Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylære varianter assosiert med schizofreni: Differensialanalyse av monozygotiske tvillinger med variabel fenotypisk 22q11 (CSRK05)

8. februar 2021 oppdatert av: Hôpital le Vinatier

Translasjonell 22q11.2: "Molekylære varianter assosiert med schizofreni: Differensialanalyse av monozygotiske tvillinger med variabelt fenotypisk 22q11.2 mikrodelesjonssyndrom"

22q11.2 mikrodelesjonssyndrom (22q11.2DS) er en sjelden sykdom med en psykiatrisk fenotype. Faktisk stilles diagnosen schizofreni hos 5 til 10 % av ungdom og 25 til 40 % av voksne som bærer 22q11DS. Selv om denne patologien har vært i stand til å gi en genetisk homogen modell for studien psykose-etiologi, er det foreløpig ikke mulig å etablere en sammenheng mellom genomisk omorganisering og psykotiske symptomer. Imidlertid kan denne robuste modellen for genetisk sårbarhet gi oss mye translasjonsinformasjon om schizofreni-genetikk. For å gå videre, tvillingstudier har gitt oss verdifulle data for studiet av arvelige sykdommer. Ved å kombinere disse to tilnærmingene, den translasjonelle 22q11.2 prosjektet foreslår en molekylær studie av to monozygotiske 22q11.2DS tvillinger uenige for den psykiatriske fenotypen - den ene bærer schizofreni og den andre har ingen psykiatriske symptomer-.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med studien er å foreslå en hel eksomsekvensering (WES), pan-genomisk i hele genomsekvensering (WGS), transkriptomiske, epigenomiske og intestinale mikrobiom tilnærminger for å bestemme spesifikk molekylær basis for psykotiske symptomer i 22q11.2DS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrike, 69678
        • Hopital Vinatier

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Søsterskap til eneggede tvillinger diagnostisert med de novo 22q11.2DS er bekreftet av CGH-array og uenig for den psykiatriske fenotypen

Ekskluderingskriterier:

  • • Nektelse av å bruke data til forskningsformål

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Gruppe "Twin 1"
Tvilling 1 med psykotiske symptomer (PANSS +) Molekylære analyser 1
Genetisk: Molekylære analyser
Sammenligning av den molekylære profilen mellom to eneggede tvillinger som bærer en delesjon 22q11.2
ANNEN: Gruppe "Twin 2"
Tvilling 2 uten psykotiske symptomer (PANSS +) Molekylære analyser 2
Genetisk: Molekylære analyser
Sammenligning av den molekylære profilen mellom to eneggede tvillinger som bærer en delesjon 22q11.2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hel exome-sekvensering
Tidsramme: 6 måneder
Søker etter genetiske variasjoner i mosaikk som kan ha oppstått sekundært til unnfangelsen
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transkriptom
Tidsramme: 6 måneder
to metoder for mRNA-ekstraksjon vil bli brukt: fra etablering av lymfoblastoide linjer og fra fullblod samlet på paxgene®-rør. Etter uttømming av ribosomalt RNA, vil RNA-ene bli omdannet til komplementære DNA-er og biblioteker vil bli laget ved å bruke 100 til 200 ng totalt RNA. Biblioteker vil bli sekvensert i en paret ende for å generere 80 millioner avlesninger per prøve. Dataene vil bli analysert med HTSeq-suiten for å telle antall avlesninger assosiert med hvert gen angitt i den nyeste versjonen av genomet. DESeq-biolederpakken vil bli brukt til å normalisere uttrykket. En studie for å identifisere differensielt uttrykte gener vil bli utført med dette verktøyet og GFold. Gener som viser statistisk signifikant differensielt uttrykk vil bli validert av RT-qPCR
6 måneder
Methylome
Tidsramme: 6 måneder
Denne analysen vil bli utført i samarbeid med " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Physiology of psychiatric diseases" - Professor Marie-Odile KREBS). DNA-et vil bli ekstrahert fra fullblod samlet på paxgene®-rør. Metyleringen av hele genomet til tvillingsøsken vil bli studert av Infinium MethylationEPIC BeadChip-brikken (Illumina) som dekker 850 000 CpG og settet med gener etter bisulfitt-DNA-behandling. Den statistiske analysen av metyleringsforskjellene vil bli utført med R-programvaren (minfi- og CHAMP-pakker) for å fremheve DMP (Differentially Methylated Probes) samt DMR (Differentially Methylated Regions, prober contigues).
6 måneder
Mikrobiotisk DNA
Tidsramme: 6 måneder
En kvantitativ metagenomisk analyse vil bli utført på grunnlag av en sekvensering av arvestoffet ekstrahert fra tarmmikrobiomet i avføringen til de to tvillingene
6 måneder
Positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: 6 måneder
Skala for evaluering av positive og negative syndromer ved schizofren symptomatologi. Pasienten er vurdert fra 1 til 7 på 30 forskjellige symptomer basert på intervjuet samt rapporter fra familiemedlemmer eller ansatte i primærhelsetjenesten. Som 1 i stedet for 0 er gitt som laveste poengsum for hvert element, kan en pasient ikke score lavere enn 30 for den totale PANSS-poengsummen. Poeng gis ofte separat for de positive elementene, negative elementene og generell psykopatologi.
6 måneder
Mini-internasjonalt nevropsykiatrisk intervju (MINI)
Tidsramme: 6 måneder
Modalitetene for å svare på alle Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)-spørsmålene er "JA" eller "NEI". Hvis svarene på disse filterspørsmålene er positive, blir de følgende spurt for å validere eller ugyldiggjøre den aktuelle diagnosen.
6 måneder
Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)
Tidsramme: 6 måneder
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er et instrument for å oppdage angst og depressive lidelser. Den har 14 oppførte elementer fra 0 til 3. Sju spørsmål relaterer seg til angst (totalt A) og syv andre til den depressive dimensjonen (totalt D), noe som gjør det mulig å oppnå to poengsummer (maksimal poengsum for hver poengsum = 21).
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. mars 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2021

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-A00852-55

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere