Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární varianty spojené se schizofrenií: Diferenciální analýza monozygotních dvojčat s proměnnou fenotypovou 22q11 (CSRK05)

8. února 2021 aktualizováno: Hôpital le Vinatier

Translační 22q11.2: "Molekulární varianty spojené se schizofrenií: Diferenciální analýza monozygotních dvojčat s variabilním fenotypovým 22q11.2 mikrodelečním syndromem"

Mikrodeleční syndrom 22q11.2 (22q11.2DS) je vzácné onemocnění s psychiatrickým fenotypem. Diagnóza schizofrenie je skutečně stanovena u 5 až 10 % dospívajících a 25 až 40 % dospělých nositelů 22q11DS. Ačkoliv tedy tato patologie byla schopna poskytnout geneticky homogenní model pro studijní etiologii psychózy, není v současné době možné stanovit souvislost mezi genomickým přeskupením a psychotickými symptomy. Tento robustní model genetické zranitelnosti by nám však mohl poskytnout mnoho translačních informací o genetice schizofrenie. Studie dvojčat nám navíc poskytly cenné údaje pro studium dědičných chorob. Kombinací těchto dvou přístupů vzniká translační 22q11.2 projekt navrhuje molekulární studii dvou monozygotních 22q11.2DS dvojčata nesouhlasná pro psychiatrický fenotyp – jedno nesoucí schizofrenii a druhé bez psychiatrických symptomů-.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem studie je navrhnout přístupy sekvenování celého exomu (WES), pan-genomické v sekvenování celého genomu (WGS), transkriptomické, epigenomické a střevní mikrobiomové přístupy za účelem stanovení specifické molekulární podstaty psychotických symptomů u 22q11.2DS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Francie, 69678
        • Hopital Vinatier

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Sesterstvo jednovaječných dvojčat s diagnózou de novo 22q11.2DS je potvrzeno polem CGH a neshoduje se s psychiatrickým fenotypem

Kritéria vyloučení:

  • • Odmítnutí použít data pro výzkumné účely

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Skupina "Twin 1"
Dvojče 1 s psychotickými příznaky (PANSS +) Molekulární analýzy 1
Genetický: Molekulární analýzy
Porovnání molekulárního profilu dvou monozygotních dvojčat nesoucích deleci 22q11.2
JINÝ: Skupina "Twin 2"
Dvojče 2 bez psychotických příznaků (PANSS +) Molekulární analýzy 2
Genetický: Molekulární analýzy
Porovnání molekulárního profilu dvou monozygotních dvojčat nesoucích deleci 22q11.2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celé sekvenování exomu
Časové okno: 6 měsíců
Hledání mozaikových genetických variací, které mohly vzniknout sekundárně po početí
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přepis
Časové okno: 6 měsíců
budou použity dvě metody extrakce mRNA: z vytvoření lymfoblastoidních linií az plné krve odebrané do zkumavky paxgene®. Po vyčerpání ribozomální RNA se RNA převedou na komplementární DNA a vytvoří se knihovny s použitím 100 až 200 ng celkové RNA. Knihovny budou sekvenovány na párovém konci, aby vygenerovaly 80 milionů čtení na vzorek. Data budou analyzována pomocí sady HTSeq, aby se spočítal počet čtení spojených s každým genem anotovaným v nejnovější verzi genomu. K normalizaci exprese bude použita sada biovodičů DESeq. Pomocí tohoto nástroje a GFold bude provedena studie k identifikaci odlišně exprimovaných genů. Geny vykazující statisticky významnou rozdílnou expresi budou validovány pomocí RT-qPCR
6 měsíců
Methylom
Časové okno: 6 měsíců
Tato analýza bude provedena ve spolupráci s "L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Fyziologie psychiatrických onemocnění" - profesorka Marie-Odile KREBS). DNA bude extrahována z plné krve odebrané do zkumavky paxgene®. Metylaci celého genomu sourozenců dvojčat bude studovat čip Infinium MethylationEPIC BeadChip (Illumina), který pokrývá 850 000 CpG a sadu genů po zpracování bisulfitové DNA. Statistická analýza methylačních rozdílů bude provedena pomocí softwaru R (balíčky minfi a ChAMP), aby se zvýraznily DMP (diferenciálně methylované sondy) a také DMR (diferenciálně methylované oblasti, sondy sousedí).
6 měsíců
Mikrobiotická DNA
Časové okno: 6 měsíců
Kvantitativní metagenomická analýza bude provedena na základě sekvenování genetického materiálu extrahovaného ze střevního mikrobiomu ve stolici dvou dvojčat
6 měsíců
Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: 6 měsíců
Škála hodnocení pozitivních a negativních syndromů schizofrenní symptomatologie. Pacient je hodnocen od 1 do 7 ze 30 různých symptomů na základě rozhovoru a hlášení rodinných příslušníků nebo pracovníků nemocnice primární péče. Jako 1 se uvádí spíše 0 nejnižší skóre pro každou položku, pacient nemůže dosáhnout nižšího skóre než 30 pro celkové skóre PANSS. Skóre se často uděluje samostatně pro pozitivní položky, negativní položky a obecnou psychopatologii.
6 měsíců
Mini-mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor (MINI)
Časové okno: 6 měsíců
Modality pro zodpovězení všech otázek Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) jsou „ANO“ nebo „NE“. Pokud jsou odpovědi na tyto filtrační otázky kladné, jsou položeny následující, které umožňují potvrdit nebo zrušit příslušnou diagnózu.
6 měsíců
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: 6 měsíců
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je nástroj pro detekci úzkostných a depresivních poruch. Má 14 vyjmenovaných položek od 0 do 3. Sedm otázek se vztahuje k úzkosti (celkem A) a sedm dalších k depresivní dimenzi (celkem D), což umožňuje získat dvě skóre (maximální skóre každého skóre = 21).
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hôpital le Vinatier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. března 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

28. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-A00852-55

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Di George syndrom

Klinické studie na Molekulární analýzy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit