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Molekulare Varianten im Zusammenhang mit Schizophrenie: Differentialanalyse von eineiigen Zwillingen mit variablem Phänotyp 22q11 (CSRK05)

8. Februar 2021 aktualisiert von: Hôpital le Vinatier

Translational 22q11.2: "Molekulare Varianten im Zusammenhang mit Schizophrenie: Differenzielle Analyse von eineiigen Zwillingen mit variablem phänotypischem 22q11.2-Mikrodelektionssyndrom"

Das 22q11.2-Mikrodeletionssyndrom (22q11.2DS) ist eine seltene Erkrankung mit psychiatrischem Phänotyp. Tatsächlich wird die Diagnose Schizophrenie bei 5 bis 10 % der Jugendlichen und 25 bis 40 % der Erwachsenen mit 22q11DS gestellt. Obwohl diese Pathologie ein genetisch homogenes Modell für die Ätiologie der Studienpsychose liefern konnte, ist es daher derzeit nicht möglich, eine Verbindung zwischen genomischer Umordnung und psychotischen Symptomen herzustellen. Dieses robuste Modell der genetischen Anfälligkeit könnte uns jedoch viele translationale Informationen über die Genetik der Schizophrenie liefern. Darüber hinaus haben uns Zwillingsstudien wertvolle Daten für das Studium von Erbkrankheiten geliefert. Durch die Kombination dieser beiden Ansätze bietet das translationale 22q11.2 Projekt schlägt eine molekulare Untersuchung von zwei eineiigen 22q11.2DS vor Zwillinge, die hinsichtlich des psychiatrischen Phänotyps nicht übereinstimmen – einer trägt Schizophrenie und der andere hat keine psychiatrischen Symptome.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel der Studie ist es, Ansätze zur Sequenzierung des gesamten Exoms (WES), der pangenomischen Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS), der Transkriptomie, der Epigenomik und des intestinalen Mikrobioms vorzuschlagen, um die spezifische molekulare Grundlage psychotischer Symptome in 22q11.2DS zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankreich, 69678
        • Hopital Vinatier

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Die Schwesternschaft von eineiigen Zwillingen, bei denen de novo 22q11.2DS diagnostiziert wurde, wird durch ein CGH-Array bestätigt und ist für den psychiatrischen Phänotyp nicht übereinstimmend

Ausschlusskriterien:

  • • Weigerung, Daten für Forschungszwecke zu verwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Gruppe "Twin 1"
Zwilling 1 mit psychotischen Symptomen (PANSS +) Molekularanalysen 1
Genetisch: Molekulare Analysen
Vergleich des molekularen Profils zweier eineiiger Zwillinge mit einer Deletion 22q11.2
ANDERE: Gruppe "Zwilling 2"
Zwilling 2 ohne psychotische Symptome (PANSS +) Molekularanalysen 2
Genetisch: Molekulare Analysen
Vergleich des molekularen Profils zweier eineiiger Zwillinge mit einer Deletion 22q11.2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sequenzierung des gesamten Exoms
Zeitfenster: 6 Monate
Suche nach mosaikartigen genetischen Variationen, die möglicherweise sekundär zur Empfängnis aufgetreten sind
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transkriptom
Zeitfenster: 6 Monate
Es werden zwei Methoden der mRNA-Extraktion verwendet: aus der Etablierung lymphoblastoider Linien und aus Vollblut, das auf paxgene®-Röhrchen gesammelt wurde. Nach der Depletion der ribosomalen RNA werden die RNAs in komplementäre DNAs umgewandelt und Bibliotheken werden unter Verwendung von 100 bis 200 ng Gesamt-RNA hergestellt. Bibliotheken werden in einem Paired-End sequenziert, um 80 Millionen Lesevorgänge pro Probe zu generieren. Die Daten werden mit der HTSeq-Suite analysiert, um die Anzahl der Lesevorgänge zu zählen, die mit jedem Gen verbunden sind, das in der neuesten Version des Genoms annotiert ist. Die DESeq Bioconductor Suite wird verwendet, um den Ausdruck zu normalisieren. Mit diesem Tool und GFold wird eine Studie zur Identifizierung differentiell exprimierter Gene durchgeführt. Gene mit statistisch signifikanter differentieller Expression werden durch RT-qPCR validiert
6 Monate
Methylom
Zeitfenster: 6 Monate
Diese Analyse wird in Zusammenarbeit mit " L'hôpital de Sainte Anne2 (Inserm UMR_S894 "Physiologie psychiatrischer Erkrankungen" - Professor Marie-Odile KREBS) durchgeführt. Die DNA wird aus Vollblut extrahiert, das auf paxgene®-Röhrchen gesammelt wird. Die Methylierung des gesamten Genoms von Zwillingsgeschwistern wird mit dem Infinium MethylationEPIC BeadChip (Illumina) untersucht, der 850.000 CpG und den Satz von Genen nach der Bisulfit-DNA-Verarbeitung abdeckt. Die statistische Analyse der Methylierungsunterschiede wird mit der R-Software (minfi- und ChAMP-Pakete) durchgeführt, um sowohl die DMP (Differentially Methylated Probes) als auch die DMR (Differentially Methylated Regions, probes contigues) hervorzuheben.
6 Monate
Mikrobiotische DNA
Zeitfenster: 6 Monate
Anhand einer Sequenzierung des aus dem Darmmikrobiom extrahierten Erbmaterials im Stuhl der beiden Zwillinge soll eine quantitative metagenomische Analyse durchgeführt werden
6 Monate
Positive und negative Syndromskala (PANSS)
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertungsskala für positive und negative Syndrome der schizophrenen Symptomatik. Der Patient wird von 1 bis 7 auf 30 verschiedenen Symptomen basierend auf dem Interview sowie Berichten von Familienmitgliedern oder Mitarbeitern des Krankenhauses in der Primärversorgung bewertet. Da wird 1 statt 0 als gegeben die niedrigste Punktzahl für jedes Item, kann ein Patient für die PANSS-Gesamtpunktzahl nicht weniger als 30 Punkte erzielen. Die Punkte werden oft separat für positive Items, negative Items und allgemeine Psychopathologie vergeben.
6 Monate
Mini-Internationales Neuropsychiatrisches Interview (MINI)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Modalitäten für die Beantwortung aller Fragen des Mini-Internationalen Neuropsychiatrischen Interviews (MINI) sind "JA" oder "NEIN". Wenn die Antworten auf diese Filterfragen positiv sind, werden die folgenden Fragen gestellt, um die betreffende Diagnose zu validieren oder zu entkräften.
6 Monate
Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ist ein Instrument zur Erkennung von Angstzuständen und depressiven Störungen. Es hat 14 aufgelistete Items von 0 bis 3. Sieben Fragen beziehen sich auf Angst (Gesamtzahl A) und sieben weitere auf die depressive Dimension (Gesamtzahl D), wodurch zwei Punkte erzielt werden können (Höchstpunktzahl jeder Punktzahl = 21).
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hôpital le Vinatier

Ermittler

  • Hauptermittler: DEMILY CAROLINE, MD PH.D, Centre Hospitalier le Vinatier & CNRS UMR 5229 (BRON, France)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. März 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-A00852-55

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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