Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal específico para el atenuador de linfocitos B y T (BTLA) como monoterapia y en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-PD1 para inyección en sujetos con neoplasias malignas avanzadas
El primer estudio en humanos, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis y expansión de cohorte de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TAB004 como monoterapia y en combinación con toripalimabina en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas, incluido el linfoma
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TAB004 como monoterapia y en combinación con toripalimab en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados seleccionados, incluido el linfoma, y evaluar la dosis de fase 2 recomendada.
Los objetivos secundarios son: 1) describir el perfil farmacocinético (PK) de TAB004 en monoterapia y en combinación con toripalimab y describir el perfil PK de toripalimab cuando se administra con TAB004, 2) evaluar la actividad antitumoral de TAB004 en monoterapia y en combinación con toripalimab; y 3) determinar la inmunogenicidad de TAB004 en monoterapia y en combinación con toripalimab y determinar la inmunogenicidad de toripalimab cuando se administra con TAB004.
Los objetivos exploratorios son: 1) evaluar los efectos farmacodinámicos de TAB004 sobre su receptor diana BTLA, así como los efectos sobre el sistema inmunitario; 2) evaluar biomarcadores que puedan correlacionarse con la actividad de TAB004 como monoterapia y en combinación con toripalimab; 3) evaluar la utilidad del ligando BTLA, el mediador de entrada de herpesvirus (HVEM) y biomarcadores exploratorios adicionales que podrían ayudar en la selección de sujetos apropiados para la monoterapia con TAB004 y en combinación con toripalimab.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
RESUMEN: Este es un estudio de Fase 1, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de TAB004, un anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico para BTLA cuando se administra solo y en combinación con toripalimab, un anticuerpo monoclonal IgG4k humano que se une específicamente a la muerte programada 1 (PD-1). Se estima que hasta 499 sujetos con tumores malignos sólidos avanzados seleccionados (es decir, cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC], melanoma, carcinoma de células renales (RCC), carcinoma urotelial (UC) u otros tumores), incluido el linfoma, serán inscritos en el estudio.
Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluido el linfoma.
El estudio tiene 4 partes; Aumento de dosis de la Parte A, expansión de la cohorte de la Parte B, aumento de la dosis de la Parte C y expansión de la cohorte de la Parte D. En la Parte A, se inscribirán hasta 24 sujetos que deben haber recibido, o ser inelegibles o intolerantes a todas las terapias estándar o aprobadas disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos, incluida la inmunoterapia, o para quienes no existe una terapia estándar.
En las Partes B, C y D, los sujetos deben haber recibido al menos una línea de terapia para la enfermedad metastásica o avanzada, pero no es necesario que hayan recibido todas las terapias estándar que se sabe que confieren beneficios clínicos.
La Parte A es la parte de aumento de la dosis de monoterapia del estudio. Se planean cuatro niveles de dosis de TAB004 e incluyen: 0,3, 1, 3 y 10 mg/kg. La Parte A será el diseño tradicional 3 + 3 con 3 a 6 sujetos por nivel de dosis (cohorte) y recibirán su dosis asignada cada 21 días en ausencia de una toxicidad limitante de dosis (DLT) que impida una dosificación adicional.
La Parte B es la porción de expansión de la cohorte de monoterapia del estudio y constará de hasta 50 sujetos en cada indicación de tumor sólido avanzado (hasta 200 sujetos) que pueden incluir, entre otros, linfoma, melanoma, NSCLC u otros tumores con acuerdo. del Patrocinador.
La Parte C es la porción de escalada de dosis de terapia combinada del estudio. Se planean cuatro niveles de dosis de la siguiente manera: Cohorte 1 - TAB004 20 mg y toripalimab 240 mg; Cohorte 2 - TAB004 70 mg y toripalimab 240 mg; Cohorte 3 -TAB004 200 mg y toripalimab 240 mg; Cohorte 4- TAB004 500 mg y toripalimab 240 mg. La Parte C será el diseño tradicional 3 + 3 con 3 a 6 sujetos por nivel de dosis (cohorte) y recibirán sus dosis asignadas cada 21 días en ausencia de una DLT que impida una mayor dosificación.
La Parte D es la porción de expansión de la cohorte de terapia combinada del estudio. Se inscribirán hasta 50 sujetos en cada indicación de tumor sólido avanzado (melanoma, NSCLC, RCC, UC, linfoma) (hasta 250 sujetos). Las dosis de TAB004 y toripalimab se determinarán en función de los datos de seguridad y eficacia de la Parte C.
La respuesta tumoral se evaluará utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1), los Criterios de evaluación de respuesta relacionados con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST) o los Criterios de evaluación de respuesta nueva en linfoma (RECIL) 2017.
En ausencia de progresión confirmada de la enfermedad y toxicidades intolerables, los sujetos podrán continuar con la administración de TAB004 (Partes A y B) o TAB004 y toripalimab (Partes C y D) cada 21 días hasta por 2 años.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN TAB004 Las dosis son de 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg y 500 mg. La dosis de toripalimab es de 240 mg. TAB004 solo o TAB004 más toripalimab se administrará como una inyección i.v. de 60 minutos. infusión para la primera dosis y puede reducirse a discreción de los investigadores a 30 minutos en infusiones posteriores.
EVALUACIONES DE SEGURIDAD La evaluación de la seguridad se determinará mediante mediciones de signos vitales, pruebas de laboratorio clínico, evaluaciones del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG), imágenes de diagnóstico, exámenes físicos, electrocardiogramas y la incidencia y gravedad de los eventos adversos.
La seguridad también incluirá evaluaciones de seguridad inmunológica e inmunogenicidad. El bloqueo de la vía BTLA y la vía PD-1 por parte de anticuerpos monoclonales se ha demostrado en varios modelos de ratones singénicos para mejorar las respuestas específicas de las células T e inhibir el crecimiento tumoral. En estudios de ratones con deficiencia de BTLA, se exacerbaron enfermedades como el asma, la afectación autoinmune del sistema nervioso central y el lupus eritematoso sistémico. Se prestará especial atención a los síntomas relacionados con dichas enfermedades. Se evaluará la aparición de eventos adversos que pueden seguir a la activación mejorada de las células T, como neumonitis, colitis, nefritis, reacciones cutáneas graves, endocrinopatías u otros eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) para los sujetos que reciben TAB004 solo o en combinación con toripalimab. .
Un irAE es un evento adverso clínicamente significativo de cualquier órgano que está asociado con la exposición al fármaco, de etiología desconocida y es consistente con un mecanismo inmunomediado.
Las EVALUACIONES DE EFICACIA incluirán la mejor respuesta general, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta o la duración de la enfermedad estable, la supervivencia libre de progresión y la respuesta general.
EVALUACIONES FARMACOCINÉTICAS Los parámetros farmacocinéticos incluyen AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin valle, Tmax, t1/2, CL, acumulación y Vss.
MÉTODOS ESTADÍSTICOS La Parte A y la Parte C se basan en el diseño 3+3 para los requisitos de evaluación de seguridad y escalada de dosis. En la Parte B y la Parte D, el tamaño de la muestra se estima utilizando el método minimax de diseño de dos fases de Simon.
Todos los datos farmacodinámicos, farmacodinámicos, de inmunogenicidad y de seguridad se resumirán y presentarán por cohorte y en general para el estudio, usando estadísticas descriptivas (número de sujetos, media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo) para variables continuas y usando frecuencias y porcentajes para variables discretas.
Se calcularán la ORR y los límites de confianza exactos del 95 % bilateral asociados. La proporción de sujetos que han experimentado la mejor respuesta como CR, PR, SD o enfermedad progresiva (PD) será proporcionada por cohortes en la Parte B y la Parte D.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Richard Curry, MD
- Número de teléfono: 800-753-2389
- Correo electrónico: rcurry@ctifacts.com
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama at Birmingham
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Contacto:
- Ke Hu
- Número de teléfono: 205-644-2592
- Correo electrónico: kehu@uabmc.edu
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Investigador principal:
- Maya Khalil, M.D.
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
- Reclutamiento
- University of Arizona College of Medicine-Tucson
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Investigador principal:
- Jennifer Segar, MD
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Contacto:
- Megan Hodges
- Número de teléfono: 520-621-9592
- Correo electrónico: mhodges@arizona.edu
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Contacto:
- Sam Sneed
- Número de teléfono: 520-626-0008
- Correo electrónico: samjsneed@arizona.edu
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- UCLA Health Westwood Cancer Care
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Contacto:
- Elizabeth Seja
- Número de teléfono: 310-794-6892
- Correo electrónico: eseja@mednet.ucla.edu
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Investigador principal:
- Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- University of California Irvine (UCI) Medical Center
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Investigador principal:
- Warren Chow, MD
-
Contacto:
- Mehir Tharani
- Correo electrónico: mehirt@hs.uci.edu
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California at San Francisio
-
Contacto:
- Phu Lam
- Correo electrónico: Phu.Lam@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Rahul Aggarwal, MD
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 22902
- Reclutamiento
- University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
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Contacto:
- Cara Fowler
- Número de teléfono: 415-514-6380
- Correo electrónico: cara.fowler@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Rahul Aggarwal, MD
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Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33432
- Retirado
- Boca Raton Clinical Research (BRCR)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Contacto:
- Emma Barton-Judson
- Número de teléfono: 404-778-2695
- Correo electrónico: ejudson@emory.edu
-
Investigador principal:
- Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa Hospitals
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Investigador principal:
- Mohammed Milhem, MD
-
Contacto:
- Alyssa Pratt
- Correo electrónico: alyssa-pratt@uiowa.edu
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Reclutamiento
- University of Maryland Medical Center
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Contacto:
- Margaret Carder
- Número de teléfono: 410-328-8611
- Correo electrónico: Margaret.carder@umm.edu
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Investigador principal:
- Jiang Yixing, M.D.
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
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Contacto:
- Xin Gao, M.D.
- Número de teléfono: 617-724-4000
- Correo electrónico: xgao4@mgb.org
-
Investigador principal:
- Xin Gao, M.D.
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-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Reclutamiento
- Karmanos Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Anthony Shields, M.D., Ph.D.
-
Contacto:
- Paula Strussione
- Número de teléfono: 313-576-8993
- Correo electrónico: strussionep@karmanos.org
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University
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Investigador principal:
- Andrew Davis, MD
-
Contacto:
- Katlyn Kraft
- Número de teléfono: 314-747-5440
- Correo electrónico: Katlyn.Kraft@wustl.edu
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- Suspendido
- University of Nebraska Medical Center
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-
New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Aún no reclutando
- Northwell Health
-
Investigador principal:
- Xinhua Zhu, MD, PhD
-
Contacto:
- Angela Pinto-Harkin
- Correo electrónico: apintoharkin@northwell.edu
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Activo, no reclutando
- New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Activo, no reclutando
- Carolina Biooncology Institute
-
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Suspendido
- UC Health - University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Contacto:
- Barbara Kleiber
- Número de teléfono: 800-293-5066
- Correo electrónico: Barbara.Kleiber@osumc.edu
-
Investigador principal:
- Claire Verschraegen, M.D.
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Reclutamiento
- Thomas Jefferson University
-
Contacto:
- Early Phase Screening and Enrollment
- Número de teléfono: 215-586-0199
- Correo electrónico: AskPhase1@jefferson.edu
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Investigador principal:
- Russell Schilder, MD
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Activo, no reclutando
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
- Reclutamiento
- University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Farrukh T. Awan, M.D.
-
Contacto:
- Martha Cruz, RN, MPH, BSN
- Número de teléfono: 214-645-9831
- Correo electrónico: martha.cruz@utsouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Aung Naing, MD
- Número de teléfono: 713-792-1485
- Correo electrónico: anaing@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Aung Naing, MD
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Reclutamiento
- University of Wisconsin
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Investigador principal:
- Vincent Ma, MD
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Contacto:
- Darcy Stagman
- Correo electrónico: dstagman@wisc.edu
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Capaz de entender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado;
- 2. Hombre o mujer ≥ 18 años;
- 3. Sujetos con tumor sólido avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluido el linfoma que ha progresado después del tratamiento previo. En la Parte A, los sujetos deben haber recibido, o ser inelegibles o intolerantes a todas las terapias estándar o aprobadas disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos, incluida la inmunoterapia, o para quienes no existe una terapia estándar; en la Parte B, sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos, incluidos, entre otros, linfoma, melanoma, NSCLC u otros tumores con el acuerdo del Patrocinador, que deben haber recibido al menos una línea de terapia para la enfermedad avanzada o metastásica, pero son no se requiere haber recibido todas las terapias estándar que se sabe que confieren beneficios clínicos; En la Parte C, los sujetos deben haber recibido al menos una línea de terapia para enfermedad avanzada o metastásica, pero no es necesario que hayan recibido todas las terapias estándar que se sabe que confieren beneficios clínicos; En la Parte D, los sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que pueden incluir, entre otros, linfoma, melanoma, NSCLC, RCC o UC que deben haber recibido al menos una línea de terapia para la enfermedad avanzada o metastásica, pero no están obligados a haber recibido todas las terapias estándar que se sabe que confieren beneficio clínico.
- 4. Enfermedad medible según RECISTv1.1 e iRECIST, o RECIL 2017 para linfoma
- 5. Estado funcional ECOG de 0 o 1 con esperanza de vida de 3 meses en opinión del investigador.
6. Función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:
- Hemoglobina 8,0 g/dL dentro de las primeras 2 semanas antes de la primera dosis de TAB004 (no requieren una transfusión dentro de los 14 días antes de la dosificación)
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,0 x 109 /L (1000 /mm3)
- Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
- Recuento de plaquetas 75 x 109 /L (75 000 /mm3) y que no requieran transfusiones de plaquetas dentro de los 5 días previos a la dosificación
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado que deben tener una bilirrubina total basal ≤ 3,0 mg/dL
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN; para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) o CrCl en orina de 24 horas ≥ 40 ml/minuto Se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el CrCl. El CrCl en orina de 24 horas se derivará utilizando la fórmula de depuración de creatinina medida
- Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2,0 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN; se aplica solo a sujetos que no reciben anticoagulación terapéutica; los sujetos que reciben anticoagulación terapéutica (como heparina de bajo peso molecular o warfarina) deben recibir una dosis estable
- 7. Voluntad de dar su consentimiento para muestras de biopsia (en la Parte A, se solicitarán biopsias frescas previas al tratamiento de sujetos con lesiones accesibles de manera segura. Para los sujetos que no pueden proporcionar una biopsia previa al tratamiento nueva, se requerirá la solicitud de la muestra de archivo accesible más reciente. En las Partes B, C y D, se requerirán biopsias frescas previas al tratamiento de sujetos con lesiones accesibles de manera segura. También se solicitarán los especímenes de archivo más recientes).
- 8. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 90 días después de la dosis final de TAB004 o toripalimab; el cese del control de la natalidad después de este punto debe ser discutido con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- 9. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como al menos 12 meses sin menstruación confirmada por la hormona estimulante del folículo [FSH] niveles La prueba de FSH se realizará en la visita de selección para confirmar el estado posmenopáusico).
- 10. Los sujetos deben usar métodos anticonceptivos efectivos. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el Día 1 y durante 90 días después de recibir la dosis final de TAB004 o toripalimab.
Criterio de exclusión:
- 1. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
- 2. Cualquier terapia contra el cáncer concurrente, como, por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica. Se permite el tratamiento de radiación con intención paliativa siempre que las lesiones distintas de las que reciben la radiación estén disponibles para medir la respuesta. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para diabetes tipo 2 y terapia de reemplazo hormonal).
Nota: El tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable (p. ej., mediante cirugía local o radioterapia).
- 3. Recibir cualquier terapia contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de TAB004 o, siempre que sea documentable, 5 vidas medias, lo que sea más corto, excepto para el linfoma en el que el período de exclusión es de 2 semanas solo para los inhibidores del punto de control inmunitario.
- 4. Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de TAB004, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente.
- 5. Exposición previa a anticuerpos anti-BTLA o anti-HVEM para sujetos inscritos en las Partes A y B solamente; Se permite el tratamiento previo con anti-PD-1 o anti-PDL-1, incluido toripalimab para todos los sujetos.
- 6. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
- 7. Sujetos con otra neoplasia maligna, o antecedentes u otra neoplasia maligna dentro de los 3 años que no se espera que recaiga. Son elegibles los sujetos con cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino que se haya extirpado quirúrgicamente de manera curativa.
- 8. Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de TAB004 o no se ha recuperado al menos hasta el Grado 1 de los efectos adversos de dicho procedimiento, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
- 9. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas al valor inicial o al grado 0 o 1 de NCI-CTCAE v5.0, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de las neuropatías que son estables o mejoran y alopecia. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por TAB004 (p. ej., pérdida de audición) después de consultar con el monitor médico.
- 10. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada, como, por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatorias del intestino, artritis reumatoide, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, vasculitis autoinmune, neuropatías autoinmunes o diabetes mellitus insulinodependiente tipo 1.
Nota: No se excluyen los sujetos con lo siguiente: vitíligo; alopecia; enfermedad de Graves que no requiere tratamiento sistémico distinto del reemplazo de hormona tiroidea (en los últimos 2 años) psoriasis que no requiere tratamiento sistémico; enfermedad celíaca controlada; sujetos con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que solo requieren terapia de reemplazo de hormona tiroidea; Y diabetes tipo 2, siempre que esté adecuadamente controlada.
- 11. Sangrado clínicamente significativo (intracraneal, gastrointestinal) dentro de las 2 semanas previas a la selección.
- 12. Historia conocida de tuberculosis.
- 13. Sujetos con antecedentes o actual enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis ≥ Grado 2.
- 14. Sujetos que han interrumpido la terapia inmunológica previa debido a reacciones adversas inmunomediadas.
- 15. Sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- 16. Sujetos con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B o C, a menos que su hepatitis se considere curada. (Tenga en cuenta que los sujetos con infección previa por el virus de la hepatitis B deben tener una carga viral del VHB < 100 UI/mL antes de la inscripción en el estudio y deben ser tratados de acuerdo con los estándares locales; la infección por el virus de la hepatitis C debe tener, antes de la inscripción en el estudio, una carga viral no detectable y debe ser tratados de acuerdo con las normas locales).
- 17. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa). No se excluye la inflamación intestinal relacionada con infecciones, como la colitis por Clostridium difficile, siempre que se haya resuelto por completo durante ≥ 6 semanas.
- 18. Historia de anafilaxia o eccema que no se puede controlar con corticosteroides tópicos asma.
- 19. Asma en adultos que sea moderada o severa, o asma que haya requerido: hospitalización en los últimos 2 años; ventilación mecánica invasiva alguna vez; corticosteroides sistémicos en el último año para las exacerbaciones; o más de dos agonistas beta de acción corta (p. ej., albuterol) administraciones por mes para los síntomas de asma irruptivos. No se excluirá un historial de asma infantil o la presencia de asma leve en adultos que al inicio tenga síntomas que puedan controlarse bien con corticosteroides inhalados o agonistas beta de acción corta.
- 20. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática según la clasificación funcional de la New York Heart Association ≥ 3, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos de TAB004 o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
- 21. Metástasis del sistema nervioso central y leptomeníngeas no tratadas o que requieren tratamiento continuo para estas metástasis, incluidos los corticosteroides. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia de metástasis nuevas o en aumento y no tomen esteroides.
- 22. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de TAB004.
- 23. Cualquier condición, tratamiento o prueba de diagnóstico que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la evaluación de TAB004 o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
- 24. Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TAB004 0,3 mg/kg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
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Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
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Experimental: TAB004 1 mg/kg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
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Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
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Experimental: TAB004 3 mg/kg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
|
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
|
Experimental: TAB004 10 mg/kg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
|
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
|
Experimental: TAB004 200 mg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
|
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
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Experimental: TAB004 20 mg y Torpalimab 240 mg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
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un anticuerpo monoclonal IgG4k humano que se une específicamente a la muerte programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
|
Experimental: TAB004 70 mg y Torpalimab 240 mg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
|
un anticuerpo monoclonal IgG4k humano que se une específicamente a la muerte programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
|
Experimental: TAB004 200 mg y Torpalimab 240 mg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
|
un anticuerpo monoclonal IgG4k humano que se une específicamente a la muerte programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
|
Experimental: TAB004 500 mg y Torpalimab 240 mg dosis repetida cada 21 días hasta 2 años
|
un anticuerpo monoclonal IgG4k humano que se une específicamente a la muerte programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal IgG4κ humanizado recombinante específico de BTLA para inyección
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 2 años
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 2 años
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TRO
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2 años
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Duración de la respuesta (DOR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 2 años
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INSECTO
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2 años
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 2 años
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RDC
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2 años
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Tiempo de respuesta (TTR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 2 años
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TTR
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 2 años
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SLP
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2 años
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Supervivencia global (SG) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 2 años
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Sistema operativo
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2 años
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Ocupación del receptor BTLA (RO) de la sangre
Periodo de tiempo: 2 años
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RO
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2 años
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Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la inyección de dosis única de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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Cmáx
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2 años
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Tiempo pico (Tmax) después de la inyección de dosis única de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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Tmáx
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2 años
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Área bajo la curva (AUC) después de la inyección de dosis única de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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ABC
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2 años
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t1/2 después de la inyección de dosis única de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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t1/2 vida media
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2 años
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Aclaramiento plasmático (CL) después de la inyección de dosis única de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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Aclaramiento plasmático (CL)
|
2 años
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Volumen de distribución aparente (V) después de la inyección de dosis única de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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volumen de distribución (V)
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2 años
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Concentración plasmática mínima (Cmin) de estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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Cmín
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2 años
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Volumen aparente de distribución del estado estacionario (Vss) después de la inyección de dosis múltiples de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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volumen de distribución de estado estacionario (Vss)
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2 años
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La presencia de anticuerpos antidrogas (ADA) después de la inyección de dosis múltiples de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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ADA
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2 años
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Acumulación tras múltiples dosis en inyección de TAB004 y para toripalimab
Periodo de tiempo: 2 años
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Acumulación
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de correlación de la expresión de HVEM del tumor y ORR
Periodo de tiempo: 3 años
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Expresión del ligando BTLA con ORR, expresión de PD-L1 con ORR
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3 años
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Análisis de correlación de la expresión HVEM de tumor y DCR
Periodo de tiempo: 3 años
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Expresión del ligando BTLA con DCR, expresión de PD-L1 con DCR
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3 años
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Análisis de correlación de la expresión de MEVH del tumor y la SLP
Periodo de tiempo: 3 años
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Expresión del ligando BTLA con PFS, expresión de PD-L1 con PFS
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3 años
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Análisis de correlación de la expresión HVEM de tumor y OS
Periodo de tiempo: 3 años
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Expresión del ligando BTLA con OS, expresión de PD-L1 con OS
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAB004-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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