転移性および/または切除不能な消化管間質腫瘍 (SeliGIST) における単剤としての Selinexor およびイマチニブとの併用 (SeliGIST)
2023年3月24日 更新者：Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas
転移性および/または切除不能な消化管間質腫瘍 (GIST) を有する患者における単剤およびイマチニブとの併用での Selinexor の多施設第 Ib/II 相試験
これは、1 日 1 回の経口イマチニブ 400 mg と週 1 回の経口セリネキサー（コホート A）の組み合わせを研究する、単群、2 つのコホート、非盲検第 I/II 相臨床試験です。および単剤経口セリネキサー 60 mg BIW (コホート B)。 調査は以下で構成されます。
- コホート A: 進行性/転移性イマチニブ耐性 GIST 患者を対象に、28 日間の反復サイクルで投与される固定用量のイマチニブと組み合わせたセリネキサーの漸増用量を評価する最初のエスカレーション段階 (Ib)、その後の拡大段階 (II)抗腫瘍活性の安全性と予備的証拠
- コホートB：同じ標的集団における単剤、固定セリネキサー用量
調査の概要
詳細な説明
臨床研究の目的:
主な臨床試験の目的
コホートA:
1.- 切除不能および/または転移性 GIST 患者において、少なくともイマチニブによる進行性/転移性疾患の治療に失敗した患者において、イマチニブと組み合わせたセリネキサーの最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること。
コホート B:
1. 臨床的利益率を評価する (CBR: CR+PR+SD ≥ 16 週)
二次臨床試験の目的 (コホート A と B の両方)
- 臨床的利益率を評価する (CBR: CR+PR+ SD ≥ 16 週)
- 無増悪生存期間 (PFS) を評価するには
- 全生存期間 (OS) を評価するには
- 客観的奏効率 (ORR) を評価するには
- CTCAE 4.03に従って安全性プロファイルを評価するには
- セリネキサーとイマチニブおよびセリネキサー単剤療法の PFS を、前回の抗がん療法の PFS と比較すること。 検索戦略:
トランスレーショナル スタディの目的 - GIST 遺伝子型と CBR の関係を、セリネキサーとイマチニブ、およびセリネキサーを単剤として調査すること
薬物動態研究の目的
-評価のスケジュールで指定された限られた時点で、イマチニブとセリネキサーの血漿濃度を測定する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital La Paz
-
Murcia、スペイン、30120
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
-
Andalucia
-
Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
- Hospital Virgen del Rocio
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
- H Vall d'Hebron
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife、Islas Canarias、スペイン、238320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Zaragoza, Aragón
-
Zaragoza、Zaragoza, Aragón、スペイン、50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究登録時の年齢が18歳以上。
- -組織学的に確認された転移性および/または切除不能なGIST。 患者は、少なくともイマチニブに対する以前の失敗を示さなければなりません。 GISTの以前の治療はいくつでも許可されます。
- イマチニブの失敗は、進行/転移性疾患に対するイマチニブによる治療の6か月以上後の疾患の進行として定義されます。 この規則の例外は、文書化された KIT または PDGFRA 変異を持つ GIST 患者です。
- 修正されたRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。
- ECOGパフォーマンスステータス0～2。
-十分な造血機能（登録前7日以内）：
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (90 g/L)。
- 絶対好中球数≧1000/mm3。
- 血小板≧100,000 /mm3。 患者は、スクリーニングヘモグロビンおよび好中球評価の前に、最後の赤血球（RBC）輸血および/または成長因子サポートから少なくとも2週間の間隔が必要です。 ただし、患者は、研究中に施設のガイドラインに従って臨床的に示されているように、RBC、成長因子のサポート、および/または血小板輸血を受ける場合があります。
-適切な臓器機能（登録前7日以内）：
アラニンアミノトランスフェランセ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェランセ (AST)
≤2.5 x 正常上限 (ULN)、または肝臓転移が存在する場合は≤ 5.0 x ULN。
- -アルカリホスファターゼ（ALP）の限界<2.5 x ULNまたは≤5.0 x ULN 肝転移が存在する場合。
- -総血清ビリルビン≤2 x ULN。 ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが 3 × ULN 未満でなければなりません。
- 十分な腎機能：Cockroft and Gaultの式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランスが30mL/分以上
- 患者は経口薬を飲み込むことができなければならず、吸収不良状態があってはなりません。
- -臨床試験の期間中、および治験薬の完了後少なくとも3か月間、避妊の効果的な手段を使用する意欲。
- -出産の可能性のある女性は、治験薬投与開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- コホート A: イマチニブ 400 mg の第一選択治療に対する不耐症。
- -承認されたチロシンキナーゼ阻害剤または治験薬の1週間以内または5半減期のいずれか短い方の治験薬の投与前の使用。
- -研究参加前の4週間以内に放射線療法を受けた参加者。
- -研究に参加する前の4週間以内の大手術または重大な外傷。
- 症候性または制御不能な脳または中枢神経系転移の存在。
- -セリネキサー、イマチニブ、またはその成分に対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
- -患者は、別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、治験薬の初回投与前の1年以内に診断または治療が必要でした（以下は1年の制限から除外されます：完全に切除された基底細胞および扁平上皮細胞の皮膚がん、治癒的に治療された）限局性前立腺癌、および任意の部位の上皮内癌を完全に切除した。)
- 不安定な心血管機能: • 症候性虚血、または • 制御不能な臨床的に重大な伝導異常 (すなわち、抗不整脈薬による心室頻拍は除外されます。第 1 度房室 (AV) ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック/右脚ブロック (LAFB/RBBB) は、除外されません)、または • うっ血性心不全 (CHF) NYHA クラス ≥ 3、または • 3 か月以内の心筋梗塞 (MI)。 • 左室駆出率 < 40 %。 • 降圧療法の有無にかかわらず、収縮期 140 mm Hg 以上または拡張期 90 mm Hg 以上の高血圧。
- 進行中の感染 > グレード 2。
- -薬を必要とする発作障害のある患者。
- 併用抗レトロウイルス薬を服用しているHIV陽性者。
- -活動性のB型またはC型肝炎、または抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性B型またはC型肝炎の患者。
- 治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 強力な CYP3A4 阻害剤 (例: クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール) または強力な CYP3A4 誘導剤 (例: カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート）を28日以内または5回の薬物半減期（患者の薬物半減期がわかっている場合）のいずれか長い方、研究開始前。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：selinexor の単剤およびイマチニブとの併用
これは、経口イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回投与し、経口セリネキサーを週 1 回投与する組み合わせを検討する、単群、2 コホート、非盲検第 Ib/II 相試験です (コホート A)。および単剤経口セリネキサー 60 mg BIW (コホート B)。 調査は以下で構成されます。
|
経口セリネキサーを週 1 回投与する (コホート A)、経口セリネキサーを BIW で投与する (コホート B)
他の名前：
イマチニブ 400 mg、1 日 1 回 (コホート A)
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Selinexor とイマチニブを併用する場合の最大耐量 (MTD)
時間枠：32ヶ月
|
最大耐用量 (MTD) は、治療の最初の 28 日間に 6 人中 1 人以下の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。
用量漸増コホート (第 1b 相) では、治療の最初のサイクルにおける各用量レベルでのセリネキサーとイマチニブの組み合わせの DLT の頻度と特性を決定しようとしています。
フェーズ Ib は、治療の最初のサイクルで見つかった毒性に基づいて、標準的な 3+3 形式で実施されます。
|
32ヶ月
|
|
単剤療法におけるセリネキサーの使用に対する臨床的利益率（CBR）
時間枠：24ヶ月
|
臨床的利益率 (CBR) は、CR+PR+SD ≥ 16 週間として定義されます
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：32ヶ月
|
中央値時間によって評価された PFS によって測定された有効性。
PFS は、最初の実験的治療投与日から疾患進行日までの時間として定義されます (RECIST 1.1 基準による)。
|
32ヶ月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：32ヶ月
|
OSによって測定された有効性。
OS は、最初の実験的治療投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
OS は、被験者が生存していることが判明した最後の日付、または最後に登録された患者が 12 か月間追跡された時点のいずれか早い方で検閲されます。
|
32ヶ月
|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：32ヶ月
|
ORRによって測定された有効性。
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の総合奏効 (BOR) を有する被験者の数を、奏功評価可能な被験者の数で割ったものとして定義されます (RECIST 1.1 および Choi 基準による)。
|
32ヶ月
|
|
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：32ヶ月
|
有害事象の種類、発生率、重症度、出現時間、関連する原因の評価、ならびに物理的調査および実験室試験による、実験的治療の安全性プロファイル。 CTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象を伴う参加者の数。 毒性は、CTCAE 4.03 を使用して等級付けされ、集計されます。 |
32ヶ月
|
|
セリネキサーおよびイマチニブによる GIST 遺伝子型および CBR (翻訳) 研究の目的
時間枠：32ヶ月
|
GIST 遺伝子型の決定と、セリネキサーおよびイマチニブによる治療に対する反応との臨床的利益 (CBR) の相関。
|
32ヶ月
|
|
イマチニブとセリネキサーの血漿濃度を測定する (薬物動態)研究の目的
時間枠：32ヶ月
|
評価スケジュールで指定された限られた時点で、イマチニブとセリネキサーの血漿濃度を測定すること。
|
32ヶ月
|
|
臨床利益率 (CBR)
時間枠：24ヶ月
|
16週間以上持続するCBR≧30％の患者数
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月16日
一次修了 (予想される)
2023年4月16日
研究の完了 (予想される)
2023年4月16日
試験登録日
最初に提出
2019年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月22日
最初の投稿 (実際)
2019年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月24日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEIS 41
- 2017-004761-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
試験結果の最終的な出版物は、実施された最終分析に基づいて、国際調整研究者によって執筆されます。
草稿原稿は、調整する研究者および他の共著者によってレビューされます。
改訂後、原稿は主要な科学雑誌に送られます。
異なる階層で得られた結果は、個別に公開される場合があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。