Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire varianten geassocieerd met schizofrenie: differentiële analyse van monozygote tweelingen met variabel fenotypisch 22q11 (CSRK05)

8 februari 2021 bijgewerkt door: Hôpital le Vinatier

Translationeel 22q11.2: "Moleculaire varianten geassocieerd met schizofrenie: differentiële analyse van monozygote tweelingen met variabel fenotypisch 22q11.2 microdeletioneel syndroom"

Het 22q11.2 microdeletiesyndroom (22q11.2DS) is een zeldzame ziekte met een psychiatrisch fenotype. De diagnose schizofrenie wordt inderdaad gesteld bij 5 tot 10% van de adolescenten en bij 25 tot 40% van de volwassenen die drager zijn van 22q11DS. Dus hoewel deze pathologie in staat is geweest om een ​​genetisch homogeen model te bieden voor de etiologie van de studiepsychose, is het momenteel niet mogelijk om een ​​verband te leggen tussen genomische herschikking en psychotische symptomen. Dit robuuste model van genetische kwetsbaarheid zou ons echter veel translationele informatie kunnen verschaffen over de genetica van schizofrenie. Bovendien hebben tweelingstudies ons waardevolle gegevens opgeleverd voor de studie van erfelijke ziekten. Door deze twee benaderingen te combineren, is de translationele 22q11.2 project stelt een moleculaire studie voor van twee monozygote 22q11.2DS een tweeling die niet overeenstemt met het psychiatrische fenotype - de een draagt ​​schizofrenie en de ander heeft geen psychiatrische symptomen -.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van de studie is om een ​​hele exome sequencing (WES), pan-genomische in whole genome sequencing (WGS), transcriptomische, epigenomische en intestinale microbioombenaderingen voor te stellen om de specifieke moleculaire basis van psychotische symptomen in 22q11.2DS te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrijk, 69678
        • Hopital Vinatier

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Zusterschap van monozygote tweelingen gediagnosticeerd met de novo 22q11.2DS wordt bevestigd door CGH-array en discordant voor het psychiatrische fenotype

Uitsluitingscriteria:

  • • Weigering gegevens te gebruiken voor onderzoeksdoeleinden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Groep "Twin 1"
Tweeling 1 met psychotische symptomen (PANSS+) Moleculaire analyses 1
Genetisch: Moleculaire analyses
Vergelijking van het moleculaire profiel tussen twee eeneiige tweelingen met een deletie 22q11.2
ANDER: Groep "Twin 2"
Tweeling 2 zonder psychotische symptomen (PANSS+) Moleculaire analyses 2
Genetisch: Moleculaire analyses
Vergelijking van het moleculaire profiel tussen twee eeneiige tweelingen met een deletie 22q11.2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gehele exome-sequencing
Tijdsspanne: 6 maanden
Zoeken naar genetische variaties in mozaïek die mogelijk secundair zijn opgetreden na de conceptie
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transcriptoom
Tijdsspanne: 6 maanden
er zullen twee methoden voor mRNA-extractie worden gebruikt: van het opzetten van lymfoblastoïde lijnen en van volbloed verzameld op paxgene®-buis. Na uitputting van ribosomaal RNA zullen de RNA's worden omgezet in complementaire DNA's en zullen bibliotheken worden gemaakt met 100 tot 200 ng totaal RNA. Bibliotheken worden gesequenced in een gepaard einde om 80 miljoen reads per sample te genereren. De gegevens zullen worden geanalyseerd met de HTSeq-suite om het aantal reads te tellen dat is gekoppeld aan elk gen dat is geannoteerd in de nieuwste versie van het genoom. De DESeq bioconductor-suite zal worden gebruikt om de expressie te normaliseren. Een studie om differentieel tot expressie gebrachte genen te identificeren zal uitgevoerd worden met deze tool en Gfold. Genen die statistisch significante differentiële expressie vertonen, zullen gevalideerd worden door RT-qPCR
6 maanden
Methylome
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze analyse zal worden uitgevoerd in samenwerking met " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Fysiologie van psychiatrische ziekten" - Professor Marie-Odile KREBS). Het DNA wordt geëxtraheerd uit volbloed dat is verzameld op een paxgene®-buisje. De methylering van het volledige genoom van tweelingbroers en -zussen zal worden bestudeerd door de Infinium MethylationEPIC BeadChip-chip (Illumina) die 850.000 CpG dekt en de reeks genen na verwerking van bisulfiet-DNA. De statistische analyse van de methyleringsverschillen zal worden uitgevoerd met de R-software (minfi- en ChAMP-pakketten) om zowel de DMP (Differentially Methylated Probes) als de DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues) te benadrukken.
6 maanden
Microbiotisch DNA
Tijdsspanne: 6 maanden
Er zal een kwantitatieve metagenomische analyse worden uitgevoerd op basis van een sequentiëring van het genetisch materiaal dat wordt geëxtraheerd uit het darmmicrobioom in de ontlasting van de twee tweelingen.
6 maanden
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatieschaal van positieve en negatieve syndromen van schizofrene symptomatologie. De patiënt krijgt een score van 1 tot 7 op 30 verschillende symptomen op basis van het interview en rapporten van familieleden of eerstelijns ziekenhuismedewerkers. Aangezien 1 in plaats van 0 wordt gegeven als de laagste score voor elk item, een patiënt kan niet lager scoren dan 30 voor de totale PANSS-score. Scores worden vaak apart gegeven voor de positieve items, negatieve items en algemene psychopathologie.
6 maanden
Mini-Internationaal Neuropsychiatrisch Interview (MINI)
Tijdsspanne: 6 maanden
De modaliteiten voor het beantwoorden van alle vragen van het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) zijn "JA" of "NEE". Als de antwoorden op deze filtervragen positief zijn, worden de volgende vragen gesteld om de betreffende diagnose te valideren of te ontkrachten.
6 maanden
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: 6 maanden
De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een instrument voor het opsporen van angst- en depressieve stoornissen. Het heeft 14 items van 0 tot 3. Zeven vragen hebben betrekking op angst (totaal A) en zeven andere op de depressieve dimensie (totaal D), waardoor twee scores kunnen worden verkregen (maximale score van elke score = 21).
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 maart 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-A00852-55

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Di George-syndroom

Klinische onderzoeken op Moleculaire analyses

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren