与精神分裂症相关的分子变异：具有可变表型 22q11 的同卵双胞胎的差异分析 (CSRK05)
2021年2月8日 更新者：Hôpital le Vinatier
翻译 22q11.2：“与精神分裂症相关的分子变异：具有可变表型 22q11.2 微缺失综合征的同卵双胞胎的差异分析”
22q11.2 微缺失综合征 (22q11.2DS) 是一种具有精神表型的罕见疾病。
事实上，5% 到 10% 的青少年和 25% 到 40% 携带 22q11DS 的成年人被诊断为精神分裂症。
因此，尽管这种病理学已经能够为研究精神病病因学提供一个遗传同质模型，但目前不可能在基因组重排和精神病症状之间建立联系。
然而，这种强大的遗传脆弱性模型可以为我们提供很多关于精神分裂症遗传学的转化信息。
更进一步，双胞胎研究为我们研究遗传病提供了宝贵的数据。
结合这两种方法，翻译 22q11.2
项目提出了两个同卵 22q11.2DS 的分子研究
双胞胎的精神表型不一致——一个患有精神分裂症，另一个没有精神症状。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是提出全外显子组测序（WES）、全基因组测序（WGS）中的泛基因组、转录组、表观基因组和肠道微生物组方法，以确定 22q11.2DS 中精神病症状的特定分子基础。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Rhone Alpes
-
Lyon、Rhone Alpes、法国、69678
- Hopital Vinatier
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- • 被诊断为新发 22q11.2DS 的同卵双胞胎的姐妹关系通过 CGH 阵列得到确认，并且与精神病学表型不一致
排除标准：
- • 拒绝将数据用于研究目的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：Groupe“Twin 1”
双胞胎 1 有精神病症状 (PANSS +) 分子分析 1
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两个携带缺失 22q11.2 的同卵双胞胎的分子谱比较
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其他：Groupe“双胞胎2”
双胞胎 2 无精神病症状 (PANSS +) 分子分析 2
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两个携带缺失 22q11.2 的同卵双胞胎的分子谱比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全外显子组测序
大体时间：6个月
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寻找可能继发于受孕的马赛克遗传变异
|
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转录组
大体时间：6个月
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将使用两种提取 mRNA 的方法：从淋巴母细胞系的建立和从 paxgene® 管上收集的全血。
核糖体 RNA 耗尽后，RNA 将转化为互补的 DNA，文库将使用 100 至 200 ng 的总 RNA 制作。
文库将在双端测序，每个样本产生 8000 万个读数。
数据将使用 HTSeq 套件进行分析，以计算与最新版本的基因组中注释的每个基因相关的读数数量。
DESeq bioconductor 套件将用于规范化表达。
将使用此工具和 GFold 进行鉴定差异表达基因的研究。
显示统计学显着差异表达的基因将通过 RT-qPCR 进行验证
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6个月
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甲基化组
大体时间：6个月
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该分析将与“L'hôpital de Sainte Anne2（Inserm UMR_S894“精神疾病生理学”- Marie-Odile KREBS 教授）合作进行。
DNA 将从收集在 paxgene® 管上的全血中提取。
双胞胎整个基因组的甲基化将通过 Infinium MethylationEPIC BeadChip 芯片（Illumina）进行研究，该芯片涵盖 850,000 CpG 和亚硫酸氢盐 DNA 处理后的基因组。
甲基化差异的统计分析将使用 R 软件（minfi 和 ChAMP 软件包）进行，以突出显示 DMP（差异甲基化探针）以及 DMR（差异甲基化区域，探针邻接）。
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6个月
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微生物DNA
大体时间：6个月
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将根据从两对双胞胎粪便中的肠道微生物群中提取的遗传物质进行测序，进行定量宏基因组分析
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6个月
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阳性和阴性综合症量表 (PANSS)
大体时间：6个月
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精神分裂症症状学阳性和阴性症状评价量表。根据访谈以及家庭成员或初级保健医院工作人员的报告，对患者的 30 种不同症状进行 1 到 7 的评分。给出 1 而不是 0 作为每个项目的最低分，患者的 PANSS 总分不能低于 30 分。
通常分别为正面项目、负面项目和一般精神病理学评分。
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6个月
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迷你国际神经精神病学访谈 (MINI)
大体时间：6个月
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回答所有迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 问题的方式是“是”或“否”。
如果这些过滤问题的答案是肯定的，则询问以下问题以验证或否定相关诊断。
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6个月
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：6个月
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 是一种检测焦虑和抑郁障碍的工具。
它有 14 个列出的项目，从 0 到 3。七个问题与焦虑有关（总 A），另外七个问题与抑郁维度（总 D）有关，因此可以获得两个分数（每个分数的最高分数 = 21）。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：DEMILY CAROLINE, MD PH.D、Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月27日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (实际的)
2020年12月30日
研究注册日期
首次提交
2019年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月24日
首次发布 (实际的)
2019年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月8日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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