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Selinexor 作为单一药物并与伊马替尼一起治疗转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤 (SeliGIST) (SeliGIST)

2023年3月24日 更新者：Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Selinexor 作为单一药物并与伊马替尼联合治疗转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的多中心 Ib/II 期试验

这是一项单组、两队列、开放标签的 I/II 期临床试验，研究口服伊马替尼 400 mg（每天一次）和口服 selinexor 每周一次的组合（队列 A）；和单药口服 selinexor 60 mg BIW（队列 B）。 该研究将包括：

  • 队列 A：初始升级阶段 (Ib) 评估增加剂量的 selinexor 联合固定剂量的伊马替尼，在晚期/转移性、伊马替尼耐药的 GIST 患者中以重复的 28 天周期给药，然后是扩展阶段 (II) 测试安全性和抗肿瘤活性的初步证据
  • 队列 B：同一目标人群中的单药、固定剂量的 selinexor

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

临床研究目标：

主要临床研究目的

队列 A：

1.- 确定 selinexor 与伊马替尼联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)，适用于先前未能至少使用伊马替尼治疗晚期/转移性疾病的不可切除和/或转移性 GIST 患者。

队列 B：

1. 评估临床获益率（CBR：CR+PR+SD ≥ 16 wks）

次要临床研究目标（队列 A 和 B）

  1. 评估临床获益率（CBR：CR+PR+ SD ≥ 16 wks）
  2. 评估无进展生存期 (PFS)
  3. 评估总生存期 (OS)
  4. 评估客观缓解率 (ORR)
  5. 根据 CTCAE 4.03 评估安全概况
  6. 比较 selinexor 和伊马替尼单药治疗的 PFS 与上次既往抗癌治疗的 PFS。

转化研究目的 - 探讨 GIST 基因型与 CBR 与 selinexor 和伊马替尼的关系，以及 selinexor 作为单药

药代动力学研究目的

- 在评估计划中指定的有限时间点测量伊马替尼和硒氨嘧啶的血浆浓度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital La Paz
      • Murcia、西班牙、30120
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
        • H Vall d'Hebron
    • Islas Canarias
      • Tenerife、Islas Canarias、西班牙、238320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Zaragoza, Aragón
      • Zaragoza、Zaragoza, Aragón、西班牙、50009
        • Hospital Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 进入研究时年龄≥18 岁。
  2. 经组织学证实的转移性和/或不可切除的 GIST。 患者必须证明之前至少使用伊马替尼失败。 允许使用任何数量的 GIST 先前疗法。
  3. 伊马替尼治疗失败定义为伊马替尼治疗晚期/转移性疾病≥ 6 个月后疾病进展。 此规则的例外是具有记录的 KIT 或 PDGFRA 突变的 GIST 患者。
  4. 根据修改后的 RECIST 1.1 的可测量疾病。
  5. ECOG 体能状态 0 到 2。

  6. 足够的造血功能（入组前 7 天内）：

    1. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升 (90 克/升)。
    2. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3。
    3. 血小板≥100,000 /mm3。 在筛查血红蛋白和中性粒细胞评估之前，患者必须至少间隔 2 周距离最后一次红细胞 (RBC) 输注和/或生长因子支持。 然而，在研究期间，患者可能会按照机构指南的临床指示接受红细胞、生长因子支持和/或血小板输注。

  7. 足够的器官功能（入组前 7 天内）：

    1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)

      ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，或如果存在肝转移，则≤ 5.0 x ULN。

    2. 如果存在肝转移，碱性磷酸酶 (ALP) 限值 < 2.5 x ULN 或≤ 5.0 x ULN。
    3. 总血清胆红素 ≤ 2 x ULN。 吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须< 3 × ULN。
    4. 足够的肾功能：估计肌酐清除率≥ 30 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算
  8. 患者必须能够吞咽口服药物且无吸收不良情况。
  9. 愿意在整个临床研究期间和研究药物完成后至少 3 个月内使用有效的节育手段。
  10. 有生育能力的女性必须在研究药物给药开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。
  11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  1. 队列 A：对每日 400 毫克伊马替尼一线治疗不耐受。
  2. 在接受研究药物之前，在 1 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何批准的酪氨酸激酶抑制剂或研究药物。
  3. 在进入研究前 4 周内接受过放疗的参与者。
  4. 进入研究前 4 周内进行过重大手术或重大外伤。
  5. 存在有症状或不受控制的脑或中枢神经系统转移。
  6. 已知或怀疑对 selinexor、伊马替尼或其任何成分过敏或超敏反应。
  7. 患者有另一种原发性恶性肿瘤的病史，在首次服用研究药物前 1 年内已被诊断或需要治疗（以下不受 1 年限制：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，经过根治性治疗局限性前列腺癌，以及完全切除任何部位的原位癌。）
  8. 心血管功能不稳定： • 有症状的缺血，或 • 无法控制的临床显着传导异常（即排除抗心律失常药物引起的室性心动过速；1 度房室 (AV) 传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB)不被排除），或 • 充血性心力衰竭 (CHF) NYHA 等级 ≥ 3，或 • 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)。 • 左心室射血分数< 40 %。 • 高血压> 140 毫米汞柱收缩压或> 90 毫米汞柱舒张压有或没有抗高血压治疗。
  9. 持续感染 > 2 级。
  10. 患有任何需要药物治疗的癫痫症的患者。
  11. 联合抗逆转录病毒药物的 HIV 阳性个体。
  12. 需要抗病毒治疗的活动性乙型或丙型肝炎或慢性乙型或丙型肝炎患者。
  13. 严重的精神或医疗状况可能会干扰治疗。
  14. 怀孕或哺乳期的女性。
  15. 强 CYP3A4 抑制剂（例如 克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强 CYP3A4 诱导剂（例如 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、圣约翰草）在研究治疗开始前的 28 天内或 5 个药物半衰期（如果已知患者的药物半衰期），以较长者为准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：selinexor 作为单一药物并与伊马替尼联合使用

这是一项单臂、双队列、开放标签的 Ib/II 期试验，研究口服伊马替尼 400 mg，每天一次，和口服 selinexor 每周一次（队列 A）的组合；和单药口服 selinexor 60 mg BIW（队列 B）。 该研究将包括：

  • 队列 A：初始升级阶段 (Ib) 评估增加剂量的 selinexor 联合固定剂量的伊马替尼，在晚期/转移性、伊马替尼耐药的 GIST 患者中以重复的 28 天周期给药，然后是扩展阶段 (II) 测试安全性和抗肿瘤活性的初步证据
  • 队列 B：同一目标人群中的单药、固定剂量的 selinexor
药品：硒素
每周一次口服 selinexor（队列 A），口服 selinexor 给予 BIW（队列 B）
其他名称：
  • 药物组合
  • 单一代理
药品：伊马替尼
伊马替尼 400 毫克，每天一次（队列 A）
其他名称：
  • 药物组合

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
伊马替尼与 Selinexor 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：32个月
最大耐受剂量 (MTD) 定义为最高剂量水平，在治疗的前 28 天内，6 名患者中≤1 名出现剂量限制性毒性 (DLT)。 剂量递增队列（1b 期）旨在确定第一个治疗周期期间每个剂量水平的 selinexor 加伊马替尼组合的 DLT 的频率和特征。 Ib 期将根据第一个治疗周期中发现的毒性，以标准的 3+3 格式进行。
32个月
在单一疗法中使用 selinexor 的临床获益率 (CBR)
大体时间：24个月
临床获益率 (CBR) 定义为 CR+PR+SD ≥ 16 周
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：32个月
通过中位时间评估的 PFS 衡量的疗效。 PFS 定义为第一次实验性治疗剂量日期和疾病进展日期之间的时间（根据 RECIST 1.1 标准）。
32个月
总生存期（OS）
大体时间：32个月
功效由 OS 衡量。 OS 被定义为第一次实验治疗剂量的日期和由于任何原因导致的死亡日期之间的时间。 OS 将在已知受试者存活的最后日期或最后登记的患者随访 12 个月时（以较早者为准）进行审查。
32个月
客观缓解率（ORR）
大体时间：32个月
通过 ORR 测量的功效。 ORR 定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的受试者数量除以反应可评估受试者的数量（根据 RECIST 1.1 和 Choi 标准）。
32个月
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：32个月

通过评估不良事件类型、发生率、严重程度、出现时间、相关原因以及物理探索和实验室测试，实验性治疗的安全性概况。 根据 CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。

将使用 CTCAE 4.03 对毒性进行分级和制表。
32个月
GIST 基因型和 CBR 与 selinexor 和伊马替尼（转化）研究目标
大体时间：32个月
GIST 基因型测定及其与对 selinexor 和伊马替尼治疗的临床获益 (CBR) 反应的相关性。
32个月
测量伊马替尼和selinexor的血浆浓度（药代动力学）研究目的
大体时间：32个月
在评估时间表中指定的有限时间点测量伊马替尼和 Selinexor 的血浆浓度。
32个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：24个月
CBR ≥ 30% 持续 ≥ 16 周的患者人数
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月16日

初级完成 (预期的)

2023年4月16日

研究完成 (预期的)

2023年4月16日

研究注册日期

首次提交

2019年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月22日

首次发布 (实际的)

2019年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月24日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEIS 41
  • 2017-004761-28 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

试验结果的最终公布将由国际协调研究人员根据所进行的最终分析撰写。 手稿草稿将由协调研究人员和其他合著者审阅。 修改后的手稿将被发送到主要的科学期刊。 在不同层中获得的结果可能会单独发布。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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