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Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di un anticorpo monoclonale specifico per l'attenuatore dei linfociti B e T (BTLA) in monoterapia e in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-PD1 per l'iniezione in soggetti con tumori maligni avanzati

1 febbraio 2024 aggiornato da: TopAlliance Biosciences

Un primo studio sull'uomo, multicentrico, in aperto, di fase 1 di aumento della dose e di espansione della coorte per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di TAB004 come monoterapia e in combinazione con toripalimabina in soggetti con neoplasie solide avanzate incluso il linfoma

L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di TAB004 in monoterapia e in combinazione con toripalimab in soggetti con neoplasie solide avanzate selezionate, incluso il linfoma, e valutare la dose raccomandata di Fase 2.

Gli obiettivi secondari sono: 1) descrivere il profilo farmacocinetico (PK) di TAB004 in monoterapia e in combinazione con toripalimab e descrivere il profilo PK di toripalimab quando somministrato con TAB004, 2) valutare l'attività antitumorale di TAB004 in monoterapia e in combinazione con toripalimab; e 3) determinare l'immunogenicità di TAB004 in monoterapia e in combinazione con toripalimab e determinare l'immunogenicità di toripalimab quando somministrato con TAB004.

Gli obiettivi esplorativi sono: 1) valutare gli effetti farmacodinamici di TAB004 sul suo recettore bersaglio BTLA, così come gli effetti sul sistema immunitario; 2) valutare i biomarcatori che possono essere correlati all'attività di TAB004 in monoterapia e in combinazione con toripalimab; 3) valutare l'utilità del ligando BTLA, del mediatore dell'ingresso dell'herpesvirus (HVEM) e di ulteriori biomarcatori esplorativi che potrebbero aiutare nella selezione di soggetti appropriati per la monoterapia con TAB004 e in combinazione con toripalimab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PANORAMICA: Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di TAB004, un anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA quando somministrato da solo e in combinazione con toripalimab, un anticorpo monoclonale IgG4k umano che si lega specificamente a la morte programmata 1 (PD-1). Si stima che fino a 499 soggetti con neoplasie solide avanzate selezionate (ad es. carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC], melanoma, carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma uroteliale (UC) o altri tumori), compreso il linfoma, saranno sottoposti a iscritto allo studio.

I soggetti devono avere un tumore solido avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, compreso il linfoma.

Lo studio ha 4 parti; Aumento della dose della parte A, espansione della coorte della parte B, aumento della dose della parte C ed espansione della coorte della parte D. Nella Parte A, saranno arruolati fino a 24 soggetti che devono aver ricevuto, o essere non idonei o intolleranti a, tutte le terapie approvate o standard disponibili note per conferire benefici clinici, inclusa l'immunoterapia, o per i quali non esiste una terapia standard.

Nella Parte B, C e D, i soggetti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia per malattia avanzata o metastatica, ma non è necessario che abbiano ricevuto tutte le terapie standard note per conferire beneficio clinico.

La parte A è la porzione di aumento della dose in monoterapia dello studio. Sono previsti quattro livelli di dose TAB004 e includono: 0,3, 1, 3 e 10 mg/kg. La Parte A sarà il tradizionale disegno 3 + 3 con da 3 a 6 soggetti per livello di dose (coorte) e riceveranno la dose assegnata ogni 21 giorni in assenza di una tossicità limitante la dose (DLT) che impedirebbe ulteriori somministrazioni.

La Parte B è la porzione di espansione della coorte in monoterapia dello studio e sarà composta da un massimo di 50 soggetti in ciascuna indicazione di tumore solido avanzato (fino a 200 soggetti) che possono includere, ma non essere limitati a, linfoma, melanoma, NSCLC o altri tumori con accordo dello Sponsor.

La parte C è la porzione di aumento della dose della terapia di combinazione dello studio. Sono previsti quattro livelli di dose come segue: Coorte 1 - TAB004 20 mg e toripalimab 240 mg; Coorte 2 - TAB004 70 mg e toripalimab 240 mg; Coorte 3 -TAB004 200 mg e toripalimab 240 mg; Coorte 4- TAB004 500 mg e toripalimab 240 mg. La parte C sarà il tradizionale disegno 3 + 3 con da 3 a 6 soggetti per livello di dose (coorte) e riceveranno le dosi assegnate ogni 21 giorni in assenza di una DLT che impedirebbe ulteriori somministrazioni.

La parte D è la porzione di espansione della coorte della terapia di combinazione dello studio. Saranno arruolati fino a 50 soggetti per ciascuna indicazione di tumore solido avanzato (melanoma, NSCLC, RCC, CU, linfoma) (fino a 250 soggetti). Le dosi di TAB004 e toripalimab saranno determinate sulla base dei dati di sicurezza ed efficacia della Parte C.

La risposta del tumore sarà valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1), i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) o i nuovi criteri di valutazione della risposta nei linfomi (RECIL) 2017.

In assenza di progressione confermata della malattia e tossicità intollerabili, i soggetti potranno continuare la somministrazione di TAB004 (Parte A e B) o TAB004 e toripalimab (Parte C e D) ogni 21 giorni per un massimo di 2 anni.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Le dosi di TAB004 sono 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg e 500 mg. La dose di Toripalimab è di 240 mg. TAB004 da solo o TAB004 più toripalimab saranno somministrati come terapia i.v. di 60 minuti. infusione per la prima dose e può essere ridotto a discrezione dello sperimentatore a 30 minuti nelle infusioni successive.

VALUTAZIONI DI SICUREZZA La valutazione della sicurezza sarà determinata da misurazioni dei segni vitali, test di laboratorio clinici, valutazioni dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), diagnostica per immagini, esami fisici, elettrocardiogrammi e incidenza e gravità degli eventi avversi.

La sicurezza includerà anche valutazioni della sicurezza immunitaria e dell'immunogenicità. Il blocco della via BTLA e della via PD-1 da parte di anticorpi monoclonali è stato dimostrato in diversi modelli murini singenici per migliorare le risposte specifiche delle cellule T e inibire la crescita tumorale. Negli studi sui topi carenti di BTLA, malattie come l'asma, il coinvolgimento autoimmune del sistema nervoso centrale e il lupus eritematoso sistemico sono state esacerbate. Particolare attenzione sarà data ai sintomi correlati a tali malattie. Il verificarsi di eventi avversi che possono seguire una maggiore attivazione delle cellule T come polmonite, colite, nefrite, gravi reazioni cutanee, endocrinopatie o altri eventi avversi immuno-correlati (irAE) sarà valutato per i soggetti che ricevono TAB004 da solo o in combinazione con toripalimab .

Un irAE è un evento avverso clinicamente significativo di qualsiasi organo associato all'esposizione al farmaco, di eziologia sconosciuta ed è coerente con un meccanismo immuno-mediato.

Le VALUTAZIONI DI EFFICACIA includeranno la migliore risposta globale, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta o la durata della malattia stabile, la sopravvivenza libera da progressione e la risposta globale.

VALUTAZIONI FARMACOCINETICHE I parametri farmacocinetici includono AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin trough, Tmax, t1/2, CL, accumulo e Vss.

METODI STATISTICI La Parte A e la Parte C si basano sul disegno 3+3 per l'aumento della dose e per i requisiti di valutazione della sicurezza. Nella parte B e nella parte D, la dimensione del campione viene stimata utilizzando il metodo minimax del progetto a due fasi di Simon.

Tutti i dati PK/Farmacodinamica, immunogenicità e sicurezza saranno riassunti e presentati per coorte e in generale per lo studio, utilizzando statistiche descrittive (numero di soggetti, media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo) per variabili continue e utilizzando frequenze e percentuali per variabili discrete.

Verranno calcolati l'ORR ei limiti di confidenza esatti al 95% a due code associati. La percentuale di soggetti che hanno avuto la migliore risposta come CR, PR, SD o malattia progressiva (PD) sarà fornita dalle coorti nella Parte B e nella Parte D.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

499

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85721
        • Reclutamento
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Segar, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Warren Chow, MD
        • Contatto:
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California at San Francisio
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 22902
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33432
        • Ritirato
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa Hospitals
        • Investigatore principale:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
          • Xin Gao, M.D.
          • Numero di telefono: 617-724-4000
          • Email: xgao4@mgb.org
        • Investigatore principale:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Investigatore principale:
          • Andrew Davis, MD
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105
        • Sospeso
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
        • Non ancora reclutamento
        • Northwell Health
        • Investigatore principale:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Attivo, non reclutante
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Attivo, non reclutante
        • Carolina BioOncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Sospeso
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Thomas Jefferson University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Attivo, non reclutante
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8565
        • Reclutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Vincent Ma, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato;
  • 2. Maschio o femmina ≥ 18 anni;
  • 3. Soggetti con tumore solido avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, compreso il linfoma che è progredito dopo il trattamento precedente. Nella Parte A, i soggetti devono aver ricevuto, o non essere idonei o intolleranti a tutte le terapie approvate o standard disponibili note per conferire benefici clinici, inclusa l'immunoterapia, o per i quali non esiste una terapia standard; nella Parte B, soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici, inclusi ma non limitati a linfoma, melanoma, NSCLC o altri tumori con il consenso dello Sponsor, che devono aver ricevuto almeno una linea di terapia per malattia avanzata o metastatica, ma sono non è necessario aver ricevuto tutte le terapie standard note per conferire beneficio clinico; Nella Parte C, i soggetti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia per malattia avanzata o metastatica, ma non è necessario che abbiano ricevuto tutte le terapie standard note per conferire beneficio clinico; Nella Parte D, soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici che possono includere ma non limitati a linfoma, melanoma, NSCLC, RCC o CU che devono aver ricevuto almeno una linea di terapia per malattia avanzata o metastatica, ma non è necessario che abbiano ricevuto tutte le terapie standard note per conferire beneficio clinico.
  • 4. Malattia misurabile secondo RECISTv1.1 e iRECIST o RECIL 2017 per il linfoma
  • 5. Performance status ECOG di 0 o 1 con aspettativa di vita di 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore.

  • 6. Adeguata funzione degli organi e del midollo, come definito di seguito:

    1. Emoglobina 8,0 g/dL entro le prime 2 settimane prima della prima dose di TAB004 (non richiedono una trasfusione entro 14 giorni prima della somministrazione)
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,0 x 109 /L (1.000 /mm3)
    3. Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
    4. Conta piastrinica 75 x 109 /L (75.000 /mm3) e non richiede trasfusioni di piastrine nei 5 giorni precedenti la somministrazione
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata che devono avere una bilirubina totale al basale ≤ 3,0 mg/dL
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 x ULN
    7. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina (CrCl) calcolata o CrCl nelle urine delle 24 ore ≥ 40 mL/minuto Per calcolare la CrCl verrà utilizzata la formula di Cockcroft-Gault. Il CrCl nelle urine delle 24 ore sarà derivato utilizzando la formula della clearance della creatinina misurata
    8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,0 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; si applica solo ai soggetti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i soggetti che ricevono anticoagulanti terapeutici (come eparina a basso peso molecolare o warfarin) devono assumere una dose stabile
  • 7. Disponibilità a fornire il consenso per i campioni bioptici (Nella Parte A, verranno richieste biopsie pre-trattamento fresche da soggetti con lesioni accessibili in sicurezza. Per i soggetti che non possono fornire una nuova biopsia pre-trattamento, sarà richiesta la richiesta del campione di archivio accessibile più recente. Nella parte B, C e D, saranno richieste biopsie pre-trattamento fresche da soggetti con lesioni accessibili in sicurezza. Saranno richiesti anche gli esemplari archivistici più recenti).
  • 8. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare una contraccezione efficace dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo la dose finale di TAB004 o toripalimab; la cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.
  • 9. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definite come almeno 12 mesi senza mestruazioni confermate dall'ormone follicolo-stimolante [FSH] livelli. Il test dell'FSH sarà condotto durante la visita di screening per confermare lo stato post-menopausale).
  • 10. I soggetti devono usare una contraccezione efficace. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono usare una contraccezione efficace dal giorno 1 e per 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale di TAB004 o toripalimab.

Criteri di esclusione:

  • 1. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
  • 2. Qualsiasi terapia anticancro concomitante, come ma non limitata a chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica. Il trattamento con radiazioni a scopo palliativo è consentito a condizione che siano disponibili lesioni diverse da quelle che ricevono radiazioni per misurare la risposta. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete di tipo 2 e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.

Nota: il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile (per es., mediante chirurgia locale o radioterapia).

  • 3. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di TAB004 o, se documentabile, 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, ad eccezione del linfoma in cui il periodo di esclusione è di 2 settimane solo per gli inibitori del checkpoint immunitario.
  • 4. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima dose di TAB004, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o equivalente.
  • 5. Precedente esposizione ad anticorpi anti-BTLA o anti-HVEM solo per soggetti arruolati nella Parte A e B; è consentito il trattamento precedente con anti-PD-1 o anti-PDL-1, incluso toripalimab per tutti i soggetti.
  • 6. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o precedente trapianto di organo solido.
  • 7. Soggetti con un altro tumore maligno, o storia o altro tumore maligno entro 3 anni che non si prevede recidiva. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale che è stato asportato chirurgicamente in modo curativo.
  • 8. Interventi chirurgici maggiori (come definiti dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di TAB004 o non recuperati almeno al Grado 1 dagli effetti avversi di tale procedura, o anticipazione della necessità di interventi chirurgici maggiori durante il trattamento in studio.
  • 9. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al basale o al grado 0 o 1 NCI-CTCAE v5.0, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione delle neuropatie che sono stabili o in miglioramento e alopecia. I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente siano esacerbati da TAB004 possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) dopo aver consultato il monitor medico.
  • 10. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata, come ma non limitata a lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, malattie infiammatorie intestinali, artrite reumatoide, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, vasculite autoimmune, neuropatie autoimmuni o diabete mellito insulino-dipendente di tipo 1.

Nota: non sono esclusi i soggetti con quanto segue: vitiligine; alopecia; Malattia di Grave che non richiede trattamento sistemico diverso dalla sostituzione dell'ormone tiroideo (negli ultimi 2 anni) psoriasi che non richiede trattamento sistemico; celiachia controllata; soggetti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che richiedono solo terapia sostitutiva con ormoni tiroidei; E il diabete di tipo 2, a condizione che sia adeguatamente controllato.

  • 11. Sanguinamento clinicamente significativo (intracranico, gastrointestinale) nelle 2 settimane precedenti lo screening.
  • 12. Storia nota di tubercolosi.
  • 13. Soggetti con anamnesi o malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite ≥ Grado 2.
  • 14. Soggetti che hanno interrotto la precedente terapia immunitaria a causa di reazioni avverse immuno-mediate.
  • 15. Soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana.
  • 16. Soggetti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C, a meno che la loro epatite non sia considerata guarita. (Si noti che i soggetti con precedente infezione da virus dell'epatite B devono avere una carica virale HBV < 100 IU/mL prima dell'arruolamento nello studio e devono essere trattati secondo gli standard locali; l'infezione da virus dell'epatite C deve avere, prima dell'arruolamento nello studio, nessuna carica virale rilevabile e deve essere trattato secondo gli standard locali).
  • 17. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa). L'infiammazione intestinale correlata all'infezione, come la colite da Clostridium difficile, non è esclusa a condizione che sia stata completamente risolta per ≥ 6 settimane.
  • 18. Storia di anafilassi o eczema che non può essere controllato con l'asma da corticosteroidi topici.
  • 19. Asma dell'adulto moderato o grave, o asma che ha richiesto: ospedalizzazione negli ultimi 2 anni; ventilazione meccanica invasiva mai; corticosteroidi sistemici nell'ultimo anno per le riacutizzazioni; o più di due somministrazioni di beta agonisti a breve durata d'azione (ad es. salbutamolo) al mese per sintomi di asma insorgenti. Non sarà esclusa una storia di asma infantile o la presenza di lieve asma adulto che al basale presenta sintomi che possono essere ben controllati con corticosteroidi per via inalatoria o beta agonisti a breve durata d'azione.
  • 20. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association ≥ 3, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi da TAB004 o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
  • 21. Metastasi del sistema nervoso centrale e leptomeningee non trattate o che richiedono un trattamento in corso per queste metastasi, compresi i corticosteroidi. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza di metastasi nuove o in espansione e non assumano steroidi.
  • 22. Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione del TAB004.
  • 23. Qualsiasi condizione o trattamento o test diagnostico che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la valutazione di TAB004 o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
  • 24. Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TAB004 0,3 mg/kg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 1 mg/kg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 3 mg/kg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 10 mg/kg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 Dose ripetuta da 200 mg ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 20mg e Torpalimab 240mg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: Toripalimab
un anticorpo monoclonale IgG4k umano che si lega specificamente alla morte programmata 1 (PD-1)
Altri nomi:
  • JS001
  • TAB001
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 70mg e Torpalimab 240mg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: Toripalimab
un anticorpo monoclonale IgG4k umano che si lega specificamente alla morte programmata 1 (PD-1)
Altri nomi:
  • JS001
  • TAB001
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 200 mg e Torpalimab 240 mg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: Toripalimab
un anticorpo monoclonale IgG4k umano che si lega specificamente alla morte programmata 1 (PD-1)
Altri nomi:
  • JS001
  • TAB001
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004
Sperimentale: TAB004 500mg e Torpalimab 240mg dose ripetuta ogni 21 giorni fino a 2 anni
Droga: Toripalimab
un anticorpo monoclonale IgG4k umano che si lega specificamente alla morte programmata 1 (PD-1)
Altri nomi:
  • JS001
  • TAB001
Droga: TAB004
Anticorpo monoclonale IgG4κ umanizzato ricombinante specifico per BTLA iniettabile
Altri nomi:
  • JS004

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
Eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
ORR
2 anni
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
DOR
2 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
DCR
2 anni
Tempo di risposta (TTR) di RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
TTR
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
PFS
2 anni
Sopravvivenza globale (OS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
Sistema operativo
2 anni
Occupazione del recettore BTLA (RO) del sangue
Lasso di tempo: 2 anni
R.O
2 anni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo iniezione singola di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
Cmax
2 anni
Tempo di picco (Tmax) dopo l'iniezione di una singola dose di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
Tmax
2 anni
Area sotto la curva (AUC) dopo l'iniezione di una singola dose di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
AUC
2 anni
t1/2 dopo l'iniezione di una singola dose di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
t1/2 emivita
2 anni
Clearance plasmatica (CL) dopo iniezione singola di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
Clearance plasmatica (CL)
2 anni
Volume apparente di distribuzione (V) dopo l'iniezione di una singola dose di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
volume di distribuzione (V)
2 anni
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) allo stato stazionario dopo l'iniezione di dosi multiple di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
Cmin
2 anni
Volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vss) dopo l'iniezione di dosi multiple di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
volume di distribuzione dello stato stazionario (Vss)
2 anni
La presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) dopo l'iniezione di dosi multiple di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
Ada
2 anni
Accumulo dopo dose multipla in iniezione di TAB004 e per toripalimab
Lasso di tempo: 2 anni
Accumulo
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi di correlazione dell'espressione HVEM del tumore e dell'ORR
Lasso di tempo: 3 anni
Espressione del ligando BTLA con ORR, espressione PD-L1 con ORR
3 anni
Analisi di correlazione dell'espressione HVEM del tumore e DCR
Lasso di tempo: 3 anni
Espressione del ligando BTLA con DCR, espressione di PD-L1 con DCR
3 anni
Analisi di correlazione dell'espressione HVEM del tumore e della PFS
Lasso di tempo: 3 anni
Espressione del ligando BTLA con PFS, espressione PD-L1 con PFS
3 anni
Analisi di correlazione dell'espressione HVEM di tumore e OS
Lasso di tempo: 3 anni
Espressione del ligando BTLA con OS, espressione PD-L1 con OS
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

TopAlliance Biosciences

Collaboratori

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAB004-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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