Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal spécifique de l'atténuateur des lymphocytes B et T (BTLA) en monothérapie et en association avec un anticorps monoclonal anti-PD1 pour injection chez les sujets atteints de tumeurs malignes avancées
Une première étude chez l'homme, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de TAB004 en monothérapie et en association avec des sujets toripalimabine atteints de tumeurs malignes solides avancées, y compris un lymphome
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de TAB004 en monothérapie et en association avec le toripalimab chez des sujets atteints de malignités solides avancées sélectionnées, y compris le lymphome, et d'évaluer la dose recommandée de phase 2.
Les objectifs secondaires sont de : 1) décrire le profil pharmacocinétique (PK) du TAB004 en monothérapie et en association avec le toripalimab et décrire le profil pharmacocinétique du toripalimab lorsqu'il est administré avec le TAB004, 2) évaluer l'activité antitumorale du TAB004 en monothérapie et en association avec le toripalimab ; et 3) déterminer l'immunogénicité du TAB004 en monothérapie et en association avec le toripalimab et déterminer l'immunogénicité du toripalimab lorsqu'il est administré avec le TAB004.
Les objectifs exploratoires sont de : 1) évaluer les effets pharmacodynamiques de TAB004 sur son récepteur cible BTLA, ainsi que les effets sur le système immunitaire ; 2) évaluer les biomarqueurs pouvant être corrélés à l'activité de TAB004 en monothérapie et en association avec le toripalimab ; 3) évaluer l'utilité du ligand BTLA, du médiateur d'entrée de l'herpèsvirus (HVEM) et de biomarqueurs exploratoires supplémentaires qui pourraient aider à la sélection de sujets appropriés pour la monothérapie par TAB004 et en association avec le toripalimab.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, en ouvert, à dose croissante de TAB004, un anticorps monoclonal IgG4κ recombinant humanisé spécifique à BTLA lorsqu'il est administré seul et en association avec le toripalimab, un anticorps monoclonal IgG4k humain qui se lie spécifiquement à la mort programmée 1 (PD-1). On estime que jusqu'à 499 sujets atteints de malignités solides avancées sélectionnées (c. inscrits à l'étude.
Les sujets doivent avoir une tumeur solide avancée non résécable ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris un lymphome.
L'étude comporte 4 parties; Augmentation de la dose de la partie A, expansion de la cohorte de la partie B, augmentation de la dose de la partie C et expansion de la cohorte de la partie D. Dans la partie A, jusqu'à 24 sujets seront inscrits qui doivent avoir reçu, ou être inéligibles ou intolérants à tous les traitements approuvés ou standard disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique, y compris l'immunothérapie, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
Dans les parties B, C et D, les sujets doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour une maladie avancée ou métastatique, mais ne sont pas tenus d'avoir reçu tous les traitements standard connus pour conférer un bénéfice clinique.
La partie A est la partie monothérapie-escalade de dose de l'étude. Quatre niveaux de dose de TAB004 sont prévus et comprennent : 0,3, 1, 3 et 10 mg/kg. La partie A sera la conception traditionnelle 3 + 3 avec 3 à 6 sujets par niveau de dose (cohorte) et recevra leur dose assignée tous les 21 jours en l'absence d'une toxicité limitant la dose (DLT) qui empêcherait un dosage supplémentaire.
La partie B est la partie d'expansion de la cohorte en monothérapie de l'étude et comprendra jusqu'à 50 sujets dans chaque indication de tumeur solide avancée (jusqu'à 200 sujets) pouvant inclure, mais sans s'y limiter, le lymphome, le mélanome, le NSCLC ou d'autres tumeurs avec accord du Parrain.
La partie C est la partie de l'augmentation de dose de la thérapie combinée de l'étude. Quatre niveaux de dose sont prévus comme suit : Cohorte 1 - TAB004 20 mg et toripalimab 240 mg ; Cohorte 2 - TAB004 70 mg et toripalimab 240 mg ; Cohorte 3 -TAB004 200 mg et toripalimab 240 mg ; Cohorte 4- TAB004 500 mg et toripalimab 240 mg. La partie C sera la conception traditionnelle 3 + 3 avec 3 à 6 sujets par niveau de dose (cohorte) et recevra leurs doses assignées tous les 21 jours en l'absence d'un DLT qui empêcherait un dosage supplémentaire.
La partie D est la partie d'expansion de la cohorte de thérapie combinée de l'étude. Jusqu'à 50 sujets seront inscrits dans chaque indication de tumeur solide avancée (mélanome, NSCLC, RCC, UC, lymphome) (jusqu'à 250 sujets). Les doses de TAB004 et de toripalimab seront déterminées en fonction des données d'innocuité et d'efficacité de la partie C.
La réponse tumorale sera évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), des critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST) ou des nouveaux critères d'évaluation de la réponse dans le lymphome (RECIL) 2017.
En l'absence de progression confirmée de la maladie et de toxicités intolérables, les sujets seront autorisés à continuer l'administration de TAB004 (parties A et B) ou de TAB004 et de toripalimab (parties C et D) tous les 21 jours pendant une durée maximale de 2 ans.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Les doses de TAB004 sont de 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg et 500 mg. La dose de toripalimab est de 240 mg. TAB004 seul ou TAB004 plus toripalimab sera administré en injection i.v. de 60 minutes. perfusion pour la première dose et peut être réduite à la discrétion des investigateurs à 30 minutes lors des perfusions suivantes.
ÉVALUATIONS DE LA SÉCURITÉ L'évaluation de la sécurité sera déterminée par des mesures des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique, des évaluations de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), l'imagerie diagnostique, des examens physiques, des électrocardiogrammes et l'incidence et la gravité des événements indésirables.
La sécurité comprendra également des évaluations de la sécurité immunitaire et de l'immunogénicité. Le blocage de la voie BTLA et de la voie PD-1 par des anticorps monoclonaux a été démontré dans plusieurs modèles de souris syngéniques pour améliorer les réponses spécifiques des lymphocytes T et inhiber la croissance tumorale. Dans des études sur des souris déficientes en BTLA, des maladies telles que l'asthme, l'atteinte auto-immune du système nerveux central et le lupus érythémateux disséminé ont été exacerbées. Une attention particulière sera portée aux symptômes liés à ces maladies. La survenue d'événements indésirables pouvant suivre l'activation accrue des lymphocytes T tels que la pneumonite, la colite, la néphrite, les réactions cutanées sévères, les endocrinopathies ou d'autres événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) sera évaluée pour les sujets recevant TAB004 seul ou en association avec le toripalimab .
Un EIir est un événement indésirable cliniquement significatif de tout organe associé à une exposition à un médicament, d'étiologie inconnue et compatible avec un mécanisme à médiation immunitaire.
Les ÉVALUATIONS D'EFFICACITÉ comprendront la meilleure réponse globale, le taux de réponse objective, la durée de la réponse ou la durée de la maladie stable, la survie sans progression et la réponse globale.
ÉVALUATIONS PHARMACOCINÉTIQUES Les paramètres pharmacocinétiques comprennent AUC0-inf, AUC0-dernier, AUC0-21d, Cmax, Cmin creux, Tmax, t1/2, CL, accumulation et Vss.
MÉTHODES STATISTIQUES Les parties A et C sont basées sur la conception 3+3 pour les exigences d'escalade de dose et d'évaluation de la sécurité. Dans les parties B et D, la taille de l'échantillon est estimée à l'aide de la méthode minimax du plan à deux phases de Simon.
Toutes les données pharmacodynamiques/pharmacodynamiques, d'immunogénicité et de sécurité seront résumées et présentées par cohorte ainsi que globalement pour l'étude, en utilisant des statistiques descriptives (nombre de sujets, moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum) pour les variables continues et en utilisant fréquences et pourcentages pour les variables discrètes.
Le TRO et les limites de confiance exactes bilatérales à 95 % associées seront calculés. La proportion de sujets qui ont connu la meilleure réponse en tant que CR, PR, SD ou maladie évolutive (MP) sera fournie par les cohortes des parties B et D.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Richard Curry, MD
- Numéro de téléphone: 800-753-2389
- E-mail: rcurry@ctifacts.com
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham
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Contact:
- Ke Hu
- Numéro de téléphone: 205-644-2592
- E-mail: kehu@uabmc.edu
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Chercheur principal:
- Maya Khalil, M.D.
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85721
- Recrutement
- University of Arizona College of Medicine-Tucson
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Chercheur principal:
- Jennifer Segar, MD
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Contact:
- Megan Hodges
- Numéro de téléphone: 520-621-9592
- E-mail: mhodges@arizona.edu
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Contact:
- Sam Sneed
- Numéro de téléphone: 520-626-0008
- E-mail: samjsneed@arizona.edu
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- UCLA Health Westwood Cancer Care
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Contact:
- Elizabeth Seja
- Numéro de téléphone: 310-794-6892
- E-mail: eseja@mednet.ucla.edu
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Chercheur principal:
- Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- University of California Irvine (UCI) Medical Center
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Chercheur principal:
- Warren Chow, MD
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Contact:
- Mehir Tharani
- E-mail: mehirt@hs.uci.edu
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- Recrutement
- University of California at San Francisio
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Contact:
- Phu Lam
- E-mail: Phu.Lam@ucsf.edu
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Chercheur principal:
- Rahul Aggarwal, MD
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San Francisco, California, États-Unis, 22902
- Recrutement
- University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
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Contact:
- Cara Fowler
- Numéro de téléphone: 415-514-6380
- E-mail: cara.fowler@ucsf.edu
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Chercheur principal:
- Rahul Aggarwal, MD
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33432
- Retiré
- Boca Raton Clinical Research (BRCR)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Winship Cancer Institute At Emory University
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Contact:
- Emma Barton-Judson
- Numéro de téléphone: 404-778-2695
- E-mail: ejudson@emory.edu
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Chercheur principal:
- Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Recrutement
- University of Iowa Hospitals
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Chercheur principal:
- Mohammed Milhem, MD
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Contact:
- Alyssa Pratt
- E-mail: alyssa-pratt@uiowa.edu
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Recrutement
- University of Maryland Medical Center
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Contact:
- Margaret Carder
- Numéro de téléphone: 410-328-8611
- E-mail: Margaret.carder@umm.edu
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Chercheur principal:
- Jiang Yixing, M.D.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
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Contact:
- Xin Gao, M.D.
- Numéro de téléphone: 617-724-4000
- E-mail: xgao4@mgb.org
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Chercheur principal:
- Xin Gao, M.D.
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Recrutement
- Karmanos Cancer Institute
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Chercheur principal:
- Anthony Shields, M.D., Ph.D.
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Contact:
- Paula Strussione
- Numéro de téléphone: 313-576-8993
- E-mail: strussionep@karmanos.org
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University
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Chercheur principal:
- Andrew Davis, MD
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Contact:
- Katlyn Kraft
- Numéro de téléphone: 314-747-5440
- E-mail: Katlyn.Kraft@wustl.edu
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
- Suspendu
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Pas encore de recrutement
- Northwell Health
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Chercheur principal:
- Xinhua Zhu, MD, PhD
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Contact:
- Angela Pinto-Harkin
- E-mail: apintoharkin@northwell.edu
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Actif, ne recrute pas
- New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
-
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Actif, ne recrute pas
- Carolina Biooncology Institute
-
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Suspendu
- UC Health - University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Contact:
- Barbara Kleiber
- Numéro de téléphone: 800-293-5066
- E-mail: Barbara.Kleiber@osumc.edu
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Chercheur principal:
- Claire Verschraegen, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Recrutement
- Thomas Jefferson University
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Contact:
- Early Phase Screening and Enrollment
- Numéro de téléphone: 215-586-0199
- E-mail: AskPhase1@jefferson.edu
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Chercheur principal:
- Russell Schilder, MD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Actif, ne recrute pas
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8565
- Recrutement
- University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Chercheur principal:
- Farrukh T. Awan, M.D.
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Contact:
- Martha Cruz, RN, MPH, BSN
- Numéro de téléphone: 214-645-9831
- E-mail: martha.cruz@utsouthwestern.edu
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
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Contact:
- Aung Naing, MD
- Numéro de téléphone: 713-792-1485
- E-mail: anaing@mdanderson.org
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Chercheur principal:
- Aung Naing, MD
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Recrutement
- University of Wisconsin
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Chercheur principal:
- Vincent Ma, MD
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Contact:
- Darcy Stagman
- E-mail: dstagman@wisc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé ;
- 2. Homme ou femme ≥ 18 ans ;
- 3. Sujets atteints d'une tumeur solide avancée non résécable ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris un lymphome qui a progressé après un traitement antérieur. Dans la partie A, les sujets doivent avoir reçu, ou être inéligibles ou intolérants à tous les traitements approuvés ou standard disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique, y compris l'immunothérapie, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard ; dans la partie B, les sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome, le mélanome, le NSCLC ou d'autres tumeurs avec l'accord du commanditaire, qui doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour une maladie avancée ou métastatique, mais qui sont n'est pas tenu d'avoir reçu tous les traitements standard connus pour conférer un bénéfice clinique ; Dans la partie C, les sujets doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour une maladie avancée ou métastatique, mais ne sont pas tenus d'avoir reçu tous les traitements standard connus pour conférer un bénéfice clinique ; Dans la partie D, les sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques pouvant inclure, mais sans s'y limiter, un lymphome, un mélanome, un NSCLC, un RCC ou une UC qui doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour une maladie avancée ou métastatique, mais ne sont pas tenus d'avoir reçu tous les traitements standards connus pour conférer un bénéfice clinique.
- 4. Maladie mesurable selon RECISTv1.1 et iRECIST, ou RECIL 2017 pour le lymphome
- 5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 avec une espérance de vie de 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Hémoglobine 8,0 g/dL dans les 2 premières semaines précédant la première dose de TAB004 (ne nécessitant pas de transfusion dans les 14 jours précédant l'administration)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,0 x 109/L (1 000/mm3)
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
- Numération plaquettaire 75 x 109/L (75 000/mm3) et ne nécessitant pas de transfusions de plaquettes dans les 5 jours précédant l'administration
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté qui doivent avoir une bilirubine totale de base ≤ 3,0 mg/dL
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; pour les sujets avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée (CrCl) ou urine de 24 heures CrCl ≥ 40 mL/minute La formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la CrCl. La CrCl urinaire sur 24 heures sera dérivée à l'aide de la formule de clairance de la créatinine mesurée
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 2,0 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN ; ne s'applique qu'aux sujets qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les sujets recevant une anticoagulation thérapeutique (telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) doivent recevoir une dose stable
- 7. Volonté de donner son consentement pour les échantillons de biopsie (Dans la partie A, des biopsies fraîches avant le traitement seront demandées aux sujets présentant des lésions accessibles en toute sécurité. Pour les sujets qui ne peuvent pas fournir une biopsie fraîche avant le traitement, une demande du plus récent spécimen d'archives accessible sera requise. Dans les parties B, C et D, des biopsies fraîches de prétraitement seront exigées des sujets présentant des lésions accessibles en toute sécurité. Les spécimens d'archives les plus récents seront également demandés).
- 8. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une contraception efficace à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 90 jours après la dernière dose de TAB004 ou de toripalimab ; l'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- 9. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c.-à-d., ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme au moins 12 mois sans règles confirmées par l'hormone folliculo-stimulante [FSH] les niveaux. Des tests de FSH seront effectués lors de la visite de dépistage pour confirmer le statut post-ménopausique).
- 10. Les sujets doivent utiliser une contraception efficace. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace à partir du jour 1 et pendant 90 jours après réception de la dernière dose de TAB004 ou de toripalimab.
Critère d'exclusion:
- 1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- 2. Toute thérapie anticancéreuse concomitante, telle que, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie biologique. La radiothérapie à visée palliative est autorisée à condition que des lésions autres que celles recevant des radiations soient disponibles pour mesurer la réponse. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète de type 2 et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
Remarque : Le traitement local de lésions isolées à visée palliative est acceptable (par exemple, par chirurgie locale ou radiothérapie).
- 3. Réception de toute thérapie anticancéreuse expérimentale dans les 28 jours précédant la première dose de TAB004 ou, à condition qu'elle soit documentée, 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, sauf pour le lymphome pour lequel la période d'exclusion est de 2 semaines pour les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire uniquement.
- 4. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose de TAB004, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques ne devant pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
- 5. Exposition antérieure à des anticorps anti-BTLA ou anti-HVEM pour les sujets inscrits aux parties A et B uniquement ; un traitement préalable par anti-PD-1 ou anti-PDL-1 est autorisé, y compris le toripalimab pour tous les sujets.
- 6. Transplantation antérieure de moelle osseuse allogénique ou transplantation d'organe solide antérieure.
- 7. Sujets avec une autre tumeur maligne, ou des antécédents ou une autre tumeur maligne dans les 3 ans qui ne devrait pas rechuter. Les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus ayant subi une résection chirurgicale curative sont éligibles.
- 8. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de TAB004 ou n'a pas récupéré au moins au grade 1 des effets indésirables d'une telle procédure, ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude.
- 9. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au niveau de référence ou au NCI-CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception des neuropathies stables ou en amélioration et alopécie. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par TAB004 peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le moniteur médical.
- 10. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée, telle que, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite auto-immune, la sclérodermie systémique, la vascularite auto-immune, les neuropathies auto-immunes ou le diabète sucré de type 1 insulino-dépendant.
Remarque : les sujets présentant les éléments suivants ne sont pas exclus : vitiligo ; alopécie; Maladie de Grave ne nécessitant pas de traitement systémique autre que le remplacement d'hormones thyroïdiennes (au cours des 2 dernières années) Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ; maladie coeliaque contrôlée; les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif thyroïdien ; Et le diabète de type 2, à condition qu'il soit suffisamment contrôlé.
- 11. Hémorragie cliniquement significative (intracrânienne, gastro-intestinale) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- 12. Antécédents connus de tuberculose.
- 13. Sujets ayant des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle induite par un médicament ou une pneumonite ≥ Grade 2.
- 14. Sujets qui ont interrompu une thérapie immunitaire antérieure en raison d'effet(s) indésirable(s) à médiation immunitaire.
- 15. Sujets connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine.
- 16. Sujets présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, à moins que leur hépatite ne soit considérée comme guérie. (Notez que les sujets ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B doivent avoir une charge virale du VHB < 100 UI/mL avant l'inscription à l'étude et doivent être traités conformément aux normes locales ; l'infection par le virus de l'hépatite C doit avoir, avant l'inscription à l'étude, aucune charge virale détectable et doit être traité selon les normes locales).
- 17. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse). L'inflammation intestinale liée à une infection, telle que la colite à Clostridium difficile, n'est pas exclue à condition qu'elle soit complètement résolue depuis ≥ 6 semaines.
- 18. Antécédents d'anaphylaxie ou d'eczéma qui ne peut être contrôlé par des corticostéroïdes topiques.
- 19. Asthme adulte modéré ou sévère, ou asthme ayant nécessité : une hospitalisation au cours des 2 dernières années ; jamais la ventilation mécanique invasive ; corticostéroïdes systémiques au cours de l'année écoulée pour les exacerbations ; ou plus de deux administrations de bêta-agonistes à courte durée d'action (par exemple, l'albutérol) par mois pour les crises d'asthme. Des antécédents d'asthme infantile ou la présence d'un asthme léger chez l'adulte qui, au départ, présente des symptômes qui peuvent être bien contrôlés avec des corticostéroïdes inhalés ou des bêta-agonistes à courte durée d'action ne seront pas exclus.
- 20. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 3, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables de TAB004 ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
- 21. Système nerveux central et métastases leptoméningées non traitées ou nécessitant un traitement continu pour ces métastases, y compris des corticoïdes. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes.
- 22. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de TAB004.
- 23. Toute condition ou traitement ou test de diagnostic qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec l'évaluation de TAB004 ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.
- 24. Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TAB004 0,3 mg/kg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 1 mg/kg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 3 mg/kg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 10 mg/kg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 200 mg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 20mg et Torpalimab 240mg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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un anticorps monoclonal humain IgG4k qui se lie spécifiquement à la mort programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 70mg et Torpalimab 240mg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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un anticorps monoclonal humain IgG4k qui se lie spécifiquement à la mort programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 200mg et Torpalimab 240mg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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un anticorps monoclonal humain IgG4k qui se lie spécifiquement à la mort programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Expérimental: TAB004 500 mg et Torpalimab 240 mg dose répétée tous les 21 jours jusqu'à 2 ans
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un anticorps monoclonal humain IgG4k qui se lie spécifiquement à la mort programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
Anticorps monoclonal IgG4κ humanisé recombinant spécifique de BTLA pour injection
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 2 années
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Événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: 2 années
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TRO
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2 années
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Durée de la réponse (DOR) par RECIST 1.1
Délai: 2 années
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DOR
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2 années
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Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST 1.1
Délai: 2 années
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RDC
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2 années
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Temps de réponse (TTR) par RECIST 1.1
Délai: 2 années
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TTR
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2 années
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: 2 années
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PSF
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2 années
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Survie globale (SG) selon RECIST 1.1
Délai: 2 années
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SE
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2 années
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Occupation des récepteurs BTLA (RO) du sang
Délai: 2 années
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RO
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2 années
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) après injection d'une dose unique de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
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Cmax
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2 années
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Peak Time (Tmax) après l'injection d'une dose unique de TAB004 et pour le toripalimab
Délai: 2 années
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Tmax
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2 années
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Aire sous la courbe (ASC) après injection d'une dose unique de TAB004 et pour le toripalimab
Délai: 2 années
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ASC
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2 années
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t1/2 après injection d'une dose unique de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
|
demi-vie t1/2
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2 années
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Clairance plasmatique (CL) après injection d'une dose unique de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
|
Clairance plasmatique (CL)
|
2 années
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Volume de distribution apparent (V) après injection d'une dose unique de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
|
volume de distribution (V)
|
2 années
|
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Concentration plasmatique minimale (Cmin) à l'état d'équilibre après injection de doses multiples de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
|
Cmin
|
2 années
|
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Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) après injection de doses multiples de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
|
volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
|
2 années
|
|
La présence d'anticorps anti-médicament (ADA) après injection de doses multiples de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
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ADA
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2 années
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Accumulation après plusieurs injections de TAB004 et de toripalimab
Délai: 2 années
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Accumulation
|
2 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Analyse de corrélation de l'expression HVEM de la tumeur et de l'ORR
Délai: 3 années
|
Expression du ligand BTLA avec ORR, expression de PD-L1 avec ORR
|
3 années
|
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Analyse de corrélation de l'expression HVEM de la tumeur et du DCR
Délai: 3 années
|
Expression du ligand BTLA avec DCR, expression PD-L1 avec DCR
|
3 années
|
|
Analyse de corrélation de l'expression HVEM de la tumeur et de la PFS
Délai: 3 années
|
Expression du ligand BTLA avec PFS, expression PD-L1 avec PFS
|
3 années
|
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Analyse de corrélation de l'expression HVEM de la tumeur et de l'OS
Délai: 3 années
|
Expression du ligand BTLA avec OS, expression de PD-L1 avec OS
|
3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAB004-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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