Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Warianty molekularne związane ze schizofrenią: analiza różnicowa bliźniąt monozygotycznych ze zmiennym fenotypem 22q11 (CSRK05)

8 lutego 2021 zaktualizowane przez: Hôpital le Vinatier

Tłumaczenie 22q11.2: „Warianty molekularne związane ze schizofrenią: analiza różnicowa bliźniąt monozygotycznych ze zmiennym fenotypowym zespołem mikrodelecji 22q11.2”

Zespół mikrodelecji 22q11.2 (22q11.2DS) jest rzadką chorobą o fenotypie psychiatrycznym. Rzeczywiście, diagnozę schizofrenii stawia się u 5 do 10% nastolatków i 25 do 40% dorosłych z 22q11DS. Tak więc, chociaż ta patologia była w stanie zapewnić genetycznie jednorodny model etiologii psychozy, obecnie nie jest możliwe ustalenie związku między rearanżacją genomową a objawami psychotycznymi. Jednak ten solidny model podatności genetycznej może dostarczyć nam wielu translacyjnych informacji na temat genetyki schizofrenii. Co więcej, badania bliźniąt dostarczyły nam cennych danych do badania chorób dziedzicznych. Łącząc te dwa podejścia, translacyjny 22q11.2 projekt proponuje badanie molekularne dwóch monozygotycznych genów 22q11.2DS bliźnięta niezgodne pod względem fenotypu psychiatrycznego - jedno nosiciele schizofrenii, a drugie bez objawów psychiatrycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem pracy jest zaproponowanie metod sekwencjonowania całego egzomu (WES), pangenomicznego sekwencjonowania całego genomu (WGS), transkryptomicznego, epigenomicznego i mikrobiomu jelitowego w celu określenia specyficznych molekularnych podstaw objawów psychotycznych w 22q11.2DS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Francja, 69678
        • Hopital Vinatier

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Siostrzeństwo bliźniąt monozygotycznych, u których zdiagnozowano de novo 22q11.2DS, potwierdzone macierzą CGH i niezgodne z fenotypem psychiatrycznym

Kryteria wyłączenia:

  • • Odmowa wykorzystania danych do celów badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Grupa „Twin 1”
Bliźniak 1 z objawami psychotycznymi (PANSS +) Analizy molekularne 1
Genetyczny: Analizy molekularne
Porównanie profilu molekularnego dwóch bliźniąt monozygotycznych niosących delecję 22q11.2
INNY: Grupa „Twin 2”
Bliźnięta 2 bez objawów psychotycznych (PANSS +) Analizy molekularne 2
Genetyczny: Analizy molekularne
Porównanie profilu molekularnego dwóch bliźniąt monozygotycznych niosących delecję 22q11.2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie całego egzomu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poszukiwanie mozaikowych odmian genetycznych, które mogły wystąpić wtórnie do poczęcia
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Transkryptomu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
zastosowane zostaną dwie metody ekstrakcji mRNA: z założenia linii limfoblastoidalnych oraz z krwi pełnej pobranej do probówki paxgene®. Po wyczerpaniu rybosomalnego RNA, RNA zostanie przekształcone w komplementarne DNA, a biblioteki zostaną utworzone przy użyciu 100 do 200 ng całkowitego RNA. Biblioteki będą sekwencjonowane w parze, aby wygenerować 80 milionów odczytów na próbkę. Dane zostaną przeanalizowane za pomocą pakietu HTSeq, aby policzyć liczbę odczytów związanych z każdym genem opisanym w najnowszej wersji genomu. Do normalizacji ekspresji zostanie użyty pakiet DESeq bioconductor. Za pomocą tego narzędzia i GFold zostanie przeprowadzone badanie mające na celu identyfikację genów o zróżnicowanej ekspresji. Geny wykazujące statystycznie istotną zróżnicowaną ekspresję zostaną zweryfikowane przez RT-qPCR
6 miesięcy
Metylom
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Analiza ta zostanie przeprowadzona we współpracy z " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Fizjologia chorób psychicznych" - profesor Marie-Odile KREBS). DNA zostanie wyekstrahowane z pełnej krwi pobranej do probówki paxgene®. Metylacja całego genomu bliźniaczego rodzeństwa będzie badana za pomocą chipa Infinium MethylationEPIC BeadChip (Illumina), który obejmuje 850 000 CpG i zestaw genów po obróbce wodorosiarczynowym DNA. Analiza statystyczna różnic metylacji zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania R (pakiety minfi i ChAMP) w celu wyróżnienia DMP (Differentially Methylated Probes) oraz DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues).
6 miesięcy
Mikrobiotyczne DNA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ilościowa analiza metagenomiczna zostanie przeprowadzona na podstawie sekwencjonowania materiału genetycznego wyekstrahowanego z mikrobiomu jelitowego w kale dwóch bliźniąt
6 miesięcy
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Skala oceny pozytywnych i negatywnych zespołów symptomatologii schizofrenicznej. Pacjent oceniany jest w skali od 1 do 7 na 30 różnych objawów na podstawie wywiadu oraz relacji członków rodziny lub pracowników podstawowej opieki zdrowotnej. Jako 1 zamiast 0 przyjmuje się najniższy wynik dla każdej pozycji, pacjent nie może uzyskać mniej niż 30 punktów w całkowitej punktacji PANSS. Wyniki są często podawane osobno dla pozycji pozytywnych, pozycji negatywnych i ogólnej psychopatologii.
6 miesięcy
Mini-Międzynarodowy Wywiad Neuropsychiatryczny (MINI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Sposoby udzielania odpowiedzi na wszystkie pytania Mini-Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI) to „TAK” lub „NIE”. Jeśli odpowiedzi na te pytania filtrujące są pozytywne, zadawane są następujące pytania, które pozwalają potwierdzić lub unieważnić daną diagnozę.
6 miesięcy
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) jest narzędziem służącym do wykrywania zaburzeń lękowych i depresyjnych. Składa się z 14 pozycji od 0 do 3. Siedem pytań dotyczy lęku (suma A), a siedem innych wymiaru depresyjnego (suma D), co pozwala na uzyskanie dwóch punktów (maksymalny wynik każdego wyniku = 21).
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Śledczy

  • Główny śledczy: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 marca 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

28 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-A00852-55

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj