Variantes moleculares asociadas con la esquizofrenia: análisis diferencial de gemelos monocigóticos con fenotipo variable 22q11 (CSRK05)
8 de febrero de 2021 actualizado por: Hôpital le Vinatier
Translational 22q11.2: "Variantes moleculares asociadas con la esquizofrenia: análisis diferencial de gemelos monocigóticos con síndrome de microdeleción fenotípica variable 22q11.2"
El síndrome de microdeleción 22q11.2 (22q11.2DS) es una enfermedad rara con un fenotipo psiquiátrico.
De hecho, el diagnóstico de esquizofrenia se realiza en el 5 al 10 % de los adolescentes y en el 25 al 40 % de los adultos portadores del SD22q11.
Así, aunque esta patología ha sido capaz de proporcionar un modelo genéticamente homogéneo para el estudio de la etiología de la psicosis, actualmente no es posible establecer un vínculo entre el reordenamiento genómico y los síntomas psicóticos.
Sin embargo, este modelo robusto de vulnerabilidad genética podría proporcionarnos mucha información traslacional sobre la genética de la esquizofrenia.
Para ir más allá, los estudios de gemelos nos han proporcionado datos preciosos para el estudio de enfermedades hereditarias.
Combinando estos dos enfoques, el 22q11.2 traslacional
proyecto propone un estudio molecular de dos monocigóticos 22q11.2DS
gemelos discordantes para el fenotipo psiquiátrico -uno portador de esquizofrenia y el otro sin síntomas psiquiátricos-.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es proponer enfoques de secuenciación del exoma completo (WES), pan-genómico en la secuenciación del genoma completo (WGS), transcriptómico, epigenómico y microbioma intestinal para determinar la base molecular específica de los síntomas psicóticos en 22q11.2DS.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, Francia, 69678
- Hopital Vinatier
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- • La hermandad de gemelos monocigóticos diagnosticados con SD 22q11.2 de novo se confirma mediante matriz CGH y es discordante para el fenotipo psiquiátrico
Criterio de exclusión:
- • Negativa a utilizar los datos con fines de investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Grupo "Twin 1"
Gemelo 1 con síntomas psicóticos (PANSS+) Análisis moleculares 1
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Comparación del perfil molecular entre dos gemelos monocigóticos portadores de una deleción 22q11.2
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OTRO: Grupo "Twin 2"
Gemelo 2 sin síntomas psicóticos (PANSS+) Análisis moleculares 2
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Comparación del perfil molecular entre dos gemelos monocigóticos portadores de una deleción 22q11.2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación del exoma completo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Búsqueda de variaciones genéticas en mosaico que pueden haber ocurrido secundariamente a la concepción
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Transcriptoma
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizarán dos métodos de extracción de ARNm: a partir del establecimiento de líneas linfoblastoides ya partir de sangre entera recogida en tubo paxgene®.
Después del agotamiento del ARN ribosómico, los ARN se convertirán en ADN complementario y se crearán bibliotecas utilizando de 100 a 200 ng de ARN total.
Las bibliotecas se secuenciarán en un extremo emparejado para generar 80 millones de lecturas por muestra.
Los datos se analizarán con la suite HTSeq para contar el número de lecturas asociadas con cada gen anotado en la última versión del genoma.
El conjunto de bioconductores DESeq se utilizará para normalizar la expresión.
Se realizará un estudio para identificar genes expresados diferencialmente con esta herramienta y GFold.
Los genes que muestren una expresión diferencial estadísticamente significativa se validarán mediante RT-qPCR
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6 meses
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Metiloma
Periodo de tiempo: 6 meses
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Este análisis se llevará a cabo en colaboración con " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Fisiología de las enfermedades psiquiátricas" - Profesora Marie-Odile KREBS).
El ADN se extraerá de la sangre total recogida en un tubo paxgene®.
La metilación de todo el genoma de los hermanos gemelos será estudiada por el chip Infinium MethylationEPIC BeadChip (Illumina) que cubre 850.000 CpG y el conjunto de genes tras el procesamiento del ADN con bisulfito.
El análisis estadístico de las diferencias de metilación se realizará con el software R (paquetes minfi y ChAMP) con el fin de destacar las DMP (Differentially Methylated Probes) así como las DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues).
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6 meses
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ADN microbiótico
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se realizará un análisis metagenómico cuantitativo a partir de una secuenciación del material genético extraído del microbioma intestinal en las heces de los dos gemelos
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6 meses
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Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Escala de evaluación de síndromes positivos y negativos de la sintomatología esquizofrénica. Se califica al paciente del 1 al 7 sobre 30 síntomas diferentes según la entrevista, así como los informes de familiares o trabajadores del hospital de atención primaria. Como 1 en lugar de 0 se da como el puntuación más baja para cada elemento, un paciente no puede obtener una puntuación inferior a 30 para la puntuación total de la PANSS.
Los puntajes a menudo se dan por separado para los elementos positivos, los elementos negativos y la psicopatología general.
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6 meses
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Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las modalidades para responder a todas las preguntas de la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) son "SÍ" o "NO".
Si las respuestas a estas preguntas filtro son positivas, se preguntan las siguientes que permiten validar o invalidar el diagnóstico en cuestión.
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6 meses
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Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS) es un instrumento para la detección de trastornos de ansiedad y depresión.
Tiene 14 ítems enumerados de 0 a 3. Siete preguntas se relacionan con la ansiedad (total A) y otras siete con la dimensión depresiva (total D), lo que permite obtener dos puntajes (puntaje máximo de cada puntaje = 21).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
27 de marzo de 2020
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
28 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2021
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Enfermedades de las paratiroides
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Trastornos cromosómicos
- Síndrome de deleción 22q11
- Anomalías linfáticas
- Hipoparatiroidismo
- Esquizofrenia
- Síndrome de DiGeorge
Otros números de identificación del estudio
- 2019-A00852-55
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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