Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för en monoklonal antikropp specifik för B- och T-lymfocytattenuator (BTLA) som monoterapi och i kombination med en anti-PD1 monoklonal antikropp för injektion hos patienter med avancerade maligniteter

1 februari 2024 uppdaterad av: TopAlliance Biosciences

En första-i-människa, multicenter, öppen etikett, fas 1 dosökning och kohortexpansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för TAB004 som monoterapi och i kombination med toripalimabin-patienter med avancerade solida maligniteter inklusive lymfom

Det primära målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av TAB004 som monoterapi och i kombination med toripalimab hos patienter med utvalda avancerade solida maligniteter, inklusive lymfom, och att utvärdera den rekommenderade fas 2-dosen.

De sekundära målen är att: 1) beskriva den farmakokinetiska (PK) profilen för TAB004 monoterapi och i kombination med toripalimab och att beskriva farmakokinetiska profilen för toripalimab när det administreras med TAB004, 2) utvärdera antitumöraktiviteten av TAB004 monoterapi och i kombination med toripalimab; och 3) bestämma immunogeniciteten för TAB004 monoterapi och i kombination med toripalimab och att bestämma immunogeniciteten för toripalimab när det administreras med TAB004.

De explorativa målen är att: 1) utvärdera farmakodynamiska effekter av TAB004 på dess målreceptor BTLA, såväl som effekter på immunsystemet; 2) utvärdera biomarkörer som kan korrelera med aktiviteten av TAB004 som monoterapi och i kombination med toripalimab; 3) utvärdera användbarheten av BTLA-ligand, herpesvirus-entry mediator (HVEM) och ytterligare utforskande biomarkörer som kan hjälpa till vid val av lämpliga ämnen för TAB004 monoterapi och i kombination med toripalimab.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ÖVERSIKT: Detta är en fas 1, multicenter, öppen, dosökningsstudie av TAB004, en rekombinant humaniserad IgG4κ monoklonal antikropp specifik för BTLA när den administreras ensam och i kombination med toripalimab, en human IgG4k monoklonal antikropp som specifikt binder till den programmerade döden 1 (PD-1). Det uppskattas att upp till 499 försökspersoner med utvalda avancerade solida maligniteter (d.v.s. icke-småcellig lungcancer [NSCLC], melanom, njurcellscancer (RCC), uroteliala karcinom (UC) eller andra tumörer), inklusive lymfom, kommer att få inskriven i studien.

Försökspersonerna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-operabel eller metastaserad solid tumör, inklusive lymfom.

Studien har 4 delar; Del A-dosupptrappning, Del B-kohortexpansion, Del C-dosupptrappning och Del D-kohortexpansion. I del A kommer upp till 24 försökspersoner att registreras som måste ha fått, eller vara olämpliga för, eller intoleranta mot, alla tillgängliga godkända eller standardterapier som vet att de ger kliniska fördelar inklusive immunterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi.

I del B, C och D måste försökspersoner ha fått minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom, men det krävs inte att de har fått alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta.

Del A är den dosupptrappande monoterapidelen av studien. Fyra TAB004-dosnivåer är planerade och inkluderar: 0,3, 1, 3 och 10 mg/kg. Del A kommer att vara den traditionella 3 + 3-designen med 3 till 6 försökspersoner per dosnivå (kohort) och kommer att få sin tilldelade dos var 21:e dag i frånvaro av en dosbegränsande toxicitet (DLT) som skulle förhindra ytterligare dosering.

Del B är monoterapikohortens expansionsdel av studien och kommer att bestå av upp till 50 försökspersoner i varje avancerad solid tumörindikation (upp till 200 försökspersoner) som kan inkludera men inte begränsas till lymfom, melanom, NSCLC eller andra tumörer med överenskommelse av sponsorn.

Del C är dosökningsdelen för kombinationsterapi i studien. Fyra dosnivåer är planerade enligt följande: Kohort 1 - TAB004 20 mg och toripalimab 240 mg; Kohort 2 - TAB004 70 mg och toripalimab 240 mg; Kohort 3 -TAB004 200 mg och toripalimab 240 mg; Kohort 4- TAB004 500 mg och toripalimab 240 mg. Del C kommer att vara den traditionella 3 + 3-designen med 3 till 6 försökspersoner per dosnivå (kohort) och kommer att få sina tilldelade doser var 21:e dag i frånvaro av en DLT som skulle förhindra ytterligare dosering.

Del D är kohortexpansionsdelen för kombinationsterapi av studien. Upp till 50 försökspersoner kommer att registreras för varje avancerad solid tumörindikation (melanom, NSCLC, RCC, UC, lymfom) (upp till 250 försökspersoner). Doser av TAB004 och toripalimab kommer att bestämmas baserat på säkerhets- och effektdata från del C.

Tumörrespons kommer att utvärderas med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1), de immunrelaterade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) eller New Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017.

I avsaknad av bekräftad sjukdomsprogression och oacceptabla toxiciteter kommer försökspersoner att tillåtas fortsätta administreringen av TAB004 (Del A och B) eller TAB004 och toripalimab (Del C och D) var 21:e dag i upp till 2 år.

DOSERING OCH ADMINISTRERING TAB004 doser är 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg och 500 mg. Toripalimab-dosen är 240 mg. Enbart TAB004 eller TAB004 plus toripalimab kommer att administreras som en 60-minuters i.v. infusionen för den första dosen och kan efter utredarens gottfinnande minskas till 30 minuter vid efterföljande infusioner.

SÄKERHETSUTVÄRDERINGAR Bedömning av säkerhet kommer att bestämmas av mätningar av vitala tecken, kliniska laboratorietester, prestationsutvärderingar av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), diagnostisk bildbehandling, fysiska undersökningar, elektrokardiogram och förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar.

Säkerhet kommer också att innefatta utvärderingar av immunsäkerhet och immunogenicitet. Blockad av BTLA-väg och PD-1-väg av monoklonala antikroppar har visats i flera syngena musmodeller för att förbättra specifika T-cellssvar och hämma tumörtillväxt. I studier av möss med brist på BTLA förvärrades sjukdomar som astma, autoimmun inblandning av centrala nervsystemet och systemisk lupus erythematosus. Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt symtom relaterade till dessa sjukdomar. Förekomsten av biverkningar som kan följa förstärkt T-cellsaktivering såsom pneumonit, kolit, nefrit, svåra hudreaktioner, endokrinopatier eller andra immunrelaterade biverkningar (irAE) kommer att utvärderas för försökspersoner som får TAB004 enbart eller i kombination med toripalimab .

En irAE är en kliniskt signifikant biverkning av vilket organ som helst som är associerat med läkemedelsexponering, av okänd etiologi och överensstämmer med en immunmedierad mekanism.

UTVÄRDERINGAR AV EFFEKTIVITET kommer att inkludera bästa totala svar, objektiv svarsfrekvens, varaktighet av svar eller varaktighet av stabil sjukdom, progressionsfri överlevnad och total respons.

FARMAKOKINETISKA UTVÄRDERINGAR Farmakokinetiska parametrar inkluderar AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin-dal, Tmax, t1/2, CL, ackumulering och Vss.

STATISTISKA METODER Del A och Del C är baserade på 3+3-designen för dosökning och säkerhetsutvärderingskrav. I del B och del D uppskattas urvalsstorleken med hjälp av Simons tvåfas design minimax-metod.

Alla PK/farmakodynamiska, immunogenicitets- och säkerhetsdata kommer att sammanfattas och presenteras per kohort såväl som övergripande för studien, med hjälp av beskrivande statistik (antal försökspersoner, medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum) för kontinuerliga variabler och frekvenser och procentsatser för diskreta variabler.

ORR och tillhörande 2-sidiga 95 % exakta konfidensgränser kommer att beräknas. Andelen försökspersoner som har upplevt bäst svar som CR, PR, SD eller progressiv sjukdom (PD) kommer att tillhandahållas av kohorter i del B och del D.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

499

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85721
        • Rekrytering
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Segar, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Warren Chow, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • University of California at San Francisio
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 22902
        • Rekrytering
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33432
        • Indragen
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa Hospitals
        • Huvudutredare:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Rekrytering
        • University of Maryland Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Xin Gao, M.D.
          • Telefonnummer: 617-724-4000
          • E-post: xgao4@mgb.org
        • Huvudutredare:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University
        • Huvudutredare:
          • Andrew Davis, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68105
        • Upphängd
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Har inte rekryterat ännu
        • Northwell Health
        • Huvudutredare:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Aktiv, inte rekryterande
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Carolina Biooncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Upphängd
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8565
        • Rekrytering
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin
        • Huvudutredare:
          • Vincent Ma, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;
  • 2. Man eller kvinna ≥ 18 år;
  • 3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-operabel eller metastaserad solid tumör, inklusive lymfom som har utvecklats efter tidigare behandling. I del A måste försökspersoner ha fått, eller vara olämpliga för eller intoleranta mot alla tillgängliga godkända eller standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta inklusive immunterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi; i del B, patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer, inklusive men inte begränsat till lymfom, melanom, NSCLC eller andra tumörer med sponsorns godkännande, som måste ha fått minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom, men som är inte nödvändigt att ha mottagit alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta; I del C måste försökspersoner ha fått minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserande sjukdom, men det krävs inte att de har fått alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta; I del D, försökspersoner med avancerade eller metastaserande solida tumörer som kan inkludera men inte begränsas till lymfom, melanom, NSCLC, RCC eller UC som måste ha fått minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom, men som inte krävs att ha fått alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta.
  • 4. Mätbar sjukdom per RECISTv1.1 och iRECIST, eller RECIL 2017 för lymfom
  • 5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 med förväntad livslängd på 3 månader enligt utredarens uppfattning.

  • 6. Tillräcklig organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:

    1. Hemoglobin 8,0 g/dL inom de första 2 veckorna före första dosen av TAB004 (kräver inte transfusion inom 14 dagar före dosering)
    2. Absolut antal neutrofiler (ANC) 1,0 x 109 /L (1 000 /mm3)
    3. Absolut antal lymfocyter ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
    4. Trombocytantal 75 x 109 /L (75 000 /mm3), och kräver inte blodplättstransfusioner inom 5 dagar före dosering
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN förutom försökspersoner med dokumenterat Gilberts syndrom som måste ha ett baseline totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
    6. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN; för försökspersoner med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN
    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance (CrCl) eller 24 timmars urin CrCl ≥ 40 mL/minut Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna CrCl. 24-timmars urin CrCl kommer att härledas med hjälp av den uppmätta kreatininclearance formel
    8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,0 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; gäller endast försökspersoner som inte får terapeutisk antikoagulering; försökspersoner som får terapeutisk antikoagulering (såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin) bör ha en stabil dos
  • 7. Villighet att ge samtycke till biopsiprover (I del A kommer färska förbehandlingsbiopsier att begäras från försökspersoner med säkert tillgängliga lesioner. För försökspersoner som inte kan tillhandahålla en ny förbehandlingsbiopsi kommer begäran om det senaste tillgängliga arkivexemplaret att krävas. I del B, C och D kommer nya förbehandlingsbiopsier att krävas från försökspersoner med säkert åtkomliga lesioner. De senaste arkivexemplaren kommer också att efterfrågas).
  • 8. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 90 dagar efter den sista dosen av TAB004 eller toripalimab; upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel.
  • 9. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som minst 12 månader utan menstruation bekräftad av follikelstimulerande hormon [FSH] nivåer. FSH-testning kommer att utföras vid screeningbesöket för att bekräfta postmenopausal status).
  • 10. Försökspersoner måste använda effektiva preventivmedel. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel från dag 1 och i 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av TAB004 eller toripalimab.

Exklusions kriterier:

  • 1. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
  • 2. All samtidig anticancerterapi, såsom men inte begränsat till kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi. Strålbehandling för palliativ avsikt är tillåten förutsatt att andra lesioner än de som får strålning finns tillgängliga för att mäta respons. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för typ 2-diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel.

Obs: Lokal behandling av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel (t.ex. genom lokal kirurgi eller strålbehandling).

  • 3. Mottagande av eventuell prövningsbehandling mot cancer inom 28 dagar före den första dosen av TAB004 eller, förutsatt att det kan dokumenteras, 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast, med undantag för lymfom där uteslutningsperioden är 2 veckor för endast immunkontrollpunktshämmare.
  • 4. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 2 veckor före den första dosen av TAB004, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
  • 5. Tidigare exponering för anti-BTLA- eller anti-HVEM-antikroppar endast för försökspersoner som är inskrivna i del A och B; tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PDL-1 är tillåten, inklusive toripalimab för alla försökspersoner.
  • 6. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
  • 7. Personer med annan malignitet, eller historia eller annan malignitet inom 3 år som inte förväntas återfalla. Försökspersoner med icke-melanomatös hudcancer eller livmoderhalscancer som har blivit kurativt kirurgiskt resekerade är berättigade.
  • 8. Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före första dosen av TAB004 eller har inte återhämtat sig till minst grad 1 från biverkningar från en sådan procedur, eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen.
  • 9. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till baseline eller till NCI-CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för neuropatier som är stabila eller förbättrande och alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av TAB004 kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med medicinsk monitor.
  • 10. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom, såsom men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, inflammatoriska tarmsjukdomar, reumatoid artrit, autoimmun hepatit, systemisk skleros, autoimmun vaskulit, autoimmuna neuropatier eller insulinberoende diabetes mellitus typ 1.

Obs: Ämnen med följande är inte uteslutna: vitiligo; alopeci; Graves sjukdom som inte kräver systemisk behandling annat än sköldkörtelhormonersättning (inom de senaste 2 åren) psoriasis som inte kräver systemisk behandling; kontrollerad celiaki; patienter med en historia av autoimmun hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi; Och typ 2-diabetes, förutsatt att den är tillräckligt kontrollerad.

  • 11. Kliniskt signifikant (intrakraniell, gastrointestinal) blödning inom 2 veckor före screening.
  • 12. Känd historia av tuberkulos.
  • 13. Personer med historia av eller aktuell läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller pneumonit ≥ grad 2.
  • 14. Patienter som har avbrutit tidigare immunterapi på grund av immunförmedlade biverkningar.
  • 15. Försökspersoner som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus.
  • 16. Försökspersoner med tecken på hepatit B- eller C-virusinfektion, såvida inte deras hepatit anses ha botats. (Observera att försökspersoner med tidigare hepatit B-virusinfektion måste ha HBV-virusmängd < 100 IE/ml före studieregistrering och måste behandlas enligt lokala standarder; hepatit C-virusinfektion måste, före studieregistreringen, inte ha någon detekterbar virusmängd och måste behandlas enligt lokala standarder).
  • 17. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit). Infektionsrelaterad tarminflammation, såsom Clostridium difficile kolit, är inte utesluten förutsatt att den har försvunnit helt i ≥ 6 veckor.
  • 18. Tidigare anafylaxi eller eksem som inte kan kontrolleras med topikala kortikosteroider astma.
  • 19. Vuxen astma som är måttlig eller svår, eller astma som har krävt: sjukhusvistelse under de senaste 2 åren; invasiv mekanisk ventilation någonsin; systemiska kortikosteroider under det senaste året för exacerbationer; eller mer än två kortverkande beta-agonist (t.ex. albuterol) administreringar per månad för genombrottsastmasymtom. En historia av astma hos barn eller förekomst av mild vuxenastma som vid baslinjen har symtom som kan kontrolleras väl med inhalerade kortikosteroider eller kortverkande beta-agonister kommer inte att uteslutas.
  • 20. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association Functional Classification ≥ 3, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar från TAB004, eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
  • 21. Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet och leptomeningeala eller som kräver pågående behandling för dessa metastaser, inklusive kortikosteroider. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 28 dagar före studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande metastaser och inte har steroider.
  • 22. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 28 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av TAB004.
  • 23. Varje tillstånd eller behandling eller diagnostiskt test som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle störa utvärderingen av TAB004 eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
  • 24. Graviditet eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TAB004 0,3 mg/kg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 1 mg/kg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 3 mg/kg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 10 mg/kg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 200 mg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 20 mg och Torpalimab 240 mg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: Toripalimab
en human IgG4k monoklonal antikropp som specifikt binder till den programmerade döden 1 (PD-1)
Andra namn:
  • JS001
  • TAB001
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 70 mg och Torpalimab 240 mg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: Toripalimab
en human IgG4k monoklonal antikropp som specifikt binder till den programmerade döden 1 (PD-1)
Andra namn:
  • JS001
  • TAB001
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 200 mg och Torpalimab 240 mg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: Toripalimab
en human IgG4k monoklonal antikropp som specifikt binder till den programmerade döden 1 (PD-1)
Andra namn:
  • JS001
  • TAB001
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004
Experimentell: TAB004 500 mg och Torpalimab 240 mg upprepad dos var 21:e dag upp till 2 år
Läkemedel: Toripalimab
en human IgG4k monoklonal antikropp som specifikt binder till den programmerade döden 1 (PD-1)
Andra namn:
  • JS001
  • TAB001
Läkemedel: TAB004
Rekombinant humaniserad IgG4k monoklonal antikropp specifik för BTLA för injektion
Andra namn:
  • JS004

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 2 år
Behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade av CTCAE v4.0
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
ORR
2 år
Duration of Response (DOR) av RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
DOR
2 år
Disease Control Rate (DCR) av RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
DCR
2 år
Tid till svar (TTR) av RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
TTR
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) av RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
PFS
2 år
Total överlevnad (OS) av RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
OS
2 år
BTLA-receptorbeläggning (RO) av blod
Tidsram: 2 år
RO
2 år
Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
Cmax
2 år
Topptid (Tmax) efter engångsinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
Tmax
2 år
Area Under the Curve (AUC) efter enkeldosinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
AUC
2 år
t1/2 efter enkeldosinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
t1/2 halveringstid
2 år
Plasmaclearance (CL) efter endosinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
Plasmaclearance (CL)
2 år
Skenbar distributionsvolym (V) efter engångsinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
distributionsvolym (V)
2 år
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av steady state efter multipeldosinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
Cmin
2 år
Skenbar distributionsvolym av steady state (Vss) efter multipeldosinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
distributionsvolym för steady state (Vss)
2 år
Förekomsten av anti-läkemedelsantikropp (ADA) efter multipeldosinjektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
ADA
2 år
Ackumulering efter multipeldos i injektion av TAB004 och för toripalimab
Tidsram: 2 år
Ackumulation
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelationsanalys av HVEM-uttryck av tumör och ORR
Tidsram: 3 år
BTLA-liganduttryck med ORR, PD-L1-uttryck med ORR
3 år
Korrelationsanalys av HVEM-uttryck av tumör och DCR
Tidsram: 3 år
BTLA-liganduttryck med DCR, PD-L1-uttryck med DCR
3 år
Korrelationsanalys av HVEM-uttryck av tumör och PFS
Tidsram: 3 år
BTLA-liganduttryck med PFS, PD-L1-uttryck med PFS
3 år
Korrelationsanalys av HVEM-uttryck av tumör och OS
Tidsram: 3 år
BTLA-liganduttryck med OS, PD-L1-uttryck med OS
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

TopAlliance Biosciences

Samarbetspartners

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Utredare

  • Studierektor: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAB004-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera