PCSK9抗体によるコレステロール低下による冠動脈狭窄の機能改善 (FITTER)
PCSK9抗体による広範なLDL-C低下による非梗塞関連冠動脈狭窄の機能改善
心臓発作を起こした多くの患者では、冠状動脈の複数の狭窄が確認されています。 心臓発作の原因である狭窄をステントで治療することは一般的な方法です。 他の冠状動脈の他の狭窄も同様にステントで直ちに治療しなければならないかどうかは、まだはっきりとわかっていません。
「悪玉」コレステロール (LDL-コレステロール) は、これらの冠状動脈の狭窄の形成を早め、2 度目の心臓発作のリスクを高める可能性があります。
研究者らは、通常のコレステロール低下療法 (スタチン) に加えて、新しいコレステロール低下薬であるエボロクマブで患者を治療することで、冠状動脈の狭窄を通る血流が改善されるかどうかを調査したいと考えています。 これらの狭窄を通る血流が改善されれば、将来的にステント留置や手術の必要がなくなる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
急性冠症候群 (ACS) を呈する多数の患者で、多血管疾患 (MVD) が確認されています。 非梗塞関連動脈（非ＩＲＡ）におけるバイスタンダー病変に対する最適な治療アプローチは十分に確立されていない。 複数の RCT は内科的治療よりも予防的経皮的介入 (PCI) を支持していますが、これらの研究では内科的治療は最適ではありませんでした。 非 IRA の病変の血行再建術は、フラクショナル フロー リザーブ (FFR) によって導くことができます。 研究者は、ACS 後の LDL-C 低下療法の最適化が非 IRA 病変の機能障害に影響を与え、機械的介入 (PCI または CABG) を防ぐことができるかどうかを調査したいと考えています。
目的：
MVD-ACSを呈する患者において、非IRA病変のFFRに対する最適なバックグラウンド脂質低下療法（ESCガイドライン）に加えて、エボロクマブによる最大LDL-C低下の効果を評価すること。
第二に、ベースラインの脂質コア負荷をFFRの変化と相関させ、LDL-Cの減少と炎症誘発性単球表現型の変化との関係を調査すること。
研究デザイン: これは、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。
調査対象母集団：
MVD-ACSおよび適格なLDL-Cレベルを呈する患者がこの研究に含まれます。 患者は18歳以上でなければなりません。 研究者は、この研究に十分な検出力を達成するために、少なくとも 150 人の患者を含めることを目指しています。
介入: 患者は (A) に 1:1 で無作為に割り付けられます。1 つのグループは、個人用注射器を使用して、2 週間ごと (Q2W) に 140mg のエボロクマブを 12 週間投与されます。 (B) もう一方のグループにはプラセボが投与されます。 すべての参加者は、バックグラウンド療法として高強度スタチン療法（HIST）を受けます（アトルバスタチン40mgまたは同等）。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主な研究パラメーターは、非 IRA 病変におけるベースラインからフォローアップまでの FFR の変化です。 二次侵襲的イメージング エンドポイントは、ベースラインの近赤外分光法 (NIRS) 由来の脂質コア負荷 (MaxLCBI4mm) と非 IRA の FFR の変化との間の相関関係です。
研究者は、探索的エンドポイントとして微小循環抵抗 (IMR) の指標を評価します。
免疫学的パラメーターの主なエンドポイントは、ACS 後 t = 12 週でのグループ間の単球表現型の比較です。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
組み入れ後、すべての患者はステージングされた FFR + NIRS を受ける必要があります。 死亡、脳卒中、心筋梗塞（MI）、血管合併症）、しかし、これらのリスクは非常に小さいです（主要な合併症の2％未満）.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準（すべて）：
- 梗塞関連動脈のPCIを伴うACS
- MVD
- 非 IRA 病変の FFR 0.67 - 0.80
- 被験者は、スクリーニング時のスタチンの使用に基づいて、ローカルラボの評価により適格な LDL-C レベルを持っている必要があります。
- スタチン不使用：130mg/dL（3.3mmol/l）
- 非集中的なスタチンの使用: 80 mg/dL (2.0 mmol/l)
- スタチン集中使用 60mg/dL (1.6mmol/l)
- 上映時18歳
除外基準 (任意):
- -インフォームドコンセントを提供することの拒否または不可能
- 以前の冠動脈バイパス移植
- -既知の左室駆出率（LVEF）<30％
- 未治療の機能性左主幹狭窄 (FFR<0.81)
- 二重抗血小板療法の禁忌
- 非IRAの慢性完全閉塞
- PCI治療に適していない非IRA狭窄（オペレーターの決定）
- -以下の1つ以上を伴う複雑な梗塞関連動脈（IRA）治療：
- 血管外漏出
- IRA 処理後の恒久的なリフローなし (TIMI フロー 0-1)
- ステントを移植できない
- -フォローアップ期間に手術が必要になる既知の重度の心臓弁機能不全。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）<30 ml /分として定義される重度の腎疾患。
- -女性の被験者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または治療中および治験薬の最終投与後さらに15週間授乳を計画している。 出産の可能性のある女性は、月経が確認され、高感度の血清妊娠検査が陰性であることが確認された後にのみ、研究に含める必要があります。
- -出産の可能性のある女性被験者 治療中および治験薬の最後の投与後さらに15週間、効果的な避妊の1つの許容される方法を使用することを望まない。
- -スクリーニング前の少なくとも1か月間、避妊の許容される方法を使用していない女性被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
エボロクマブ (140mg) は、2 週間ごと (Q2W) に 1 日目から 12 週目まで個人用注射器で皮下投与され、1 mL の送達可能量の 140 mg/mL エボロクマブが含まれます。
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Evolocumab (Repatha としても知られ、以前は AMG 145 と呼ばれていました) はヒトモノクローナル免疫グロブリン G2 (IgG2) であり、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) に特異的に結合し、低密度リポタンパク質受容体 (LDLR) との相互作用を防ぎます。 .
エボロクマブによる PCSK9 の阻害により、LDLR 発現が増加し、その後、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の循環濃度が低下します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コンパレータアーム
プラセボは、1 mL の送達可能な量のプラセボを含む個人用注射器を使用して、1 日目から 12 週目まで 2 週間ごと (Q2W) に皮下投与されます。
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一致するプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非 IRA 病変におけるベースラインから追跡調査までの FFR の変化。
時間枠：FFRはベースライン時（0週間）と最後のフォローアップ来院時（12週間）に評価されます。
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主要な生理学的エンドポイント
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FFRはベースライン時（0週間）と最後のフォローアップ来院時（12週間）に評価されます。
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ベースラインから非 IRA の追跡調査までの 4mm 最大セグメント (MaxLCBI4mm) における脂質コア負荷指数の変化。
時間枠：LCBI はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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主要な画像処理エンドポイント
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LCBI はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アテローム体積パーセントの変化 (PAV、%)
時間枠：IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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二次侵襲画像エンドポイント (IVUS によって測定)
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IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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正規化されたアテローム総体積（TAV、mm3）の変化
時間枠：IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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二次侵襲画像エンドポイント (IVUS によって測定)
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IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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最大プラーク負荷量の変化 (PB、%)
時間枠：IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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二次侵襲画像エンドポイント (IVUS によって測定)
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IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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最小管腔面積（MLA、mm2）の変化
時間枠：IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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二次侵襲画像エンドポイント (IVUS によって測定)
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IVUS はベースライン (0 週間) と最後のフォローアップ訪問 (12 週間) で評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の達成されたLDL-C、FFRの変化、LCBIの変化、およびPAVの変化の間の相関関係
時間枠：このエンドポイントは、最後の治験来院時（12週間）に測定されます。
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探索的エンドポイント
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このエンドポイントは、最後の治験来院時（12週間）に測定されます。
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ベースライン NIRS から得られた MaxLCBI4mm と非 IRA の FFR の変化の間の相関関係。
時間枠：このエンドポイントは、最後の治験来院時（12週間）に測定されます。
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探索的エンドポイント
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このエンドポイントは、最後の治験来院時（12週間）に測定されます。
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IVUS由来のプラークの特徴の変化と非IRAのFFRの変化との相関関係
時間枠：このエンドポイントは、最後の治験来院時（12週間）に測定されます。
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探索的エンドポイント
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このエンドポイントは、最後の治験来院時（12週間）に測定されます。
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CFRおよびIMRで測定した微小血管抵抗の変化
時間枠：CFR/IMRはベースライン時（0週間）と最後のフォローアップ来院時（12週間）に評価されます。
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探索的エンドポイント
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CFR/IMRはベースライン時（0週間）と最後のフォローアップ来院時（12週間）に評価されます。
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LDL-Cの減少と炎症誘発性単球表現型の減少の間の相関関係。
時間枠：単球表現型検査のための血液は、ベースライン、4 週目および 12 週目に採取されます。
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探索的エンドポイント
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単球表現型検査のための血液は、ベースライン、4 週目および 12 週目に採取されます。
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安全性エンドポイント
時間枠：このエンドポイントは研究中に測定され、参加者が最後の研究薬を投与されてから 30 日後に終了します。
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患者指向複合エンドポイント（POCE）：全死因死亡、任意の脳卒中、任意のMIおよび任意の血行再建、標的病変の計画外虚血によるPCI、全研究集団における任意の計画外虚血によるPCIの複合。
さらに、すべての（重篤な）有害事象がリストされます。
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このエンドポイントは研究中に測定され、参加者が最後の研究薬を投与されてから 30 日後に終了します。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Robert Jan van Geuns, MD, PhD、robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。