정신 분열증과 관련된 분자 변이: 가변 표현형 22q11을 가진 일란성 쌍둥이의 감별 분석 (CSRK05)
2021년 2월 8일 업데이트: Hôpital le Vinatier
Translational 22q11.2:"정신분열증과 관련된 분자 변이체: 가변 표현형 22q11.2 미세결실 증후군이 있는 일란성 쌍둥이의 차등 분석"
22q11.2 미세결실 증후군(22q11.2DS)은 정신과적 표현형을 가진 희귀 질환입니다.
실제로 22q11DS를 가지고 있는 청소년의 5~10%와 성인의 25~40%에서 정신분열증 진단이 내려집니다.
따라서, 이 병리학이 연구 정신병 병인에 대해 유전적으로 동질적인 모델을 제공할 수 있었지만, 현재 게놈 재배열과 정신병적 증상 사이의 연관성을 확립하는 것은 불가능합니다.
그러나 이 강력한 유전적 취약성 모델은 정신분열증 유전학에 대한 번역 정보를 많이 제공할 수 있습니다.
더 나아가 쌍둥이 연구는 유전병 연구에 귀중한 데이터를 제공했습니다.
이 두 가지 접근 방식을 결합하면 변환 22q11.2
프로젝트는 두 가지 일란성 22q11.2DS의 분자 연구를 제안합니다.
정신과 적 표현형에 대해 일치하지 않는 쌍둥이 - 하나는 정신 분열증을 앓고 있고 다른 하나는 정신과 적 증상이 없습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 22q11.2DS에서 정신병 증상의 특정 분자 기반을 결정하기 위해 전체 엑솜 시퀀싱(WES), 전체 게놈 시퀀싱(WGS)의 범게놈, transcriptomic, epigenomic 및 장내 마이크로바이옴 접근법을 제안하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, 프랑스, 69678
- Hopital Vinatier
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- • de novo 22q11.2DS로 진단된 일란성 쌍둥이의 자매결연은 CGH 어레이에 의해 확인되고 정신과적 표현형에 대한 불일치
제외 기준:
- • 연구 목적으로 데이터 사용 거부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 그룹 "트윈 1"
정신병적 증상이 있는 쌍둥이 1명(PANSS+) 분자분석 1명
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삭제 22q11.2를 갖는 두 일란성 쌍둥이 사이의 분자 프로필 비교
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다른: 그룹 "트윈 2"
정신병적 증상이 없는 쌍둥이 2명(PANSS+) 분자분석 2명
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삭제 22q11.2를 갖는 두 일란성 쌍둥이 사이의 분자 프로필 비교
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 엑솜 시퀀싱
기간: 6 개월
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수정에 이차적으로 발생했을 수 있는 모자이크 유전 변이 검색
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전사체
기간: 6 개월
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두 가지 mRNA 추출 방법이 사용됩니다: 임파모세포종 라인의 확립 및 paxgene® 튜브에서 수집된 전혈.
리보솜 RNA가 고갈된 후, RNA는 상보적인 DNA로 변환되고 총 RNA 100~200ng을 사용하여 라이브러리가 만들어집니다.
라이브러리는 페어드 엔드에서 시퀀싱되어 샘플당 8천만 읽기를 생성합니다.
데이터는 최신 버전의 게놈에 주석이 달린 각 유전자와 관련된 읽기 수를 계산하기 위해 HTSeq 제품군으로 분석됩니다.
DESeq 생체 전도체 스위트는 발현을 정규화하는 데 사용됩니다.
차별적으로 발현된 유전자를 확인하기 위한 연구는 이 도구와 GFold로 수행될 것입니다.
통계적으로 유의미한 차등 발현을 보이는 유전자는 RT-qPCR에 의해 검증됩니다.
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6 개월
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메틸롬
기간: 6 개월
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이 분석은 " L'hôpital de Sainte Anne2(Inserm UMR_S894 "정신 질환의 생리학" - Marie-Odile KREBS 교수)와 공동으로 수행됩니다.
DNA는 paxgene® 튜브에 수집된 전혈에서 추출됩니다.
쌍둥이 형제의 전체 게놈의 메틸화는 850,000 CpG를 커버하는 Infinium MethylationEPIC BeadChip 칩(Illumina)과 bisulfite DNA 처리 후 유전자 세트에 의해 연구될 것입니다.
메틸화 차이의 통계 분석은 DMP(Differentially Methylated Probes)와 DMR(Differentially Methylated Regions, probes contigues)을 강조하기 위해 R 소프트웨어(minfi 및 ChAMP 패키지)로 수행됩니다.
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6 개월
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미생물 DNA
기간: 6 개월
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두 쌍둥이의 대변에서 장내 마이크로바이옴에서 추출한 유전 물질의 염기서열 분석을 기반으로 정량적 메타게놈 분석이 수행됩니다.
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6 개월
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양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)
기간: 6 개월
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정신분열병 증상의 양성 및 음성 증후군의 평가 척도. 환자는 면담 및 가족 또는 1차 진료 병원 종사자의 보고를 기반으로 30가지 증상에 대해 1에서 7까지 등급이 매겨집니다. 각 항목에 대한 최저 점수, 환자는 총 PANSS 점수가 30점 미만일 수 없습니다.
긍정적인 항목, 부정적인 항목 및 일반 정신 병리학에 대해 점수가 별도로 제공되는 경우가 많습니다.
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6 개월
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미니-국제 신경정신과 면담(MINI)
기간: 6 개월
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모든 Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) 질문에 답하기 위한 양식은 "예" 또는 "아니오"입니다.
이러한 필터 질문에 대한 답변이 긍정적인 경우 관련 진단을 확인하거나 무효화할 수 있도록 다음 질문이 요청됩니다.
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6 개월
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)
기간: 6 개월
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)는 불안 및 우울 장애를 감지하기 위한 도구입니다.
0에서 3까지 14개의 항목이 나열되어 있습니다. 7개의 질문은 불안(총 A)과 관련이 있고 나머지 7개는 우울 차원(총 D)과 관련되어 있으므로 2개의 점수를 얻을 수 있습니다(각 점수의 최대 점수 = 21).
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 27일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-A00852-55
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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