Miglioramento funzionale del restringimento dell'arteria coronaria mediante riduzione del colesterolo con un anticorpo PCSK9 (FITTER)

Fondamento logico:

In un gran numero di pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) viene identificata la malattia multivasale (MVD). L'approccio terapeutico ottimale per le lesioni bystander nelle arterie non correlate all'infarto (non-IRA) non è stato ben definito. Diversi RCT favoriscono l'intervento percutaneo preventivo (PCI) rispetto al trattamento medico, tuttavia il trattamento medico non era ottimale in questi studi. La rivascolarizzazione delle lesioni nel non-IRA può essere guidata dalla riserva di flusso frazionaria (FFR). Gli investigatori vogliono indagare se l'ottimizzazione della terapia di riduzione del C-LDL dopo un ACS ha un effetto sulla compromissione funzionale di una lesione non IRA e potrebbe quindi prevenire l'intervento meccanico (PCI o CABG).

Obbiettivo:

Valutare l'effetto della massima riduzione di LDL-C da parte di Evolocumab in aggiunta a una terapia ipolipemizzante di base ottimale (linee guida ESC) sulla FFR delle lesioni non IRA, in pazienti che presentano MVD-SCA.

In secondo luogo correlare il carico del nucleo lipidico al basale con i cambiamenti nella FFR e studiare la relazione tra la riduzione di LDL-C e il cambiamento nei fenotipi dei monociti pro-infiammatori.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Popolazione studiata:

I pazienti che presentano MVD-ACS e livelli di LDL-C ammissibili saranno inclusi in questo studio. I pazienti devono avere almeno 18 anni. Gli investigatori mirano a includere almeno 150 pazienti per ottenere una potenza adeguata per questo studio.

Intervento: i pazienti saranno randomizzati 1: 1 a (A), un gruppo riceverà 140 mg di Evolocumab ogni due settimane (Q2W) per 12 settimane, utilizzando iniettori personali; (B) l'altro gruppo riceverà il placebo. Tutti i partecipanti riceveranno una terapia con statine ad alta intensità (HIST) come terapia di base (Atorvastatina 40 mg o equivalente).

Principali parametri/endpoint dello studio:

Il parametro principale dello studio è la variazione della FFR dal basale al follow-up nelle lesioni non IRA. L'endpoint secondario dell'imaging invasivo è la correlazione tra il carico del nucleo lipidico derivato dalla spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) al basale (MaxLCBI4mm) e il cambiamento nella FFR del non-IRA.

Gli investigatori valuteranno l'indice di resistenza microcircolatoria (IMR) come endpoint esplorativo.

L'endpoint principale per i parametri immunologici è il confronto del fenotipo dei monociti tra i gruppi a t=12 settimane post-ACS.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Dopo l'inclusione, tutti i pazienti devono essere sottoposti a FFR + NIRS in stadi, il che significa che saranno sottoposti a strategia invasiva per la seconda volta e, se necessario, a stenting aggiuntivo di lesioni significative, con i rischi periprocedurali associati (ad es. morte, ictus, infarto miocardico (MI), complicanze vascolari), tuttavia questi rischi sono piuttosto piccoli (<2% complicanze maggiori) .