Selinexor yksittäisenä aineena ja imatinibin kanssa metastaattisissa ja/tai ei-leikkauskelpoisissa maha-suolikanavan stroomakasvaimissa (SeliGIST) (SeliGIST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai ei-leikkaus GIST. Potilaiden on osoitettava, että he eivät ole aikaisemmin saaneet vähintään imatinibihoitoa. Mikä tahansa määrä aikaisempia GIST-hoitoja on sallittu.
3. Epäonnistunut imatinibi määritellään taudin etenemiseksi edenneen/metastaattisen taudin hoitoon ≥ 6 kuukautta kestäneen imatinibihoidon jälkeen. Poikkeuksen tähän sääntöön ovat GIST-potilaat, joilla on dokumentoituja KIT- tai PDGFRA-mutaatioita.
4. Mitattavissa oleva sairaus modifioitua RECISTiä kohti 1.1.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0–2.

6. Riittävä hematopoieettinen toiminta (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (90 g/l).
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3.
   3. Verihiutaleet ≥ 100 000 /mm3. Potilailla on oltava vähintään 2 viikon tauko viimeisestä punasolujen (RBC) siirrosta ja/tai kasvutekijätuesta ennen hemoglobiinin ja neutrofiilien seulontatutkimusta. Potilaat voivat kuitenkin saada punasoluja, kasvutekijätukea ja/tai verihiutaleiden siirtoja kliinisesti aiheellisen laitoksen ohjeiden mukaisesti tutkimuksen aikana.

7. Riittävä elinten toiminta (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

   1. Alaniiniaminotransferaani (ALT) ja aspartaattiaminotransferaani (AST)

      ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.

   2. Alkalisen fosfataasin (ALP) raja < 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 × ULN.
   4. Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla
8. Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavaa lääkettä eikä heillä ole imeytymishäiriötä.
9. Halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohortti A: Ensimmäisen linjan imatinibihoidon intoleranssi 400 mg päivässä.
2. Kaikkien hyväksyttyjen tyrosiinikinaasin estäjien tai tutkimusaineiden käyttö 1 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Oireiden tai hallitsemattomien aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen.
6. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys selineksorille, imatinibille tai jollekin sen aineosalle.
7. Potilaalla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai vaatinut hoitoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (Seuraavat ovat vapautettuja 1 vuoden rajoituksesta: kokonaan resektoitu tyvisolu- ja okasolusyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja kokonaan resektoitu karsinooma in situ mistä tahansa kohdasta.)
8. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta: • Oireinen iskemia tai • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (ts. kammiotakykardia rytmihäiriölääkkeiden käytön yhteydessä on poissuljettu; 1. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai oireeton vasemman etummainen faskikulaarikatkos/oikean kimppu/RBBB-katkos (LAFB) ei voida sulkea pois) tai • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA-luokka ≥ 3 tai • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä. • Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %. • Hypertensio > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen verenpainelääkityksen kanssa tai ilman.
9. Jatkuva infektio > aste 2.
10. Potilaat, joilla on jokin lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
11. HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa.
13. Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
15. Vahvat CYP3A4-estäjät (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma) 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (jos lääkkeen puoliintumisaika potilailla tiedetään), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.