Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика моноклонального антитела, специфичного к аттенюатору В- и Т-лимфоцитов (BTLA), в качестве монотерапии и в комбинации с моноклональным антителом анти-PD1 для инъекций у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями

1 февраля 2024 г. обновлено: TopAlliance Biosciences

Первое на людях, многоцентровое, открытое исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением когорты для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики TAB004 в качестве монотерапии и в комбинации с торипалимабином у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, включая лимфому.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость TAB004 в качестве монотерапии и в комбинации с торипалимабом у пациентов с отдельными запущенными солидными злокачественными новообразованиями, включая лимфому, и оценить рекомендуемую дозу для фазы 2.

Второстепенными задачами являются: 1) описание фармакокинетического (ФК) профиля монотерапии TAB004 и в комбинации с торипалимабом и описание фармакокинетического профиля торипалимаба при введении с TAB004, 2) оценка противоопухолевой активности монотерапии TAB004 и в комбинации с торипалимабом; и 3) определить иммуногенность монотерапии TAB004 и в комбинации с торипалимабом и определить иммуногенность торипалимаба при введении с TAB004.

Исследовательские цели заключаются в следующем: 1) оценить фармакодинамические эффекты TAB004 на его целевой рецептор BTLA, а также эффекты на иммунную систему; 2) оценить биомаркеры, которые могут коррелировать с активностью TAB004 в качестве монотерапии и в комбинации с торипалимабом; 3) оценить полезность лиганда BTLA, медиатора входа герпесвируса (HVEM) и дополнительных исследовательских биомаркеров, которые могут помочь в выборе подходящих субъектов для монотерапии TAB004 и в комбинации с торипалимабом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОБЗОР: Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 TAB004, рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела IgG4k, специфичного к BTLA, при введении отдельно и в комбинации с торипалимабом, моноклональным антителом IgG4k человека, которое специфически связывается с запрограммированная смерть 1 (PD-1). Подсчитано, что до 499 пациентов с выбранными солидными злокачественными новообразованиями на поздних стадиях (например, немелкоклеточным раком легкого [НМРЛ], меланомой, почечно-клеточным раком (ПКР), уротелиальным раком (ЯК) или другими опухолями), включая лимфому, будут зачислен на учебу.

Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную далеко зашедшую нерезектабельную или метастатическую солидную опухоль, включая лимфому.

Исследование состоит из 4 частей; Увеличение дозы в части A, расширение когорты в части B, увеличение дозы в части C и расширение когорты в части D. В Части A будет зарегистрировано до 24 субъектов, которые должны были получить или не иметь права или не переносить все доступные одобренные или стандартные методы лечения, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу, включая иммунотерапию, или для которых не существует стандартного лечения.

В частях B, C и D субъекты должны были получить по крайней мере одну линию терапии прогрессирующего или метастатического заболевания, но не обязаны получать все стандартные методы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.

Часть A представляет собой часть исследования, посвященную увеличению дозы монотерапии. Запланированы четыре уровня дозы TAB004, которые включают: 0,3, 1, 3 и 10 мг/кг. Часть A будет традиционной схемой 3 + 3 с 3–6 субъектами на уровень дозы (группа), и они будут получать назначенную дозу каждые 21 день при отсутствии токсичности, ограничивающей дозу (DLT), которая помешала бы дальнейшему дозированию.

Часть B представляет собой часть исследования, посвященную расширению когорты монотерапии, и будет включать до 50 субъектов с каждым прогрессирующим показанием к солидной опухоли (до 200 субъектов), которые могут включать, помимо прочего, лимфому, меланому, НМРЛ или другие опухоли по согласованию. Спонсора.

Часть C представляет собой часть исследования, посвященную увеличению дозы комбинированной терапии. Четыре уровня дозы планируются следующим образом: когорта 1 - TAB004 20 мг и торипалимаб 240 мг; Когорта 2 - TAB004 70 мг и торипалимаб 240 мг; Когорта 3 - TAB004 200 мг и торипалимаб 240 мг; Когорта 4 – TAB004 500 мг и торипалимаб 240 мг. Часть C будет традиционной схемой 3 + 3 с 3-6 субъектами на уровень дозы (группа), и они будут получать назначенные им дозы каждые 21 день при отсутствии DLT, который предотвратил бы дальнейшее дозирование.

Часть D представляет собой часть исследования, посвященную расширению когорты комбинированной терапии. До 50 субъектов будут зарегистрированы по каждому показанию к прогрессирующей солидной опухоли (меланома, НМРЛ, ПКР, ЯК, лимфома) (до 250 субъектов). Дозы TAB004 и торипалимаба будут определяться на основании данных по безопасности и эффективности из Части C.

Ответ опухоли будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), иммунных критериев оценки ответа при солидных опухолях (irRECIST) или новых критериев оценки ответа при лимфоме (RECIL) 2017.

При отсутствии подтвержденного прогрессирования заболевания и непереносимой токсичности субъектам будет разрешено продолжать введение TAB004 (части A и B) или TAB004 и торипалимаба (части C и D) каждые 21 день на срок до 2 лет.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА Дозы TAB004 составляют 0,3, 1, 3, 10 мг/кг, 20 мг, 70 мг, 200 мг и 500 мг. Доза торипалимаба составляет 240 мг. TAB004 отдельно или TAB004 плюс торипалимаб будут вводить внутривенно в течение 60 минут. вливание для первой дозы и может быть уменьшено по усмотрению исследователей до 30 минут в последующих вливаниях.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ Оценка безопасности будет определяться измерением основных показателей жизнедеятельности, клиническими лабораторными тестами, оценкой функционального состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), диагностической визуализацией, физическими обследованиями, электрокардиограммами, а также частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Безопасность также будет включать оценку иммунной безопасности и иммуногенности. Блокирование пути BTLA и пути PD-1 моноклональными антителами было продемонстрировано на нескольких сингенных моделях мышей для усиления специфических Т-клеточных ответов и ингибирования роста опухоли. В исследованиях мышей с дефицитом BTLA обострялись такие заболевания, как астма, аутоиммунное поражение центральной нервной системы и системная красная волчанка. Особое внимание будет уделено симптомам, связанным с этими заболеваниями. Возникновение нежелательных явлений, которые могут последовать за усиленной активацией Т-клеток, таких как пневмонит, колит, нефрит, тяжелые кожные реакции, эндокринопатии или другие нежелательные явления, связанные с иммунной системой, будет оцениваться у субъектов, получающих TAB004 отдельно или в комбинации с торипалимабом. .

irAE представляет собой клинически значимое нежелательное явление со стороны любого органа, связанное с воздействием лекарственного препарата, неизвестной этиологии и согласующееся с иммуноопосредованным механизмом.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ будет включать лучший общий ответ, объективную частоту ответа, продолжительность ответа или продолжительность стабильного заболевания, выживаемость без прогрессирования и общий ответ.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ОЦЕНКИ Фармакокинетические параметры включают AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin корыта, Tmax, t1/2, CL, накопление и Vss.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ Часть A и часть C основаны на схеме 3+3 для повышения дозы и требований к оценке безопасности. В части B и части D размер выборки оценивается с использованием минимаксного метода Саймона с двухфазным планом.

Все фармакокинетические/фармакодинамические данные, данные по иммуногенности и безопасности будут обобщены и представлены по когортам, а также в целом для исследования с использованием описательной статистики (количество субъектов, среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум) для непрерывных переменных и с использованием частоты и проценты для дискретных переменных.

ORR и соответствующие двусторонние 95% точные доверительные интервалы будут рассчитаны. Доля субъектов, которые испытали лучший ответ как CR, PR, SD или прогрессирующее заболевание (PD), будет предоставлена ​​когортами в Части B и Части D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

499

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Richard Curry, MD
  • Номер телефона: 800-753-2389
  • Электронная почта: rcurry@ctifacts.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
          • Ke Hu
          • Номер телефона: 205-644-2592
          • Электронная почта: kehu@uabmc.edu
        • Главный следователь:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85721
        • Рекрутинг
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Главный следователь:
          • Jennifer Segar, MD
        • Контакт:
          • Megan Hodges
          • Номер телефона: 520-621-9592
          • Электронная почта: mhodges@arizona.edu
        • Контакт:
          • Sam Sneed
          • Номер телефона: 520-626-0008
          • Электронная почта: samjsneed@arizona.edu
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Контакт:
          • Elizabeth Seja
          • Номер телефона: 310-794-6892
          • Электронная почта: eseja@mednet.ucla.edu
        • Главный следователь:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Главный следователь:
          • Warren Chow, MD
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California at San Francisio
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 22902
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Контакт:
          • Cara Fowler
          • Номер телефона: 415-514-6380
          • Электронная почта: cara.fowler@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33432
        • Отозван
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Контакт:
          • Emma Barton-Judson
          • Номер телефона: 404-778-2695
          • Электронная почта: ejudson@emory.edu
        • Главный следователь:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals
        • Главный следователь:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland Medical Center
        • Контакт:
          • Margaret Carder
          • Номер телефона: 410-328-8611
          • Электронная почта: Margaret.carder@umm.edu
        • Главный следователь:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Xin Gao, M.D.
          • Номер телефона: 617-724-4000
          • Электронная почта: xgao4@mgb.org
        • Главный следователь:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • Paula Strussione
          • Номер телефона: 313-576-8993
          • Электронная почта: strussionep@karmanos.org
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Главный следователь:
          • Andrew Davis, MD
        • Контакт:
          • Katlyn Kraft
          • Номер телефона: 314-747-5440
          • Электронная почта: Katlyn.Kraft@wustl.edu
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
        • Приостановленный
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Еще не набирают
        • Northwell Health
        • Главный следователь:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Активный, не рекрутирующий
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Активный, не рекрутирующий
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Приостановленный
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University
        • Контакт:
          • Early Phase Screening and Enrollment
          • Номер телефона: 215-586-0199
          • Электронная почта: AskPhase1@jefferson.edu
        • Главный следователь:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Активный, не рекрутирующий
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8565
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Aung Naing, MD
          • Номер телефона: 713-792-1485
          • Электронная почта: anaing@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University Of Wisconsin
        • Главный следователь:
          • Vincent Ma, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия;
  • 2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет;
  • 3. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной нерезектабельной или метастатической солидной опухолью, включая лимфому, которая прогрессировала после предшествующего лечения. В Части A субъекты должны были получить или не иметь права или не переносить все доступные утвержденные или стандартные методы лечения, о которых известно, что они приносят клиническую пользу, включая иммунотерапию, или для которых не существует стандартного лечения; в Части B субъекты с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, включая, помимо прочего, лимфому, меланому, НМРЛ или другие опухоли с согласия Спонсора, которые должны были получить по крайней мере одну линию терапии для прогрессирующего или метастатического заболевания, но не обязательно получать все стандартные методы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу; В Части C субъекты должны пройти по крайней мере одну линию терапии прогрессирующего или метастатического заболевания, но не обязаны получать все стандартные терапии, которые, как известно, приносят клиническую пользу; В части D субъекты с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, которые могут включать, помимо прочего, лимфому, меланому, НМРЛ, ПКР или ЯК, которые должны были получить по крайней мере одну линию терапии для прогрессирующего или метастатического заболевания, но не обязаны получать все стандартные методы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
  • 4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECISTv1.1 и iRECIST или RECIL 2017 для лимфомы.
  • 5. Функциональный статус ECOG 0 или 1 с ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца по мнению исследователя.

  • 6. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Гемоглобин 8,0 г/дл в течение первых 2 недель до введения первой дозы TAB004 (не требуется переливание в течение 14 дней до введения дозы)
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,0 x 109/л (1000/мм3)
    3. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,6 x 109/л (600/мм3)
    4. Количество тромбоцитов 75 x 109/л (75 000/мм3), не требующие переливания тромбоцитов в течение 5 дней до введения дозы
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых исходный уровень общего билирубина должен быть ≤ 3,0 мг/дл.
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН; для субъектов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 x ULN
    7. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина (КК) или 24-часовой КК мочи ≥ 40 мл/мин. Для расчета КК будет использоваться формула Кокрофта-Голта. 24-часовой CrCl мочи будет получен с использованием формулы измеренного клиренса креатинина.
    8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,0 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН; относится только к субъектам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов; субъекты, получающие терапевтические антикоагулянты (такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин), должны получать стабильную дозу
  • 7. Готовность дать согласие на получение образцов биопсии (в Части A у субъектов с безопасно доступными поражениями будет запрошена свежая биопсия перед лечением. Для субъектов, которые не могут предоставить свежую биопсию до лечения, потребуется запросить самый последний доступный архивный образец. В частях B, C и D потребуются свежие биопсии перед лечением от субъектов с безопасно доступными поражениями. Также будут запрошены самые последние архивные образцы).
  • 8. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать эффективные средства контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы TAB004 или торипалимаба; прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.
  • 9. Женщины детородного возраста определяются как те, у которых нет хирургической стерильности (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или постменопаузы (определяется как минимум 12 месяцев без менструаций, подтвержденных фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ]). уровни. Тестирование ФСГ будет проводиться во время скринингового визита для подтверждения постменопаузального статуса).
  • 10. Субъекты должны использовать эффективные средства контрацепции. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции с 1-го дня и в течение 90 дней после получения последней дозы TAB004 или торипалимаба.

Критерий исключения:

  • 1. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
  • 2. Любая сопутствующая противораковая терапия, такая как, помимо прочего, химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия. Радиационное лечение в паллиативных целях разрешено при условии, что для измерения ответа доступны поражения, отличные от тех, которые подверглись облучению. Допустимо одновременное применение гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулин при диабете 2 типа и заместительная гормональная терапия).

Примечание. Допустимо местное лечение изолированных поражений в паллиативных целях (например, местное хирургическое вмешательство или лучевая терапия).

  • 3. Получение любой исследуемой противоопухолевой терапии в течение 28 дней до первой дозы TAB004 или, если документально подтверждено, 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, за исключением лимфомы, при которой исключительный период составляет 2 недели только для ингибиторов иммунных контрольных точек.
  • 4. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 2 недель до первой дозы TAB004, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента.
  • 5. Предварительное воздействие антител против BTLA или против HVEM для субъектов, включенных только в части A и B; допускается предварительное лечение анти-PD-1 или анти-PDL-1, включая торипалимаб для всех субъектов.
  • 6. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов.
  • 7. Субъекты с другим злокачественным новообразованием или историей или другим злокачественным новообразованием в течение 3 лет, рецидив которого не ожидается. Субъекты с немеланоматозным раком кожи или раком шейки матки, которые были радикально хирургически удалены, имеют право на участие.
  • 8. Серьезное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы TAB004 или отсутствие восстановления по крайней мере до 1-й степени тяжести побочных эффектов такой процедуры или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
  • 9. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неустраненная до исходного уровня или до уровня NCI-CTCAE v5.0 Grade 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением невропатий, которые являются стабильными или улучшаются и алопеция. Субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой, как ожидается, TAB004 не обосновано (например, потеря слуха), могут быть включены после консультации с медицинским наблюдателем.
  • 10. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание, такое как, но не ограничиваясь этим, системная красная волчанка, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, системный склероз, аутоиммунный васкулит, аутоиммунные невропатии или инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа.

Примечание. Не исключены субъекты со следующим: витилиго; алопеция; болезнь Грейвса, не требующая системного лечения, кроме заместительной терапии гормонами щитовидной железы (в течение последних 2 лет); псориаз, не требующий системного лечения; контролируемая глютеновая болезнь; субъекты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, которым требуется только заместительная терапия гормонами щитовидной железы; И диабет 2 типа, при условии, что он адекватно контролируется.

  • 11. Клинически значимые (внутричерепные, желудочно-кишечные) кровотечения в течение 2 недель до скрининга.
  • 12. Известный анамнез туберкулеза.
  • 13. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонитом ≥ степени 2 в анамнезе или в настоящее время.
  • 14. Субъекты, прекратившие предшествующую иммунную терапию из-за иммуноопосредованных нежелательных реакций.
  • 15. Субъекты, о которых известно, что они являются положительными на вирус иммунодефицита человека.
  • 16. Субъекты с признаками вирусной инфекции гепатита В или С, если их гепатит не считается вылеченным. (Обратите внимание, что субъекты с предшествующей инфекцией вирусом гепатита В должны иметь вирусную нагрузку ВГВ < 100 МЕ/мл до включения в исследование и должны получать лечение в соответствии с местными стандартами; инфекция вируса гепатита С должна иметь неопределяемую вирусную нагрузку до включения в исследование и обрабатываться в соответствии с местными стандартами).
  • 17. Активное или ранее подтвержденное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит). Воспаление кишечника, связанное с инфекцией, такое как колит Clostridium difficile, не исключается при условии, что оно полностью разрешилось в течение ≥ 6 недель.
  • 18. Анафилаксия или экзема в анамнезе, которые не поддаются лечению местными кортикостероидами.
  • 19. Взрослая астма средней или тяжелой степени или астма, которая потребовала: госпитализации за последние 2 года; инвазивная механическая вентиляция легких; системные кортикостероиды в течение последнего года по поводу обострений; или более двух введений бета-агонистов короткого действия (например, альбутерол) в месяц при обострении симптомов астмы. Не исключены наличие в анамнезе детской астмы или наличие легкой астмы у взрослых, симптомы которой на исходном уровне можно хорошо контролировать с помощью ингаляционных кортикостероидов или бета-агонистов короткого действия.
  • 20. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 3, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения побочных эффектов от TAB004 или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
  • 21. Нелеченые метастазы в ЦНС и лептоменингеальные метастазы или требующие постоянного лечения этих метастазов, включая кортикостероиды. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 28 дней до включения в исследование, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов и не принимают стероиды.
  • 22. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения TAB004.
  • 23. Любое состояние, лечение или диагностический тест, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут помешать оценке TAB004 или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
  • 24. Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TAB004 0,3 мг/кг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 1 мг/кг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 3 мг/кг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 10 мг/кг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 Повторная доза 200 мг каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 20 мг и Торпалимаб 240 мг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: Торипалимаб
моноклональное антитело IgG4k человека, которое специфически связывается с запрограммированной смертью 1 (PD-1)
Другие имена:
  • JS001
  • TAB001
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 70 мг и Торпалимаб 240 мг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: Торипалимаб
моноклональное антитело IgG4k человека, которое специфически связывается с запрограммированной смертью 1 (PD-1)
Другие имена:
  • JS001
  • TAB001
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 200 мг и Торпалимаб 240 мг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: Торипалимаб
моноклональное антитело IgG4k человека, которое специфически связывается с запрограммированной смертью 1 (PD-1)
Другие имена:
  • JS001
  • TAB001
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004
Экспериментальный: TAB004 500 мг и Торпалимаб 240 мг повторная доза каждые 21 день до 2 лет
Лекарство: Торипалимаб
моноклональное антитело IgG4k человека, которое специфически связывается с запрограммированной смертью 1 (PD-1)
Другие имена:
  • JS001
  • TAB001
Лекарство: TAB004
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ, специфичное к BTLA, для инъекций
Другие имена:
  • JS004

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 2 года
Нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v4.0
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1
Временное ограничение: 2 года
ОРР
2 года
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: 2 года
ДОР
2 года
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: 2 года
ДКР
2 года
Время до ответа (TTR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: 2 года
ТТР
2 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST 1.1
Временное ограничение: 2 года
ПФС
2 года
Общая выживаемость (ОВ) по RECIST 1.1
Временное ограничение: 2 года
Операционные системы
2 года
Занятость рецептора BTLA (RO) крови
Временное ограничение: 2 года
РО
2 года
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократной инъекции TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
Cmax
2 года
Пиковое время (Tmax) после однократной инъекции TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
Тмакс
2 года
Площадь под кривой (AUC) после однократной инъекции TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
AUC
2 года
t1/2 после однократной инъекции TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
t1/2 период полувыведения
2 года
Плазменный клиренс (CL) после однократной инъекции TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
Плазменный клиренс (CL)
2 года
Кажущийся объем распределения (V) после однократной инъекции TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
объем распределения (V)
2 года
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) в равновесном состоянии после многократных инъекций TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
Cмин
2 года
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после многократных инъекций TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
объем распределения устойчивого состояния (Vss)
2 года
Наличие антилекарственных антител (ADA) после многократных инъекций TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
АДА
2 года
Накопление после многократных инъекций TAB004 и торипалимаба
Временное ограничение: 2 года
Накопление
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляционный анализ экспрессии HVEM опухоли и ORR
Временное ограничение: 3 года
Экспрессия лиганда BTLA с ORR, экспрессия PD-L1 с ORR
3 года
Корреляционный анализ экспрессии HVEM опухоли и DCR
Временное ограничение: 3 года
Экспрессия лиганда BTLA с DCR, экспрессия PD-L1 с DCR
3 года
Корреляционный анализ экспрессии HVEM опухоли и PFS
Временное ограничение: 3 года
Экспрессия лиганда BTLA с PFS, экспрессия PD-L1 с PFS
3 года
Корреляционный анализ экспрессии HVEM опухоли и OS
Временное ограничение: 3 года
Экспрессия лиганда BTLA с ОС, экспрессия PD-L1 с ОС
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TopAlliance Biosciences

Соавторы

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAB004-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться