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Varianti molecolari associate alla schizofrenia: analisi differenziale dei gemelli monozigoti con 22q11 fenotipico variabile (CSRK05)

8 febbraio 2021 aggiornato da: Hôpital le Vinatier

Traslazionale 22q11.2: "Varianti molecolari associate alla schizofrenia: analisi differenziale di gemelli monozigoti con sindrome microdelezionale fenotipica variabile 22q11.2"

La sindrome da microdelezione 22q11.2 (22q11.2DS) è una malattia rara con un fenotipo psichiatrico. In effetti, la diagnosi di schizofrenia viene fatta nel 5-10% degli adolescenti e nel 25-40% degli adulti portatori del 22q11DS. Pertanto, sebbene questa patologia sia stata in grado di fornire un modello geneticamente omogeneo per l'eziologia della psicosi in studio, non è attualmente possibile stabilire un legame tra riarrangiamento genomico e sintomi psicotici. Tuttavia, questo robusto modello di vulnerabilità genetica potrebbe fornirci molte informazioni traslazionali sulla genetica della schizofrenia. Inoltre, gli studi sui gemelli ci hanno fornito dati preziosi per lo studio delle malattie ereditarie. Combinando questi due approcci, il traslazionale 22q11.2 propone uno studio molecolare di due 22q11.2DS monozigoti gemelli discordanti per il fenotipo psichiatrico -uno affetto da schizofrenia e l'altro privo di sintomi psichiatrici-.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale dello studio è proporre approcci di sequenziamento dell'intero esoma (WES), pan-genomico nel sequenziamento dell'intero genoma (WGS), trascrittomico, epigenomico e microbioma intestinale al fine di determinare specifiche basi molecolari dei sintomi psicotici in 22q11.2DS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Francia, 69678
        • Hopital Vinatier

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • La sorellanza di gemelli monozigoti con diagnosi de novo 22q11.2DS è confermata dall'array CGH e discordante per il fenotipo psichiatrico

Criteri di esclusione:

  • • Rifiuto di utilizzare i dati per scopi di ricerca

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Gruppo "Twin 1"
Gemello 1 con sintomi psicotici (PANSS +) Analisi molecolari 1
Genetico: Analisi molecolari
Confronto del profilo molecolare tra due gemelli monozigoti portatori di una delezione 22q11.2
ALTRO: Gruppo "Twin 2"
Gemello 2 senza sintomi psicotici (PANSS +) Analisi molecolari 2
Genetico: Analisi molecolari
Confronto del profilo molecolare tra due gemelli monozigoti portatori di una delezione 22q11.2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento dell'intero esoma
Lasso di tempo: 6 mesi
Alla ricerca di variazioni genetiche a mosaico che potrebbero essersi verificate secondariamente al concepimento
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trascrittoma
Lasso di tempo: 6 mesi
verranno utilizzati due metodi di estrazione dell'mRNA: dalla costituzione di linee linfoblastoidi e dal sangue intero raccolto su paxgene® tube. Dopo l'esaurimento dell'RNA ribosomiale, gli RNA saranno convertiti in DNA complementari e le librerie saranno create utilizzando da 100 a 200 ng di RNA totale. Le librerie saranno sequenziate in un paired-end per generare 80 milioni di letture per campione. I dati saranno analizzati con la suite HTSeq per contare il numero di letture associate a ciascun gene annotato nell'ultima versione del genoma. La suite di bioconduttori DESeq verrà utilizzata per normalizzare l'espressione. Uno studio per identificare i geni differenzialmente espressi sarà condotto con questo strumento e GFold. I geni che mostrano un'espressione differenziale statisticamente significativa saranno validati mediante RT-qPCR
6 mesi
Metiloma
Lasso di tempo: 6 mesi
Questa analisi sarà condotta in collaborazione con " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Fisiologia delle malattie psichiatriche" - Professoressa Marie-Odile KREBS). Il DNA verrà estratto dal sangue intero raccolto su paxgene® tube. La metilazione dell'intero genoma di fratelli gemelli sarà studiata dal chip Infinium MethylationEPIC BeadChip (Illumina) che copre 850.000 CpG e il set di geni dopo l'elaborazione del DNA bisolfito. L'analisi statistica delle differenze di metilazione sarà effettuata con il software R (pacchetti minfi e ChAMP) al fine di evidenziare le DMP (Differentially Methylated Probes) e le DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues).
6 mesi
DNA microbico
Lasso di tempo: 6 mesi
Verrà effettuata un'analisi metagenomica quantitativa sulla base di un sequenziamento del materiale genetico estratto dal microbioma intestinale nelle feci dei due gemelli
6 mesi
Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS)
Lasso di tempo: 6 mesi
Scala di valutazione delle sindromi positive e negative della sintomatologia schizofrenica. Il paziente viene valutato da 1 a 7 su 30 diversi sintomi in base al colloquio e alle segnalazioni dei familiari o degli operatori ospedalieri di base. punteggio più basso per ciascun elemento, un paziente non può ottenere un punteggio inferiore a 30 per il punteggio PANSS totale. I punteggi sono spesso assegnati separatamente per gli item positivi, gli item negativi e la psicopatologia generale.
6 mesi
Mini Intervista Neuropsichiatrica Internazionale (MINI)
Lasso di tempo: 6 mesi
Le modalità per rispondere a tutte le domande del Mini-Intervista Neuropsichiatrica Internazionale (MINI) sono "SI" o "NO". Se le risposte a queste domande filtro sono positive, vengono poste le seguenti che consentono di convalidare o invalidare la diagnosi in questione.
6 mesi
Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è uno strumento per la rilevazione dei disturbi d'ansia e depressivi. Dispone di 14 item elencati da 0 a 3. Sette domande riguardano l'ansia (totale A) e altre sette la dimensione depressiva (totale D), permettendo così di ottenere due punteggi (punteggio massimo di ciascun punteggio = 21).
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Investigatori

  • Investigatore principale: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 marzo 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 novembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

28 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-A00852-55

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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