使用 PCSK9 抗体通过降低胆固醇改善冠状动脉狭窄的功能 (FITTER)

理由：

在大量表现为急性冠状动脉综合征 (ACS) 的患者中，多支血管疾病 (MVD) 被确定。 非梗塞相关动脉（非 IRA）旁观者病变的最佳治疗方法尚未确定。 多项 RCT 认为预防性经皮介入治疗 (PCI) 优于药物治疗，但在这些研究中药物治疗并不是最佳选择。 非 IRA 病变的血运重建可以通过血流储备分数 (FFR) 来指导。 研究人员想要研究在 ACS 后优化 LDL-C 降低疗法是否对非 IRA 病变的功能障碍有影响，从而防止机械干预（PCI 或 CABG）。

客观的：

在出现 MVD-ACS 的患者中，在最佳背景降脂治疗（ESC 指南）的基础上，评估 Evolocumab 最大程度降低 LDL-C 对非 IRA 病变 FFR 的影响。

其次，将基线脂质核心负荷与 FFR 的变化相关联，并研究 LDL-C 降低与促炎单核细胞表型变化之间的关系。

研究设计：这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。

研究人群：

患有 MVD-ACS 和符合条件的 LDL-C 水平的患者将被纳入本研究。 患者必须年满 18 岁。 研究人员的目标是包括至少 150 名患者，以获得足够的力量进行这项研究。

干预：患者将以 1:1 的比例随机分配至 (A)，一组将使用个人注射器每两周 (Q2W) 接受 140mg Evolocumab，持续 12 周； (B) 另一组将接受安慰剂。 所有参与者都将接受高强度他汀类药物治疗 (HIST) 作为背景治疗（阿托伐他汀 40 毫克或等效药物）。

主要研究参数/终点：

主要研究参数是非 IRA 病变中 FFR 从基线到随访的变化。 次要侵入性成像终点是基线近红外光谱 (NIRS) 衍生的脂质核心负荷 (MaxLCBI4mm) 与非 IRA 的 FFR 变化之间的相关性。

研究人员将评估微循环阻力指数 (IMR) 作为探索性终点。

免疫学参数的主要终点是 ACS 后 t=12 周时组间单核细胞表型的比较。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

纳入后，所有患者都必须接受分阶段的 FFR + NIRS，这意味着他们将第二次接受侵入性策略，如果需要对显着病变进行额外的支架置入术，以及相关的围手术期风险（例如 死亡、中风、心肌梗塞 (MI)、血管并发症），但是这些风险非常小（<2% 主要并发症）。