전이성 및/또는 절제 불가능한 위장관 기질 종양(SeliGIST)에서 단일 제제 및 Imatinib와 함께 Selinexor (SeliGIST)
2023년 3월 24일 업데이트: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas
전이성 및/또는 절제 불가능한 위장관 기질 종양(GIST) 환자를 대상으로 단일 제제 및 Imatinib과의 병용으로 Selinexor의 다기관 Ib/II상 시험
이는 1일 1회 경구용 이마티닙 400mg과 매주 1회 제공되는 경구 셀리넥서의 조합을 연구하는 단일군, 2개 코호트, 공개 라벨 I/II상 임상 시험입니다(코호트 A). 및 단일 제제 경구 셀리넥서 60 mg BIW(코호트 B). 연구는 다음으로 구성됩니다.
- 코호트 A: 진행성/전이성, 이마티닙 내성 GIST 환자에서 반복 28일 주기로 투여되는 고정 용량의 이마티닙과 병용하여 셀리넥서의 용량 증가를 평가하는 초기 에스컬레이션 단계(Ib) 이후에 대한 확장 단계(II) 테스트 항종양 활성의 안전성 및 예비 증거
- 코호트 B: 동일한 대상 모집단에서 단일 제제, 고정 셀리넥서 용량
연구 개요
상세 설명
임상 연구 목적:
주요 임상 연구 목적
코호트 A:
1.- 이전에 진행성/전이성 질환에 대해 적어도 이마티닙에 실패한 적이 있는 절제 불가능 및/또는 전이성 GIST 환자에서 이마티닙과 조합된 셀리넥서의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 결정하기 위함.
코호트 B:
1. 임상적 이득률 평가(CBR: CR+PR+SD ≥ 16주)
2차 임상 연구 목적(코호트 A 및 B 모두)
- 임상적 혜택률을 평가하기 위해(CBR: CR+PR+ SD ≥ 16주)
- 무진행 생존기간(PFS)을 평가하기 위해
- 전체 생존(OS)을 평가하기 위해
- 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해
- CTCAE 4.03에 따른 안전성 프로파일 평가
- 단일 요법에서 셀리넥서 및 이마티닙 및 셀리넥서에서의 PFS를 마지막 이전 항암 요법에서의 PFS와 비교합니다.
중개 연구 목적 - GIST 유전자형과 셀리넥서 및 이마티닙, 단일 제제로서의 셀리넥서와의 CBR 간의 관계 탐색
약동학 연구 목적
- 평가 일정에 지정된 제한된 시점에서 imatinib 및 selinexor의 혈장 농도를 측정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Martina Giuppi, MSc
- 전화번호: 658232638
- 이메일: martina.crc@grupogeis.org
연구 연락처 백업
- 이름: Melissa Fernandez, PM
- 전화번호: 658232638
- 이메일: melissacrc@grupogeis.org
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital La Paz
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Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, 스페인, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- H Vall d'Hebron
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Islas Canarias
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Tenerife, Islas Canarias, 스페인, 238320
- Hospital Universitario de Canarias
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Zaragoza, Aragón
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Zaragoza, Zaragoza, Aragón, 스페인, 50009
- Hospital Miguel Servet
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시점에 ≥18세.
- 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 GIST. 환자는 최소한 imatinib에 대한 이전 실패를 입증해야 합니다. GIST에 대한 이전 치료법은 얼마든지 허용됩니다.
- 이마티닙의 실패는 진행성/전이성 질환에 대해 이마티닙 치료 6개월 이상 후 질병 진행으로 정의됩니다. 이 규칙의 예외는 문서화된 KIT 또는 PDGFRA 돌연변이가 있는 GIST 환자입니다.
- 수정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
- ECOG 수행 상태 0~2.
적절한 조혈 기능(등록 전 7일 이내):
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(90g/L).
- 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3.
- 혈소판 ≥ 100,000 /mm3. 환자는 스크리닝 헤모글로빈 및 호중구 평가 전에 마지막 적혈구(RBC) 수혈 및/또는 성장 인자 지원으로부터 최소 2주 간격이 있어야 합니다. 그러나 환자는 연구 기간 동안 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 RBC, 성장 인자 지원 및/또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.
적절한 장기 기능(등록 전 7일 이내):
ALT(알라닌 아미노전이효소) 및 AST(아스파르테이트 아미노전이효소)
≤2.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN.
- 알칼리 포스파타제(ALP) 한계 < 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN(간 전이가 있는 경우).
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x ULN. 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 < 3 × ULN이어야 합니다.
- 적절한 신장 기능: 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min, Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산
- 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며 흡수 장애 상태가 없어야 합니다.
- 임상 연구 기간 동안 및 연구 약물 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 수단을 사용할 의향.
- 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 후 7일 이내에 수행된 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 코호트 A: 매일 1차 치료 imatinib 400mg에 대한 불내성.
- 연구 약물을 받기 전 1주 또는 제제의 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 승인된 티로신 키나제 억제제 또는 연구 제제의 사용.
- 연구 시작 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 참가자.
- 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 중대한 외상.
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 또는 중추신경계 전이의 존재.
- 셀리넥서, 이마티닙 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증.
- 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다(다음은 1년 제한에서 면제됩니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 근치적으로 치료됨 국소 전립선암, 모든 부위의 완전 절제된 상피내 암종.)
- 불안정한 심혈관 기능: • 증후성 허혈, 또는 • 임상적으로 유의한 조절되지 않는 전도 이상(즉, 항부정맥제에 대한 심실 빈맥은 제외됩니다. 1도 방실(AV) 차단 또는 무증상 좌전방다발차단/우각차단(LAFB/RBBB)은 배제되지 않음), 또는 • 울혈성 심부전(CHF) NYHA Class ≥ 3, 또는 • 3개월 이내의 심근경색(MI). • 좌심실 박출률 < 40%. • 고혈압 > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 이완기.
- 진행 중인 감염 > 2등급.
- 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
- 조합 항레트로바이러스에 HIV 양성인 개인.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염 환자.
- 치료를 방해할 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트) 연구 치료 시작 전 28일 또는 5 약물 반감기(환자의 약물 반감기가 알려진 경우) 중 더 긴 기간 이내.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: selinexor 단일 제제 및 imatinib과의 병용
이는 1일 1회 경구용 이마티닙 400 mg과 매주 1회 제공되는 경구용 셀리넥서의 조합을 연구하는 단일군, 2개 코호트, 오픈 라벨 Ib/II상 시험(코호트 A)입니다. 및 단일 제제 경구 셀리넥서 60 mg BIW(코호트 B). 연구는 다음으로 구성됩니다.
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주 1회 경구 셀리넥서 제공(코호트 A), 경구 셀리넥서 BIW 제공(코호트 B)
다른 이름들:
imatinib 400mg, 1일 1회(코호트 A)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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셀리넥서와 병용하여 이마티닙을 사용하기 위한 최대 내약 용량(MTD)
기간: 32개월
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최대 내약 용량(MTD)은 치료 첫 28일 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자 6명 중 1명 이하의 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
용량 증량 코호트(1b상)는 치료의 첫 번째 주기 동안 각 용량 수준에서 셀리넥서 + 이마티닙 조합의 DLT 빈도와 특성을 결정하려고 합니다.
Ib상은 치료의 첫 번째 주기 동안 발견된 독성을 기반으로 표준 3+3 형식으로 수행됩니다.
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32개월
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단일 요법에서 셀리넥서 사용에 대한 임상 혜택률(CBR)
기간: 24개월
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임상 혜택률(CBR)은 CR+PR+SD ≥ 16주로 정의됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 32개월
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중간 시간으로 평가된 PFS로 측정된 효능.
PFS는 첫 번째 실험 치료 용량 날짜와 질병 진행 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다(RECIST 1.1 기준에 따름).
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32개월
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전체 생존(OS)
기간: 32개월
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OS로 측정한 효능.
OS는 첫 번째 실험적 치료 용량 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
OS는 피험자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 또는 마지막으로 등록된 환자가 최대 12개월 동안 추적되는 날짜 중 빠른 날짜에 검열됩니다.
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32개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 32개월
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ORR로 측정한 효능.
ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 피험자의 수를 반응을 평가할 수 있는 피험자의 수로 나눈 값으로 정의됩니다(RECIST 1.1 및 Choi 기준에 따름).
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32개월
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 32개월
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부작용 유형, 발생률, 중증도, 출현 시간, 관련 원인, 물리적 탐색 및 실험실 테스트를 통한 실험적 치료의 안전성 프로필. CTCAE v4.03에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수. 독성은 CTCAE 4.03을 사용하여 등급이 매겨지고 표로 작성됩니다. |
32개월
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Selinexor 및 imatinib(중개) 연구 목표를 사용한 GIST 유전자형 및 CBR
기간: 32개월
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GIST 유전자형 결정 및 임상적 이점(CBR) 측면에서 셀리넥서 및 이마티닙 치료에 대한 반응과의 상관관계.
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32개월
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Imatinib 및 selinexor의 혈장 농도 측정(약동학)연구 목적
기간: 32개월
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평가 일정에 명시된 제한된 시점에서 imatinib 및 selinexor의 혈장 농도를 측정합니다.
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32개월
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임상 혜택률(CBR)
기간: 24개월
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16주 이상 지속되는 CBR ≥ 30% 환자 수
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 16일
기본 완료 (예상)
2023년 4월 16일
연구 완료 (예상)
2023년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GEIS 41
- 2017-004761-28 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
시험 결과의 최종 발표는 수행된 최종 분석을 기반으로 국제 조정 조사관이 작성합니다.
초안 원고는 조정 조사관 및 기타 공동 저자가 검토합니다.
수정 후 원고는 주요 과학 저널에 보내집니다.
다른 계층에서 얻은 결과는 별도로 게시될 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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