A Selinexor egyedüli szerként és imatinibbel együtt metasztatikus és/vagy nem reszekálható gastrointestinalis stroma tumorokban (SeliGIST) (SeliGIST)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év a tanulmányba lépéskor.
2. Szövettanilag igazolt áttétes és/vagy nem reszekálható GIST. A betegeknek bizonyítaniuk kell, hogy korábban nem kaptak legalább imatinibet. Bármilyen számú korábbi GIST terápia megengedett.
3. Az imatinib sikertelensége a betegség progressziója az előrehaladott/metasztatikus betegség 6 hónapos imatinib-kezelése után. Ez alól kivételt képeznek a dokumentált KIT- vagy PDGFRA-mutációval rendelkező GIST-betegek.
4. Mérhető betegség módosított RECIST-enként 1.1.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig.

6. Megfelelő hematopoietikus funkció (a beiratkozást megelőző 7 napon belül):

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).
   2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3.
   3. Vérlemezkék ≥ 100 000 /mm3. A betegeknek legalább 2 hétnek el kell telniük az utolsó vörösvérsejt-transzfúziótól és/vagy növekedési faktor támogatástól a hemoglobin és neutrofil szűrés előtt. A betegek azonban kaphatnak vörösvértestet, növekedési faktortámogatást és/vagy vérlemezke-transzfúziót, amint azt klinikailag indokolt az intézményi irányelveknek megfelelően a vizsgálat során.

7. Megfelelő szervműködés (a beiratkozást megelőző 7 napon belül):

   1. Alanin-aminotranszferanse (ALT) és aszpartát-aminotranszferánse (AST)

      ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), vagy ≤ 5,0-szerese a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen.

   2. Az alkalikus foszfatáz (ALP) határértéke < 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
   3. A szérum összbilirubin értéke ≤ 2 x ULN. A Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintjének < 3 × ULN-nek kell lennie.
   4. Megfelelő veseműködés: a becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockroft és Gault képlet alapján számítva
8. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére, és nem kell felszívódási zavarban lenniük.
9. Hajlandóság hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazására a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer befejezése után legalább 3 hónapig.
10. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdését követő 7 napon belül.
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. A kohorsz: Intolerancia a napi 400 mg imatinib első vonalbeli kezelésével szemben.
2. Bármilyen jóváhagyott tirozin-kináz inhibitor vagy vizsgálati ágens alkalmazása a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt 1 héten belül vagy a szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
3. Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül sugárkezelésben részesültek.
4. Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
5. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi vagy központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte.
6. Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a szelinexorral, az imatinibbel vagy bármely összetevőjével szemben.
7. A beteg anamnézisében más primer rosszindulatú daganat szerepel, amelyet a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 éven belül diagnosztizáltak vagy kezelésre szorultak (Az 1 éves korlát alól a következők mentesülnek: teljesen reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák, gyógyítóan kezelt lokalizált prosztatarák és bármely helyen teljesen reszekált karcinóma in situ.)
8. Instabil kardiovaszkuláris funkció: • Tüneti ischaemia vagy • Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (azaz antiarrhythmiás szerek hatására kialakuló kamrai tachycardia kizárt; 1. fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokk/jobb köteg/RBBB (LAFB) nem zárható ki), vagy • Pangásos szívelégtelenség (CHF) NYHA osztály ≥ 3, vagy • Szívinfarktus (MI) 3 hónapon belül. • A bal kamrai ejekciós frakció < 40 %. • Hypertonia > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés vérnyomáscsökkentő kezeléssel vagy anélkül.
9. Folyamatos fertőzés > 2. fokozat.
10. Bármilyen rohamzavarban szenvedő, gyógyszeres kezelést igénylő betegek.
11. HIV-pozitív személyek kombinált antiretrovirális szerben.
12. Aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C betegek, akik vírusellenes kezelést igényelnek.
13. Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a kezelést.
14. Terhes vagy szoptató nőstények.
15. Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol) vagy erős CYP3A4 induktorok (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifampin, orbáncfű) 28 napon belül vagy 5 gyógyszer-felezési időn belül (ha a gyógyszer felezési ideje ismert a betegeknél), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.