Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A B- és T-limfocita-attenuátorra (BTLA) specifikus monoklonális antitestek biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája, monoterápiaként és anti-PD1 monoklonális antitesttel kombinálva, előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek injekciózására

2024. február 1. frissítette: TopAlliance Biosciences

Egy első emberben végzett, többközpontú, nyílt, 1. fázisú dózis-eszkalációs és kohorszbővítési vizsgálat a TAB004 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére monoterápiaként és toripalimabinnal kombinálva előrehaladott szilárd rosszindulatú betegeknél, beleértve a limfómát

Az elsődleges cél a TAB004 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése monoterápiaként és toripalimabbal kombinálva kiválasztott előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban, beleértve a limfómát is, valamint a javasolt 2. fázisú dózis értékelése.

A másodlagos célok a következők: 1) a TAB004 monoterápia és toripalimabbal kombinációban alkalmazott farmakokinetikai (PK) profil leírása, valamint a toripalimab PK profiljának leírása TAB004-gyel együtt adva, 2) a TAB004 monoterápia és toripalimabbal kombinált tumorellenes hatásának értékelése; és 3) meghatározza a TAB004 monoterápia és a toripalimabbal kombinált terápia immunogenitását, és meghatározza a toripalimab immunogenitását TAB004-gyel együtt adagolva.

A feltáró célok a következők: 1) a TAB004 farmakodinámiás hatásainak értékelése a célreceptor BTLA-ra, valamint az immunrendszerre gyakorolt ​​hatások; 2) értékeli a biomarkereket, amelyek összefüggésbe hozhatók a TAB004 monoterápiában és toripalimabbal kombinált aktivitásával; 3) értékelje a BTLA ligandum, a herpeszvírus-bejutási mediátor (HVEM) és további feltáró biomarkerek hasznosságát, amelyek segíthetik a megfelelő alanyok kiválasztását a TAB004 monoterápiára és toripalimabbal kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ÁTTEKINTÉS: Ez a TAB004, egy rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális, BTLA-ra specifikus monoklonális antitest 1. fázisú, többközpontú, többközpontú vizsgálata, amely önmagában és toripalimabbal kombinálva specifikusan kötődik a BTLA-hoz. a programozott halál 1 (PD-1). Becslések szerint akár 499 kiválasztott, előrehaladott szolid rosszindulatú daganatban (azaz nem-kissejtes tüdőrákban [NSCLC], melanomában, vesesejtes karcinómában (RCC), uroteliális karcinómában (UC) vagy más daganatokban, beleértve a limfómát is – szenvedő alanyot kezelnek. beiratkoztak a tanulmányba.

Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumorral kell rendelkezniük, beleértve a limfómát is.

A tanulmány 4 részből áll; A. rész dóziseszkalációja, B. rész kohorsz-bővítése, C. rész dóziseszkalációja és D. rész kohorsz-bővítése. Az A. részben legfeljebb 24 olyan alanyt vesznek fel, akiknek minden olyan rendelkezésre álló jóváhagyott vagy standard terápiában kell részesülniük, amelyre nem alkalmasak, vagy nem tolerálják azokat, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, beleértve az immunterápiát is, vagy akik számára nem létezik standard terápia.

A B., C. és D. részben az alanyoknak legalább egy terápiás sort kell kapniuk előrehaladott vagy áttétes betegségre, de nem kötelező megkapniuk az összes szokásos terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.

Az A rész a vizsgálat monoterápiás dóziseszkalációs része. Négy TAB004 dózisszintet terveznek, ezek a következők: 0,3, 1, 3 és 10 mg/kg. Az A rész a hagyományos 3 + 3 elrendezés lesz, dózisszintenként (kohorszonként) 3-6 alany, és 21 naponként megkapják a hozzájuk rendelt dózist, amennyiben nincs olyan dóziskorlátozó toxicitás (DLT), amely megakadályozná a további adagolást.

A B. rész a vizsgálat monoterápiás kohorsz-bővítési része, és legfeljebb 50 alanyból áll minden előrehaladott szolid tumor indikációban (legfeljebb 200 alany), amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, limfómát, melanomát, NSCLC-t vagy egyéb daganatokat, beleegyezéssel. a szponzortól.

A C. rész a kombinációs terápia dózis-eszkalációs része a vizsgálatnak. Négy dózisszintet terveznek az alábbiak szerint: 1. kohorsz – TAB004 20 mg és toripalimab 240 mg; 2. kohorsz – TAB004 70 mg és toripalimab 240 mg; 3. kohorsz -TAB004 200 mg és toripalimab 240 mg; 4. kohorsz – TAB004 500 mg és toripalimab 240 mg. A C rész a hagyományos 3 + 3 elrendezés lesz, dózisszintenként (kohorszonként) 3-6 alany, és 21 naponként kapják meg a hozzájuk rendelt adagokat, ha nincs olyan DLT, amely megakadályozná a további adagolást.

A D. rész a vizsgálat kombinált terápiás kohorszbővítő része. Legfeljebb 50 alanyt vonnak be minden előrehaladott szolid tumor indikációba (melanoma, NSCLC, RCC, UC, limfóma) (legfeljebb 250 alany). A TAB004 és a toripalimab dózisait a C. részben található biztonságossági és hatásossági adatok alapján határozzák meg.

A daganatválaszt a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1), az immunrendszerrel kapcsolatos válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (irRECIST) vagy az új válaszértékelési kritériumok limfómában (RECIL) 2017 segítségével értékelik.

A betegség megerősített progressziója és az elviselhetetlen toxicitás hiányában az alanyok folytathatják a TAB004 (A és B rész) vagy a TAB004 és a toripalimab (C és D rész) adagolását 21 naponként legfeljebb 2 évig.

ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS A TAB004 adagjai 0,3, 1, 3, 10 mg/kg, 20 mg, 70 mg, 200 mg és 500 mg. A toripalimab adagja 240 mg. A TAB004 önmagában vagy a TAB004 plusz toripalimab 60 perces i.v. az első adag infúzióját, és a vizsgáló belátása szerint 30 percre csökkenthető a további infúziók során.

BIZTONSÁGI ÉRTÉKELÉS A biztonság értékelését életjelmérések, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának értékelése, diagnosztikai képalkotás, fizikális vizsgálatok, elektrokardiogram, valamint a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága határozza meg.

A biztonság magában foglalja az immunbiztonság és az immunogenitás értékelését is. A BTLA-út és a PD-1-útvonal monoklonális antitestek általi blokkolását számos szingén egérmodellben kimutatták, hogy fokozzák a specifikus T-sejt-válaszokat és gátolja a tumor növekedését. A BTLA-hiányos egereken végzett vizsgálatok során olyan betegségeket súlyosbítottak, mint az asztma, a központi idegrendszer autoimmun érintettsége és a szisztémás lupus erythematosus. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegségekkel kapcsolatos tünetekre. A fokozott T-sejt-aktivációt követően esetlegesen bekövetkező nemkívánatos események, például tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, nephritis, súlyos bőrreakciók, endokrinopátiák vagy egyéb, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események (irAE) előfordulását értékelni fogják a TAB004-et önmagában vagy toripalimabbal kombinációban kapó alanyoknál. .

Az irAE bármely szerv klinikailag jelentős nemkívánatos eseménye, amely gyógyszerexpozícióval kapcsolatos, ismeretlen etiológiájú, és összhangban áll az immunközvetített mechanizmussal.

A HATÉKONYSÁG ÉRTÉKELÉSE magában foglalja a legjobb általános választ, az objektív válaszarányt, a válasz időtartamát vagy a stabil betegség időtartamát, a progressziómentes túlélést és az általános választ.

FARMAKOKINEETIKAI ÉRTÉKELÉSEK A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik az AUC0-inf, AUC0-last, AUC0-21d, Cmax, Cmin trough, Tmax, t1/2, CL, akkumuláció és Vss.

STATISZTIKAI MÓDSZEREK Az A. és C. rész a dózisnövelési és biztonsági értékelési követelmények 3+3-as elrendezésén alapul. A B és D részben a minta méretét Simon kétfázisú tervezési minimax módszerével becsüljük meg.

Valamennyi farmakodinámiás/farmakodinámiás, immunogenitási és biztonságossági adatot össze kell foglalni és bemutatni kohorszokonként, valamint a vizsgálat összességében, a folyamatos változókra leíró statisztikák (az alanyok száma, átlag, medián, szórás, minimum és maximum) felhasználásával. a diszkrét változók gyakorisága és százaléka.

A rendszer kiszámítja az ORR-t és a kapcsolódó kétoldali 95%-os pontos konfidenciahatárokat. Azon alanyok arányát, akik a legjobb választ tapasztalták CR, PR, SD vagy progresszív betegség (PD) tekintetében, a B és D részben szereplő kohorszok határozzák meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

499

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Toborzás
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maya Khalil, M.D.
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85721
        • Toborzás
        • University of Arizona College of Medicine-Tucson
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Segar, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • UCLA Health Westwood Cancer Care
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Deborah Wong, M.D.,Ph.D.
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • University of California Irvine (UCI) Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Warren Chow, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • University of California at San Francisio
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rahul Aggarwal, MD
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 22902
        • Toborzás
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center-Mission Bay
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rahul Aggarwal, MD
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33432
        • Visszavont
        • Boca Raton Clinical Research (BRCR)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mehmet Asim Asim Bilen, M.D
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Toborzás
        • University of Iowa Hospitals
        • Kutatásvezető:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Toborzás
        • University of Maryland Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jiang Yixing, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Xin Gao, M.D.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Toborzás
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Davis, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68105
        • Felfüggesztett
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Még nincs toborzás
        • Northwell Health
        • Kutatásvezető:
          • Xinhua Zhu, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Aktív, nem toborzó
        • New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
        • Aktív, nem toborzó
        • Carolina Biooncology Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • Felfüggesztett
        • UC Health - University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • The Ohio State University Wexner Medical Center The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Claire Verschraegen, M.D.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Russell Schilder, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Aktív, nem toborzó
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8565
        • Toborzás
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Farrukh T. Awan, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Aung Naing, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin
        • Kutatásvezető:
          • Vincent Ma, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot;
  • 2. Férfi vagy nő ≥ 18 év;
  • 3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő alanyok, beleértve a limfómát, amely előzetes kezelést követően előrehaladt. Az A. részben az alanyoknak minden olyan rendelkezésre álló jóváhagyott vagy standard terápiában részesülniük kell, amelyre ismerten klinikai előnyökkel járnak, beleértve az immunterápiát, vagy akiknek nem létezik standard terápia, vagy akiknek nem létezik ilyen terápia, vagy nem tolerálják azokat; a B. részben előrehaladott vagy áttétes szolid daganatokban szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan limfómát, melanómát, NSCLC-t vagy egyéb daganatokat a szponzor beleegyezésével, akiknek legalább egy terápiás vonalat kell kapniuk előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt, de nem kötelező megkapnia az összes olyan standard terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár; A C. részben az alanyoknak legalább egy terápiás sort kell kapniuk előrehaladott vagy metasztatikus betegségre, de nem kötelező megkapniuk az összes ismerten klinikai előnyökkel járó standard terápiát; A D. részben előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban szenvedő alanyok, amelyek közé tartozhat, de nem kizárólagosan limfóma, melanoma, NSCLC, RCC vagy UC, akiknek legalább egy sor terápiát kellett kapniuk előrehaladott vagy áttétes betegség miatt, de nem kötelező minden olyan standard terápia, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.
  • 4. Mérhető betegség RECISTv1.1 és iRECIST vagy RECIL 2017 szerint limfóma esetén
  • 5. ECOG teljesítmény státusz 0 vagy 1 3 hónap várható élettartammal a vizsgáló véleménye szerint.

  • 6. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

    1. Hemoglobin 8,0 g/dl a TAB004 első adagját megelőző első 2 héten belül (nem igényel transzfúziót az adagolást megelőző 14 napon belül)
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,0 x 109 /L (1000 /mm3)
    3. Abszolút limfocitaszám ≥ 0,6 x 109/L (600/mm3)
    4. Thrombocytaszám 75 x 109 /L (75 000 /mm3), és nincs szükség vérlemezke-transzfúzióra az adagolást megelőző 5 napon belül
    5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknek a kiindulási összbilirubin értékének ≤ 3,0 mg/dl-nek kell lennie
    6. alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN; májmetasztázisos betegeknél az ALT és AST ≤ 5 x ULN
    7. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY számított kreatinin clearance (CrCl) vagy 24 órás vizelet CrCl ≥ 40 ml/perc A CrCl kiszámításához Cockcroft-Gault képletet kell használni. A 24 órás vizelet CrCl-értékét a mért kreatinin-clearance képlet segítségével határozzák meg
    8. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,0 és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; csak azokra az alanyokra vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelést (például kis molekulatömegű heparint vagy warfarint) kapó alanyoknak stabil adagot kell kapniuk
  • 7. Hajlandóság a biopsziás mintákhoz való hozzájárulás megadására (Az A részben friss, kezelés előtti biopsziát kell kérni a biztonságosan hozzáférhető elváltozásokkal rendelkező alanyoktól. Azon alanyok esetében, akik nem tudnak friss, kezelés előtti biopsziát adni, kérniük kell a legfrissebb hozzáférhető archív mintát. A B, C és D részben friss, kezelés előtti biopsziára lesz szükség a biztonságosan hozzáférhető léziókkal rendelkező alanyoktól. A legfrissebb archív példányokat is kérni fogják).
  • 8. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a szűrés időpontjától kezdve hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy a TAB004 vagy a toripalimab utolsó adagját követően 90 napig továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
  • 9. Fogamzóképes korú nők azok, akik nem műtétileg sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzás (legalább 12 hónapos, tüszőstimuláló hormon [FSH] által igazolt menstruáció nélkül). szinteket. A szűrővizsgálat során FSH-tesztet végeznek a menopauza utáni állapot megerősítésére).
  • 10. Az alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes korú női partnerrel, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az 1. naptól és a TAB004 vagy a toripalimab utolsó adagjának beadása után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

  • 1. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
  • 2. Bármilyen egyidejű rákellenes terápia, például, de nem kizárólagosan a kemoterápia, a célzott terápia, a sugárterápia, az immunterápia vagy a biológiai terápia. A palliatív szándékú sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy a sugárkezeléstől eltérő elváltozások is rendelkezésre állnak a válasz mérésére. Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin 2-es típusú cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható.

Megjegyzés: Az izolált elváltozások palliatív célú helyi kezelése elfogadható (például helyi műtéttel vagy sugárterápiával).

  • 3. Bármilyen vizsgálati rákellenes terápia átvétele a TAB004 első adagját megelőző 28 napon belül, vagy dokumentálható, 5 felezési idő, amelyik rövidebb, kivéve a limfómát, amelyben a kizáró időszak 2 hét csak az immunkontroll-gátlók esetében.
  • 4. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a TAB004 első adagját megelőző 2 héten belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű adagot.
  • 5. előzetes expozíció anti-BTLA vagy anti-HVEM antitestekkel csak az A. és B. részbe beírt alanyok esetében; előzetes anti-PD-1 vagy anti-PDL-1 kezelés megengedett, beleértve a toripalimabot minden alany számára.
  • 6. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervtranszplantáció.
  • 7. Olyan alanyok, akiknél 3 éven belül más rosszindulatú daganat van, vagy kórtörténetében vagy egyéb rosszindulatú daganata van, amelynél várhatóan nem jelentkezik visszaesés. A nem melanomás bőrrákban vagy méhnyakrákban szenvedő betegek, akiket gyógyítólag sebészileg eltávolítottak, jogosultak.
  • 8. Nagy műtét (a vizsgáló meghatározása szerint) a TAB004 első adagját megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult legalább 1-es fokozatra az ilyen eljárás káros hatásaiból, vagy feltételezhető, hogy a vizsgálati kezelés során jelentős műtétre lesz szükség.
  • 9. Korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a kiindulási állapotra vagy az NCI-CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy a befogadási/kizárási kritériumok között meghatározott szintekre, kivéve a stabil vagy javuló neuropátiákat és alopecia. Az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba (pl. halláskárosodás).
  • 10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, mint például, de nem kizárólagosan szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegségek, rheumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, szisztémás szklerózis, autoimmun vasculitis, autoimmun neuropátiák vagy 1-es típusú inzulinfüggő diabetes mellitus.

Megjegyzés: A következőkben szenvedő alanyok nincsenek kizárva: vitiligo; alopecia; Grave-betegség, amely nem igényel szisztémás kezelést, kivéve a pajzsmirigyhormon-pótlást (az elmúlt 2 éven belül) pikkelysömör, amely nem igényel szisztémás kezelést; kontrollált cöliákia; olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében autoimmun hypothyreosis szerepel, és csak pajzsmirigyhormon-pótló terápiát igényelnek; És a 2-es típusú cukorbetegség, feltéve, hogy az megfelelően kontrollált.

  • 11. Klinikailag jelentős (intrakraniális, gastrointestinalis) vérzés a szűrést megelőző 2 héten belül.
  • 12. Ismert tuberkulózis kórtörténet.
  • 13. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg gyógyszer okozta intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedtek ≥ 2. fokozat.
  • 14. Azok az alanyok, akik az immunmediált mellékhatás(ok) miatt abbahagyták a korábbi immunterápiát.
  • 15. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus pozitívak.
  • 16. Hepatitis B vagy C vírusfertőzésben szenvedő alanyok, kivéve, ha a hepatitisük gyógyultnak tekinthető. (Ne feledje, hogy a korábban hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő alanyok HBV vírusterhelésének < 100 NE/ml-nek kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt, és a helyi szabványoknak megfelelően kell kezelni őket; a hepatitis C vírusfertőzésnek a vizsgálatba való felvétel előtt nem kell kimutatható vírusterheléssel rendelkeznie, és a helyi szabványok szerint kell kezelni).
  • 17. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa). Nem kizárt a fertőzéssel összefüggő bélgyulladás, mint például a Clostridium difficile colitis, feltéve, hogy 6 hétnél hosszabb ideig teljesen megszűnt.
  • 18. Anamnézisben előforduló anafilaxiás sokk vagy ekcéma, amely helyi kortikoszteroidokkal nem kezelhető asztma.
  • 19. Felnőttkori asztma, amely közepesen súlyos vagy súlyos, vagy olyan asztma, amely miatt: kórházi kezelés volt az elmúlt 2 évben; invazív mechanikus lélegeztetés valaha; szisztémás kortikoszteroidok az elmúlt évben exacerbációk miatt; vagy havonta kettőnél több rövid hatású béta-agonista (pl. albuterol) beadása áttöréses asztmás tünetek esetén. Nem zárható ki az anamnézisben szereplő gyermekkori asztma vagy enyhe felnőttkori asztma jelenléte, amelynek tünetei inhalációs kortikoszteroidokkal vagy rövid hatású béta-agonistákkal jól kontrollálhatók.
  • 20. Nem kontrollált interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a New York Heart Association ≥ 3-as funkcionális besorolása szerinti tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, aktív peptikus fekélybetegséget vagy gastritist, vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelik a TAB004-ből eredő nemkívánatos események kockázatát, vagy veszélyeztetik az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
  • 21. Kezeletlen központi idegrendszeri és leptomeningeális metasztázisok, vagy folyamatos kezelést igényelnek ezen áttétek miatt, beleértve a kortikoszteroidokat is. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 28 napig a vizsgálatba lépés előtt, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó metasztázisokra, és nem szednek szteroidot.
  • 22. Élő attenuált vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül vagy a TAB004 beadását követő 30 napon belül.
  • 23. Bármilyen állapot, kezelés vagy diagnosztikai teszt, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint megzavarná a TAB004 értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.
  • 24. Terhes vagy szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TAB004 0,3 mg/kg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 1 mg/kg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 3 mg/kg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 10 mg/kg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 200 mg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 20 mg és Torpalimab 240 mg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: Toripalimab
humán IgG4k monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a programozott halálhoz 1 (PD-1)
Más nevek:
  • JS001
  • TAB001
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 70 mg és Torpalimab 240 mg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: Toripalimab
humán IgG4k monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a programozott halálhoz 1 (PD-1)
Más nevek:
  • JS001
  • TAB001
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 200 mg és Torpalimab 240 mg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: Toripalimab
humán IgG4k monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a programozott halálhoz 1 (PD-1)
Más nevek:
  • JS001
  • TAB001
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004
Kísérleti: TAB004 500 mg és Torpalimab 240 mg ismételt adag 21 naponként 2 évig
Drog: Toripalimab
humán IgG4k monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a programozott halálhoz 1 (PD-1)
Más nevek:
  • JS001
  • TAB001
Drog: TAB004
BTLA-ra specifikus rekombináns humanizált IgG4κ monoklonális antitest injekcióhoz
Más nevek:
  • JS004

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 2 év
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a CTCAE v4.0 szerint
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: 2 év
ORR
2 év
A RECIST válaszának időtartama (DOR) 1.1
Időkeret: 2 év
ROSSZ VICC
2 év
Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: 2 év
DCR
2 év
Válaszadási idő (TTR) a RECIST által 1.1
Időkeret: 2 év
TTR
2 év
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: 2 év
PFS
2 év
Teljes túlélés (OS) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: 2 év
OS
2 év
A vér BTLA-receptor-foglaltsága (RO).
Időkeret: 2 év
RO
2 év
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) a TAB004 és a toripalimab egyszeri injekciója után
Időkeret: 2 év
Cmax
2 év
Csúcsidő (Tmax) a TAB004 és a toripalimab egyszeri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
Tmax
2 év
Görbe alatti terület (AUC) a TAB004 és a toripalimab egyszeri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
AUC
2 év
t1/2 a TAB004 és a toripalimab egyszeri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
t1/2 felezési idő
2 év
Plazma clearance (CL) a TAB004 és a toripalimab egyszeri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
Plazma clearance (CL)
2 év
A látszólagos megoszlási térfogat (V) a TAB004 és a toripalimab egyszeri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
eloszlási térfogat (V)
2 év
Az egyensúlyi állapot minimális plazmakoncentrációja (Cmin) a TAB004 és a toripalimab többszöri adagolása után
Időkeret: 2 év
Cmin
2 év
Az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata (Vss) a TAB004 és a toripalimab többszöri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
egyensúlyi állapot eloszlási térfogata (Vss)
2 év
Gyógyszerellenes antitest (ADA) jelenléte a TAB004 és a toripalimab többszöri dózisú injekciója után
Időkeret: 2 év
ADA
2 év
Felhalmozódás többszöri adag beadása után a TAB004 injekcióban és a toripalimab esetében
Időkeret: 2 év
Felhalmozódás
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumor és az ORR HVEM expressziójának korrelációs elemzése
Időkeret: 3 év
BTLA ligand expresszió ORR-rel, PD-L1 expresszió ORR-rel
3 év
A tumor és a DCR HVEM expressziójának korrelációs elemzése
Időkeret: 3 év
BTLA ligand expresszió DCR-rel, PD-L1 expresszió DCR-rel
3 év
A tumor és a PFS HVEM expressziójának korrelációs elemzése
Időkeret: 3 év
BTLA ligand expresszió PFS-sel, PD-L1 expresszió PFS-sel
3 év
A tumor és az OS HVEM expressziójának korrelációs elemzése
Időkeret: 3 év
BTLA ligand expresszió OS-sel, PD-L1 expresszió OS-sel
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

TopAlliance Biosciences

Együttműködők

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAB004-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel