAÇÕES DE EFICÁCIA incluirão a melhor resposta geral, taxa de resposta objetiva, duração da resposta ou duração da doença estável, sobrevida livre de progressão e resposta geral.

AVALIAÇÕES FARMACOCINÉTICAS Os parâmetros farmacocinéticos incluem AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin vale, Tmax, t1/2, CL, acumulação e Vss.

MÉTODOS ESTATÍSTICOS Parte A e Parte C são baseados no projeto 3+3 para escalonamento de dose e requisitos de avaliação de segurança. Na Parte B e na Parte D, o tamanho da amostra é estimado usando o método minimax de design de duas fases de Simon.

Todos os dados de PK/farmacodinâmica, imunogenicidade e segurança serão resumidos e apresentados por coorte, bem como em geral para o estudo, usando estatísticas descritivas (número de indivíduos, média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo) para variáveis ​​contínuas e usando frequências e porcentagens para variáveis ​​discretas.

ORR e os limites de confiança exatos de 95% bilaterais associados serão calculados. A proporção de indivíduos que apresentaram melhor resposta como CR, PR, SD ou doença progressiva (DP) será fornecida por coortes na Parte B e na Parte D.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

499

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
        • Recrutamento
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Investigador principal:
          • Jennifer Segar, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Investigador principal:
          • Warren Chow, MD
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California at San Francisio
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 22902
        • Recrutamento
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33432
        • Retirado
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals
        • Investigador principal:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
          • Xin Gao, M.D.
          • Número de telefone: 617-724-4000
          • E-mail: xgao4@mgb.org
        • Investigador principal:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Contato:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Andrew Davis, MD
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
        • Suspenso
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Ainda não está recrutando
        • Northwell Health
        • Investigador principal:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Ativo, não recrutando
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Ativo, não recrutando
        • Carolina Biooncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Suspenso
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Ativo, não recrutando
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Vincent Ma, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Capaz de entender e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
  • 2. Masculino ou feminino ≥ 18 anos;
  • 3. Indivíduos com tumor sólido metastático ou irressecável avançado confirmado histológica ou citologicamente, incluindo linfoma que progrediu após tratamento anterior. Na Parte A, os participantes devem ter recebido, ou ser inelegíveis ou intolerantes a todas as terapias padrão ou aprovadas disponíveis conhecidas por conferir benefícios clínicos, incluindo imunoterapia, ou para quem não existe nenhuma terapia padrão; na Parte B, indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos, incluindo, entre outros, linfoma, melanoma, NSCLC ou outros tumores com o consentimento do Patrocinador, que devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia para doença avançada ou metastática, mas são não é necessário ter recebido todas as terapias padrão conhecidas por conferir benefício clínico; Na Parte C, os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia para doença avançada ou metastática, mas não são obrigados a receber todas as terapias padrão conhecidas por conferir benefícios clínicos; Na Parte D, indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos que podem incluir, entre outros, linfoma, melanoma, NSCLC, RCC ou UC que devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia para doença avançada ou metastática, mas não são obrigados a ter recebido todas as terapias padrão conhecidas por conferir benefício clínico.
  • 4. Doença mensurável por RECISTv1.1 e iRECIST, ou RECIL 2017 para linfoma
  • 5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 com expectativa de vida de 3 meses na opinião do investigador.

  • 6. Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    1. Hemoglobina 8,0 g/dL nas primeiras 2 semanas antes da primeira dose de TAB004 (não requer transfusão nos 14 dias anteriores à dosagem)
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,0 x 109 /L (1.000 /mm3)
    3. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
    4. Contagem de plaquetas 75 x 109 /L (75.000 /mm3) e sem necessidade de transfusões de plaquetas nos 5 dias anteriores à dosagem
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert documentada que devem ter bilirrubina total basal ≤ 3,0 mg/dL
    6. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN; para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 x LSN
    7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada (ClCr) ou CrCl na urina de 24 horas ≥ 40 mL/minuto A fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular o CrCl. O CrCl da urina de 24 horas será derivado usando a fórmula de depuração de creatinina medida
    8. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,0 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN; aplica-se apenas a indivíduos que não recebem anticoagulação terapêutica; indivíduos recebendo anticoagulação terapêutica (como heparina de baixo peso molecular ou varfarina) devem estar em uma dose estável
  • 7. Disposição para fornecer consentimento para amostras de biópsia (Na Parte A, novas biópsias pré-tratamento serão solicitadas de indivíduos com lesões acessíveis com segurança. Para indivíduos que não podem fornecer uma nova biópsia pré-tratamento, será necessário solicitar a amostra de arquivo acessível mais recente. Nas Partes B, C e D, serão necessárias biópsias recentes de pré-tratamento de indivíduos com lesões acessíveis com segurança. Os espécimes de arquivo mais recentes também serão solicitados).
  • 8. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar contracepção eficaz desde o momento da triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções por 90 dias após a dose final de TAB004 ou toripalimab; a cessação do controle de natalidade após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
  • 9. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (isto é, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopáusicas (definidas como pelo menos 12 meses sem menstruação confirmada pelo hormônio folículo-estimulante [FSH] níveis. O teste de FSH será realizado na visita de triagem para confirmar o status pós-menopausa).
  • 10. Os participantes devem usar métodos contraceptivos eficazes. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o primeiro dia e por 90 dias após o recebimento da dose final de TAB004 ou toripalimabe.

Critério de exclusão:

  • 1. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
  • 2. Qualquer terapia anticancerígena concomitante, como, entre outros, quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica. O tratamento com radiação para fins paliativos é permitido, desde que outras lesões, além daquelas que recebem radiação, estejam disponíveis para medir a resposta. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes tipo 2 e terapia de reposição hormonal) é aceitável.

Nota: O tratamento local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável (por exemplo, por cirurgia local ou radioterapia).

  • 3. Recebimento de qualquer terapia anticancerígena experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de TAB004 ou, desde que documentável, 5 meias-vidas, o que for mais curto, exceto para linfoma em que o período de exclusão é de 2 semanas apenas para inibidores de checkpoint imunológico.
  • 4. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TAB004, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos, não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
  • 5. Exposição prévia a anticorpos anti-BTLA ou anti-HVEM apenas para indivíduos inscritos nas Partes A e B; tratamento prévio com anti-PD-1 ou anti-PDL-1 é permitido, incluindo toripalimabe para todos os indivíduos.
  • 6. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante prévio de órgão sólido.
  • 7. Indivíduos com outra malignidade, ou história ou outra malignidade dentro de 3 anos que não se espera recidiva. Indivíduos com câncer de pele não melanoma ou câncer cervical que foi ressecado cirurgicamente de forma curativa são elegíveis.
  • 8. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de TAB004 ou não recuperou pelo menos Grau 1 de efeitos adversos de tal procedimento ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.
  • 9. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para a linha de base ou para NCI-CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão com exceção de neuropatias que são estáveis ​​ou melhorando e alopecia. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo TAB004 podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o monitor médico.
  • 10. Doença autoimune documentada ativa ou anterior, como, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, doenças intestinais inflamatórias, artrite reumatóide, hepatite autoimune, esclerose sistêmica, vasculite autoimune, neuropatias autoimunes ou diabetes mellitus dependente de insulina tipo 1.

Nota: Não são excluídos indivíduos com: vitiligo; alopecia; doença de Graves que não requer tratamento sistêmico além da reposição do hormônio tireoidiano (nos últimos 2 anos) psoríase que não requer tratamento sistêmico; doença celíaca controlada; indivíduos com história de hipotireoidismo autoimune que requerem apenas terapia de reposição de hormônio tireoidiano; E o diabetes tipo 2, desde que devidamente controlado.

  • 11. Sangramento clinicamente significativo (intracraniano, gastrointestinal) dentro de 2 semanas antes da triagem.
  • 12. História conhecida de tuberculose.
  • 13. Indivíduos com histórico ou doença pulmonar intersticial induzida por drogas atual ou pneumonite ≥ Grau 2.
  • 14. Indivíduos que descontinuaram a imunoterapia anterior devido a reação(ões) adversa(s) imunomediada(s).
  • 15. Indivíduos que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana.
  • 16. Indivíduos com evidência de infecção pelo vírus da hepatite B ou C, a menos que sua hepatite seja considerada curada. (Observe que os indivíduos com infecção anterior pelo vírus da hepatite B devem ter carga viral de HBV < 100 UI/mL antes da inscrição no estudo e devem ser tratados de acordo com os padrões locais; a infecção pelo vírus da hepatite C deve ter, antes da inscrição no estudo, nenhuma carga viral detectável e deve ser tratado de acordo com os padrões locais).
  • 17. Doença inflamatória intestinal ativa ou prévia documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa). Inflamação intestinal relacionada à infecção, como colite por Clostridium difficile, não é excluída desde que tenha sido totalmente resolvida por ≥ 6 semanas.
  • 18. História de anafilaxia ou eczema que não pode ser controlado com corticosteróides tópicos asma.
  • 19. Asma do adulto moderada ou grave, ou asma que exigiu: hospitalização nos últimos 2 anos; ventilação mecânica invasiva alguma vez; corticosteroides sistêmicos no último ano para exacerbações; ou mais de duas administrações de beta-agonistas de ação curta (por exemplo, albuterol) por mês para sintomas de asma irrupção. Uma história de asma infantil ou a presença de asma adulta leve que no início apresenta sintomas que podem ser bem controlados com corticosteroides inalatórios ou beta-agonistas de ação curta não serão excluídos.
  • 20. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association ≥ 3, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos do TAB004 ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
  • 21. Sistema nervoso central não tratado e metástases leptomeníngeas ou requerendo tratamento contínuo para essas metástases, incluindo corticosteróides. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo, não tenham evidência de metástases novas ou crescentes e estejam sem esteroides.
  • 22. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após o recebimento de TAB004.
  • 23. Qualquer condição, tratamento ou teste de diagnóstico que, na opinião do investigador ou patrocinador, interfira na avaliação do TAB004 ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
  • 24. Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TAB004 0,3 mg/kg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 1 mg/kg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 3 mg/kg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 10 mg/kg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 200mg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 20mg e Torpalimabe 240mg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: Toripalimabe
um anticorpo monoclonal IgG4k humano que se liga especificamente à morte programada 1 (PD-1)
Outros nomes:
  • JS001
  • TAB001
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 70mg e Torpalimabe 240mg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: Toripalimabe
um anticorpo monoclonal IgG4k humano que se liga especificamente à morte programada 1 (PD-1)
Outros nomes:
  • JS001
  • TAB001
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 200mg e Torpalimabe 240mg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: Toripalimabe
um anticorpo monoclonal IgG4k humano que se liga especificamente à morte programada 1 (PD-1)
Outros nomes:
  • JS001
  • TAB001
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004
Experimental: TAB004 500mg e Torpalimabe 240mg dose repetida a cada 21 dias até 2 anos
Medicamento: Toripalimabe
um anticorpo monoclonal IgG4k humano que se liga especificamente à morte programada 1 (PD-1)
Outros nomes:
  • JS001
  • TAB001
Medicamento: TAB004
Anticorpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA para injeção
Outros nomes:
  • JS004

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 2 anos
Eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliados por CTCAE v4.0
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: 2 anos
ORR
2 anos
Duração da Resposta (DOR) por RECIST 1.1
Prazo: 2 anos
DOR
2 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST 1.1
Prazo: 2 anos
DCR
2 anos
Tempo de resposta (TTR) por RECIST 1.1
Prazo: 2 anos
TTR
2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1
Prazo: 2 anos
PFS
2 anos
Sobrevida global (OS) por RECIST 1.1
Prazo: 2 anos
SO
2 anos
Ocupação do receptor BTLA (RO) do sangue
Prazo: 2 anos
RO
2 anos
Concentração plasmática máxima (Cmax) após injeção de dose única de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
Cmax
2 anos
Tempo de pico (Tmax) após injeção de dose única de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
Tmáx
2 anos
Área sob a curva (AUC) após injeção de dose única de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
AUC
2 anos
t1/2 após injeção de dose única de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
t1/2 meia-vida
2 anos
Depuração plasmática (CL) após injeção de dose única de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
Depuração do plasma (CL)
2 anos
Volume aparente de distribuição (V) após injeção de dose única de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
volume de distribuição (V)
2 anos
Concentração plasmática mínima (Cmin) de estado estacionário após injeção de dose múltipla de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
Cmin
2 anos
Volume aparente de distribuição de estado estacionário (Vss) após injeção de dose múltipla de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
volume de distribuição do estado estacionário (Vss)
2 anos
A presença de anticorpo antidroga (ADA) após injeção de dose múltipla de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
ADA
2 anos
Acumulação após dose múltipla na injeção de TAB004 e para toripalimabe
Prazo: 2 anos
Acumulação
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de correlação da expressão HVEM do tumor e ORR
Prazo: 3 anos
Expressão do ligante BTLA com ORR, expressão PD-L1 com ORR
3 anos
Análise de correlação da expressão HVEM do tumor e DCR
Prazo: 3 anos
Expressão do ligante BTLA com DCR,expressão PD-L1 com DCR
3 anos
Análise de correlação da expressão HVEM do tumor e PFS
Prazo: 3 anos
Expressão de ligante BTLA com PFS, expressão de PD-L1 com PFS
3 anos
Análise de correlação da expressão HVEM do tumor e OS
Prazo: 3 anos
Expressão de ligante BTLA com OS, expressão de PD-L1 com OS
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TopAlliance Biosciences

Colaboradores

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Investigadores

  • Diretor de estudo: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAB004-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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