Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylära varianter associerade med schizofreni: differentiell analys av monozygotiska tvillingar med variabel fenotypisk 22q11 (CSRK05)

8 februari 2021 uppdaterad av: Hôpital le Vinatier

Translationell 22q11.2:"Molekylära varianter associerade med schizofreni: differentiell analys av monozygotiska tvillingar med variabelt fenotypiskt 22q11.2 mikrodeletionssyndrom"

22q11.2 mikrodeletionssyndromet (22q11.2DS) är en sällsynt sjukdom med en psykiatrisk fenotyp. Faktum är att diagnosen schizofreni ställs hos 5 till 10 % av ungdomar och 25 till 40 % av vuxna som bär 22q11DS. Således, även om denna patologi har kunnat tillhandahålla en genetiskt homogen modell för studien av psykosets etiologi, är det för närvarande inte möjligt att fastställa en koppling mellan genomisk omarrangemang och psykotiska symtom. Denna robusta modell av genetisk sårbarhet kan dock ge oss en hel del translationell information om schizofrenigenetik. För att gå vidare, tvillingstudier har gett oss värdefulla data för studier av ärftliga sjukdomar. Genom att kombinera dessa två tillvägagångssätt, den translationella 22q11.2 Projektet föreslår en molekylär studie av två monozygotiska 22q11.2DS tvillingar som inte överensstämmer med den psykiatriska fenotypen - den ena bär schizofreni och den andra utan psykiatriska symtom-.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med studien är att föreslå en hel exomsekvensering (WES), pangenomisk i helgenomsekvensering (WGS), transkriptomiska, epigenomiska och intestinala mikrobiommetoder för att bestämma specifik molekylär grund för psykotiska symtom i 22q11.2DS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrike, 69678
        • Hopital Vinatier

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Systerskap för enäggstvillingar som diagnostiserats med de novo 22q11.2DS bekräftas av CGH array och är disharmoniskt för den psykiatriska fenotypen

Exklusions kriterier:

  • • Vägra att använda data för forskningsändamål

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Gruppen "Twin 1"
Tvilling 1 med psykotiska symtom (PANSS +) Molekylära analyser 1
Genetisk: Molekylära analyser
Jämförelse av den molekylära profilen mellan två enäggstvillingar som bär en deletion 22q11.2
ÖVRIG: Gruppen "Twin 2"
Tvilling 2 utan psykotiska symtom (PANSS +) Molekylära analyser 2
Genetisk: Molekylära analyser
Jämförelse av den molekylära profilen mellan två enäggstvillingar som bär en deletion 22q11.2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hel exome-sekvensering
Tidsram: 6 månader
Söker efter genetiska variationer i mosaik som kan ha inträffat sekundärt till befruktningen
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transkriptom
Tidsram: 6 månader
två metoder för mRNA-extraktion kommer att användas: från etablering av lymfoblastoidlinjer och från helblod samlat på paxgene®-rör. Efter utarmning av ribosomalt RNA kommer RNA:n att omvandlas till komplementära DNA:n och bibliotek kommer att göras med användning av 100 till 200 ng totalt RNA. Biblioteken kommer att sekvenseras i en parad ände för att generera 80 miljoner läsningar per prov. Data kommer att analyseras med HTSeq-sviten för att räkna antalet läsningar som är associerade med varje gen som kommenteras i den senaste versionen av genomet. DESeq bioledarsviten kommer att användas för att normalisera uttrycket. En studie för att identifiera differentiellt uttryckta gener kommer att utföras med detta verktyg och GFold. Gener som visar statistiskt signifikant differentiellt uttryck kommer att valideras med RT-qPCR
6 månader
Metylom
Tidsram: 6 månader
Denna analys kommer att utföras i samarbete med " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Psykiatriska sjukdomars fysiologi" - Professor Marie-Odile KREBS). DNA:t kommer att extraheras från helblod som samlats in på paxgene®-röret. Metyleringen av hela arvsmassan hos tvillingsyskon kommer att studeras av Infinium MethylationEPIC BeadChip-chip (Illumina) som täcker 850 000 CpG och uppsättningen gener efter bisulfit-DNA-bearbetning. Den statistiska analysen av metyleringsskillnaderna kommer att utföras med R-mjukvaran (minfi- och CHAMP-paket) för att lyfta fram DMP (Differentially Methylated Probes) såväl som DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues).
6 månader
Mikrobiotiskt DNA
Tidsram: 6 månader
En kvantitativ metagenomisk analys kommer att utföras på basis av en sekvensering av det genetiska materialet som extraherats från tarmmikrobiomet i avföringen hos de två tvillingarna
6 månader
Positiv och negativ syndromskala (PANSS)
Tidsram: 6 månader
Skala för utvärdering av positiva och negativa syndrom av schizofren symptomatologi. Patienten bedöms från 1 till 7 för 30 olika symtom baserat på intervjun samt rapporter från familjemedlemmar eller primärvårdssjukhusanställda. Eftersom 1 snarare än 0 anges som lägsta poängen för varje objekt, kan en patient inte få lägre poäng än 30 för den totala ANSS-poängen. Poäng ges ofta separat för positiva poster, negativa poster och allmän psykopatologi.
6 månader
Mini-internationell neuropsykiatrisk intervju (MINI)
Tidsram: 6 månader
Modaliteterna för att besvara alla mini-internationella neuropsykiatriska intervjufrågor (MINI) är "JA" eller "NEJ". Om svaren på dessa filterfrågor är positiva, frågas följande för att validera eller ogiltigförklara den aktuella diagnosen.
6 månader
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsram: 6 månader
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) är ett instrument för att upptäcka ångest och depressiva besvär. Den har 14 listade poster från 0 till 3. Sju frågor rör ångest (totalt A) och sju andra till den depressiva dimensionen (totalt D), vilket gör det möjligt att erhålla två poäng (maximal poäng för varje poäng = 21).
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Utredare

  • Huvudutredare: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 mars 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

30 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2019

Första postat (FAKTISK)

28 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2021

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-A00852-55

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Di Georges syndrom

Kliniska prövningar på Molekylära analyser

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera