Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylære varianter associeret med skizofreni: differentiel analyse af monozygotiske tvillinger med variabel fænotypisk 22q11 (CSRK05)

8. februar 2021 opdateret af: Hôpital le Vinatier

Translationel 22q11.2:"Molekylære varianter associeret med skizofreni: differentiel analyse af monozygotiske tvillinger med variabelt fænotypisk 22q11.2 mikrodeletionelt syndrom"

22q11.2 mikrodeletionssyndromet (22q11.2DS) er en sjælden sygdom med en psykiatrisk fænotype. Faktisk stilles diagnosen skizofreni hos 5 til 10 % af de unge og 25 til 40 % af de voksne, der bærer 22q11DS. Selvom denne patologi har været i stand til at give en genetisk homogen model for undersøgelsen af ​​psykose-ætiologi, er det på nuværende tidspunkt ikke muligt at etablere en sammenhæng mellem genomisk omlejring og psykotiske symptomer. Denne robuste model for genetisk sårbarhed kunne dog give os en masse translationel information om skizofreni-genetik. For at gå yderligere har tvillingeundersøgelser givet os værdifulde data til undersøgelse af arvelige sygdomme. Ved at kombinere disse to tilgange vil den translationelle 22q11.2 Projektet foreslår en molekylær undersøgelse af to monozygotiske 22q11.2DS tvillinger uenige for den psykiatriske fænotype - den ene bærer skizofreni og den anden uden psykiatriske symptomer-.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med undersøgelsen er at foreslå en hel exome sekventering (WES), pan-genomisk i hele genom sekventering (WGS), transkriptomiske, epigenomiske og intestinale mikrobiom tilgange for at bestemme specifik molekylær basis for psykotiske symptomer i 22q11.2DS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrig, 69678
        • Hopital Vinatier

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Søsterskab af enæggede tvillinger diagnosticeret med de novo 22q11.2DS er bekræftet af CGH-array og uoverensstemmelser for den psykiatriske fænotype

Ekskluderingskriterier:

  • • Afvisning af at bruge data til forskningsformål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Gruppe "Twin 1"
Tvilling 1 med psykotiske symptomer (PANSS +) Molekylære analyser 1
Genetisk: Molekylære analyser
Sammenligning af den molekylære profil mellem to enæggede tvillinger, der bærer en deletion 22q11.2
ANDET: Gruppe "Twin 2"
Tvilling 2 uden psykotiske symptomer (PANSS +) Molekylær analyser 2
Genetisk: Molekylære analyser
Sammenligning af den molekylære profil mellem to enæggede tvillinger, der bærer en deletion 22q11.2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hel exome-sekventering
Tidsramme: 6 måneder
Søger efter mosaik genetiske variationer, der kan være opstået sekundært til undfangelsen
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transkriptom
Tidsramme: 6 måneder
to metoder til mRNA-ekstraktion vil blive brugt: fra etablering af lymfoblastoide linjer og fra fuldblod opsamlet på paxgene®-rør. Efter udtømning af ribosomalt RNA vil RNA'erne blive omdannet til komplementære DNA'er, og biblioteker vil blive lavet ved hjælp af 100 til 200 ng totalt RNA. Biblioteker vil blive sekventeret i en parret ende for at generere 80 millioner aflæsninger pr. prøve. Dataene vil blive analyseret med HTSeq-pakken for at tælle antallet af læsninger forbundet med hvert gen, der er kommenteret i den seneste version af genomet. DESeq bioconductor suite vil blive brugt til at normalisere udtrykket. En undersøgelse for at identificere differentielt udtrykte gener vil blive udført med dette værktøj og GFold. Gener, der viser statistisk signifikant differentiel ekspression, vil blive valideret af RT-qPCR
6 måneder
Methylome
Tidsramme: 6 måneder
Denne analyse vil blive udført i samarbejde med " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Psykiatriske sygdommes fysiologi" - Professor Marie-Odile KREBS). DNA'et vil blive ekstraheret fra fuldblod opsamlet på paxgene®-rør. Methyleringen af ​​hele genomet af tvillingesøskende vil blive undersøgt af Infinium MethylationEPIC BeadChip-chip (Illumina), der dækker 850.000 CpG og sættet af gener efter bisulfit-DNA-behandling. Den statistiske analyse af methyleringsforskellene vil blive udført med R-softwaren (minfi- og CHAMP-pakker) for at fremhæve DMP (Differentially Methylated Probes) samt DMR (Differentially Methylated Regions, prober contigues).
6 måneder
Mikrobiotisk DNA
Tidsramme: 6 måneder
En kvantitativ metagenomisk analyse vil blive udført på basis af en sekventering af det genetiske materiale udvundet fra tarmmikrobiomet i afføringen på de to tvillinger
6 måneder
Positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: 6 måneder
Skala for evaluering af positive og negative syndromer ved skizofren symptomatologi. Patienten vurderes fra 1 til 7 ud fra 30 forskellige symptomer baseret på interviewet samt rapporter fra familiemedlemmer eller primære hospitalsarbejdere. Da 1 i stedet for 0 er angivet som laveste score for hvert emne, kan en patient ikke score lavere end 30 for den samlede PANSS-score. Score gives ofte separat for de positive elementer, negative elementer og generel psykopatologi.
6 måneder
Mini-international neuropsykiatrisk interview (MINI)
Tidsramme: 6 måneder
Modaliteterne til at besvare alle Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) spørgsmål er "JA" eller "NEJ". Hvis svarene på disse filterspørgsmål er positive, stilles de følgende svar, som gør det muligt at validere eller ugyldiggøre den pågældende diagnose.
6 måneder
Hospital Angst and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: 6 måneder
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er et instrument til at opdage angst og depressive lidelser. Den har 14 listede emner fra 0 til 3. Syv spørgsmål vedrører angst (i alt A) og syv andre til den depressive dimension (i alt D), hvilket gør det muligt at opnå to scores (maksimal score for hver score = 21).
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. marts 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. november 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

28. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2021

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-A00852-55

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Di George syndrom

Kliniske forsøg med Molekylære analyser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner