統合失調症に関連する分子変異体：可変表現型22q11を有する一卵性双生児の鑑別分析 (CSRK05)
2021年2月8日 更新者：Hôpital le Vinatier
Translational 22q11.2:「統合失調症に関連する分子バリアント: 可変表現型 22q11.2 微小欠失症候群を伴う一卵性双生児の鑑別分析」
22q11.2 微小欠失症候群 (22q11.2DS) は、精神医学的表現型を伴うまれな疾患です。
実際、統合失調症の診断は、青年の 5 ～ 10%、22q11DS を持つ成人の 25 ～ 40% で行われます。
したがって、この病理学は精神病の病因研究のための遺伝的に均質なモデルを提供することができましたが、ゲノム再編成と精神病症状との間の関連性を確立することは現在のところ不可能です.
ただし、この遺伝的脆弱性の堅牢なモデルは、統合失調症の遺伝学に関する多くの翻訳情報を提供してくれる可能性があります。
さらに、双子の研究は、遺伝病の研究に貴重なデータを提供してくれました。
この 2 つのアプローチを組み合わせて、並進 22q11.2
プロジェクトは、2 つの一卵性 22q11.2DS の分子研究を提案します
精神医学的表現型が一致しない双子 - 1人は統合失調症を持ち、もう1人は精神症状を示さない -.
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、22q11.2DS における精神病症状の特定の分子基盤を決定するために、全エクソーム配列決定 (WES)、全ゲノム配列決定における汎ゲノム (WGS)、トランスクリプトーム、エピゲノム、および腸内マイクロバイオームのアプローチを提案することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Rhone Alpes
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Lyon、Rhone Alpes、フランス、69678
- Hopital Vinatier
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- • デノボ 22q11.2DS と診断された一卵性双生児の姉妹関係は、CGH 配列によって確認され、精神医学的表現型とは一致しません。
除外基準:
- • 研究目的でのデータ使用の拒否
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ「ツイン1」
双生児 1 精神病症状 (PANSS +) 分子解析 1
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欠失22q11.2を持つ2つの一卵性双生児間の分子プロファイルの比較
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他の：グループ「ツイン2」
双子 2 精神病症状のない (PANSS +) 分子解析 2
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欠失22q11.2を持つ2つの一卵性双生児間の分子プロファイルの比較
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全エクソームシーケンス
時間枠：6ヵ月
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受胎に二次的に発生した可能性のあるモザイク遺伝的変異の検索
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トランスクリプトーム
時間枠：6ヵ月
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mRNA 抽出の 2 つの方法が使用されます。
リボソーム RNA の枯渇後、RNA は相補的 DNA に変換され、100 ～ 200 ng の全 RNA を使用してライブラリーが作成されます。
ライブラリはペアエンドでシーケンスされ、サンプルあたり 8,000 万回の読み取りが生成されます。
データは HTSeq スイートで分析され、最新バージョンのゲノムで注釈が付けられた各遺伝子に関連付けられている読み取りの数がカウントされます。
DESeq bioconductor スイートは、式を正規化するために使用されます。
このツールと GFold を使用して、差次的に発現する遺伝子を特定する研究が行われます。
統計的に有意な差次的発現を示す遺伝子は、RT-qPCR によって検証されます
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6ヵ月
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メチローム
時間枠：6ヵ月
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この分析は、" L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "精神疾患の生理学" - マリー オディール KREBS 教授) と共同で実施されます。
DNA は、paxgene® チューブに採取された全血から抽出されます。
双子の兄弟のゲノム全体のメチル化は、バイサルファイト DNA 処理後の 850,000 CpG と遺伝子セットをカバーする Infinium MethylationEPIC BeadChip チップ (Illumina) によって研究されます。
DMP (Differentially Methylated Probes) および DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues) を強調するために、R ソフトウェア (minfi および ChAMP パッケージ) を使用してメチル化の違いの統計分析を実行します。
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6ヵ月
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微生物 DNA
時間枠：6ヵ月
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2人の双子の便中の腸内マイクロバイオームから抽出された遺伝物質の配列決定に基づいて、定量的メタゲノム解析が行われます。
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6ヵ月
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠：6ヵ月
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統合失調症の症候学の陽性および陰性症候群の評価尺度。患者は、面談および家族またはプライマリケア病院職員の報告に基づいて、30 の異なる症状について 1 から 7 に評価されます。各項目の最低スコア、患者は合計 PANSS スコアが 30 未満になることはありません。
多くの場合、スコアはポジティブな項目、ネガティブな項目、および一般的な精神病理学に対して別々に与えられます。
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6ヵ月
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Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
時間枠：6ヵ月
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Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) のすべての質問に回答するためのモダリティは、「YES」または「NO」です。
これらのフィルターの質問に対する回答が肯定的である場合、次の質問が行われ、関連する診断を有効または無効にすることができます。
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6ヵ月
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病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠：6ヵ月
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Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) は、不安障害および抑うつ障害を検出するための手段です。
0 から 3 までの 14 の項目がリストされています。不安に関する 7 つの質問 (合計 A) と抑うつに関する 7 つの質問 (合計 D) により、2 つのスコアが得られます (各スコアの最大スコア = 21)。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：DEMILY CAROLINE, MD PH.D、Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月27日
一次修了 (実際)
2020年11月30日
研究の完了 (実際)
2020年12月30日
試験登録日
最初に提出
2019年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月24日
最初の投稿 (実際)
2019年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月8日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-A00852-55
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。