Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Skitsofreniaan liittyvät molekyylimuunnelmat: Monotsygoottisten kaksosten differentiaalianalyysi, joissa on muuttuva fenotyyppinen 22q11 (CSRK05)

maanantai 8. helmikuuta 2021 päivittänyt: Hôpital le Vinatier

Käännös 22q11.2: "Skitsofreniaan liittyvät molekyylimuunnelmat: Monotsygoottisten kaksosten differentiaalianalyysi, joilla on muuttuva fenotyyppinen 22q11.2-mikrodeletiivinen oireyhtymä"

22q11.2-mikrodeleetiooireyhtymä (22q11.2DS) on harvinainen sairaus, jolla on psykiatrinen fenotyyppi. Itse asiassa skitsofreniadiagnoosi tehdään 5–10 prosentilla nuorista ja 25–40 prosentilla aikuisista, joilla on 22q11DS. Siten, vaikka tämä patologia on kyennyt tarjoamaan geneettisesti homogeenisen mallin tutkimuksen psykoosin etiologialle, ei tällä hetkellä ole mahdollista muodostaa yhteyttä genomisen uudelleenjärjestelyn ja psykoottisten oireiden välillä. Tämä vankka geneettisen haavoittuvuuden malli voisi kuitenkin tarjota meille paljon translaatiotietoa skitsofrenian genetiikasta. Lisäksi kaksoistutkimukset ovat antaneet meille arvokasta tietoa perinnöllisten sairauksien tutkimiseen. Yhdistämällä nämä kaksi lähestymistapaa, translaatio 22q11.2 projekti ehdottaa kahden monotsygoottisen 22q11.2DS:n molekyylitutkimusta kaksoset ovat ristiriidassa psykiatrisen fenotyypin kanssa - toisella on skitsofrenia ja toisella ei ole psykiatrisia oireita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen päätavoitteena on ehdottaa koko eksomisekvenssiä (WES), pan-genomista koko genomin sekvensointia (WGS), transkriptomista, epigenomista ja suoliston mikrobiomilähestymistapaa psykoottisten oireiden spesifisen molekyyliperustan määrittämiseksi 22q11.2DS:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Ranska, 69678
        • Hopital Vinatier

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • De novo 22q11.2DS -diagnoosin saaneiden monotsygoottisten kaksosten sisaruus on vahvistettu CGH-taulukolla ja ristiriidassa psykiatrisen fenotyypin kanssa

Poissulkemiskriteerit:

  • • Kieltäytyminen tietojen käyttämisestä tutkimustarkoituksiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
MUUTA: Ryhmä "Twin 1"
Kaksos 1, jolla on psykoottisia oireita (PANSS +) Molekyylianalyysit 1
Geneettinen: Molekyylianalyysit
Molekyyliprofiilin vertailu kahden monotsygoottisen kaksosen välillä, joissa on deleetio 22q11.2
MUUTA: Ryhmä "Twin 2"
Twin 2 ilman psykoottisia oireita (PANSS +) Molekyylianalyysit 2
Geneettinen: Molekyylianalyysit
Molekyyliprofiilin vertailu kahden monotsygoottisen kaksosen välillä, joissa on deleetio 22q11.2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koko eksomin sekvensointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Mosaiikkigeneettisten muunnelmien etsiminen, jotka ovat saattaneet esiintyä hedelmöittymisen jälkeen
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transkriptio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
käytetään kahta mRNA:n uuttamismenetelmää: lymfoblastoidilinjojen perustamisesta ja paxgene®-putkeen kerätystä kokoverestä. Ribosomaalisen RNA:n ehtymisen jälkeen RNA:t muunnetaan komplementaarisiksi DNA:iksi ja kirjastoja tehdään käyttämällä 100-200 ng kokonais-RNA:ta. Kirjastot sekvensoidaan pariliitoksessa, jolloin saadaan 80 miljoonaa lukua näytettä kohti. Tiedot analysoidaan HTSeq-ohjelmistolla, jotta voidaan laskea lukujen lukumäärä, jotka liittyvät kuhunkin genomin uusimmassa versiossa merkittyyn geeniin. DESeq-biojohdesarjaa käytetään ekspression normalisoimiseen. Tällä työkalulla ja GFoldilla suoritetaan tutkimus eri tavoin ilmentyneiden geenien tunnistamiseksi. Geenit, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevää erilaista ekspressiota, validoidaan RT-qPCR:llä
6 kuukautta
Methylome
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tämä analyysi tehdään yhteistyössä L'hôpital de Sainte Anne2:n kanssa (Inserm UMR_S894 "Psykiatristen sairauksien fysiologia" - Professori Marie-Odile KREBS). DNA uutetaan paxgene®-putkeen kerätystä kokoverestä. Kaksossisarusten koko genomin metylaatiota tutkitaan Infinium MethylationEPIC BeadChip -sirulla (Illumina), joka kattaa 850 000 CpG:tä ja geenisarjan bisulfiitti-DNA-käsittelyn jälkeen. Metylaatioerojen tilastollinen analyysi suoritetaan R-ohjelmistolla (minfi- ja ChAMP-paketit) DMP:n (Differentially Methylated Probes) sekä DMR:n (Differentially Methylated Regions, probes contigues) korostamiseksi.
6 kuukautta
Mikrobioottinen DNA
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kvantitatiivinen metagenominen analyysi suoritetaan suoliston mikrobiomista uutetun geneettisen materiaalin sekvensoinnin perusteella kahden kaksosen ulosteissa
6 kuukautta
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Skitsofrenian oireyhtymän positiivisten ja negatiivisten oireyhtymien arviointiasteikko. Potilas arvioi 1-7 30 erilaisen oireen perusteella haastattelun sekä perheenjäsenten tai perussairaalan työntekijöiden raporttien perusteella. Koska 1:n sijaan 0 annetaan alimman pistemäärän kustakin kohdasta, potilas ei voi saada alle 30 PANSS-kokonaispistemäärän. Pisteet annetaan usein erikseen positiivisille, negatiivisille kohteille ja yleiselle psykopatologialle.
6 kuukautta
Mini-kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu (MINI)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kaikkiin Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -kysymyksiin voidaan vastata "KYLLÄ" tai "EI". Jos vastaukset näihin suodatinkysymyksiin ovat positiivisia, kysytään seuraavat, mikä mahdollistaa kyseisen diagnoosin vahvistamisen tai mitätöimisen.
6 kuukautta
Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) on väline ahdistuneisuus- ja masennushäiriöiden havaitsemiseen. Siinä on 14 lueteltua kohdetta 0–3. Seitsemän kysymystä liittyy ahdistukseen (yhteensä A) ja seitsemän muuta masennusulottuvuuteen (yhteensä D), mikä mahdollistaa kahden pistemäärän saamisen (kummankin pistemäärän maksimipistemäärä = 21).
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hôpital le Vinatier

Tutkijat

  • Päätutkija: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-A00852-55

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa