使用 PCSK9 抗体通过降低胆固醇改善冠状动脉狭窄的功能 (FITTER)
通过使用 PCSK9 抗体广泛降低 LDL-C 来改善非梗塞相关冠状动脉狭窄的功能
在大量心脏病发作的患者中,发现了冠状动脉的多处狭窄。 用支架治疗导致心脏病发作的狭窄是常见的做法。 目前尚不清楚是否也必须立即用支架治疗其他冠状动脉的其他狭窄。
“坏”胆固醇(LDL-胆固醇)可以加速这些冠状动脉狭窄的形成,从而增加第二次心脏病发作的风险。
研究人员想调查在正常降胆固醇疗法(他汀类药物)的基础上使用新型降胆固醇药物 Evolocumab 治疗患者是否能改善冠状动脉狭窄处的血流。 通过这些变窄的更好的血液流动可以防止将来需要支架置入术或手术。
研究概览
详细说明
理由:
在大量表现为急性冠状动脉综合征 (ACS) 的患者中,多支血管疾病 (MVD) 被确定。 非梗塞相关动脉(非 IRA)旁观者病变的最佳治疗方法尚未确定。 多项 RCT 认为预防性经皮介入治疗 (PCI) 优于药物治疗,但在这些研究中药物治疗并不是最佳选择。 非 IRA 病变的血运重建可以通过血流储备分数 (FFR) 来指导。 研究人员想要研究在 ACS 后优化 LDL-C 降低疗法是否对非 IRA 病变的功能障碍有影响,从而防止机械干预(PCI 或 CABG)。
客观的:
在出现 MVD-ACS 的患者中,在最佳背景降脂治疗(ESC 指南)的基础上,评估 Evolocumab 最大程度降低 LDL-C 对非 IRA 病变 FFR 的影响。
其次,将基线脂质核心负荷与 FFR 的变化相关联,并研究 LDL-C 降低与促炎单核细胞表型变化之间的关系。
研究设计:这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。
研究人群:
患有 MVD-ACS 和符合条件的 LDL-C 水平的患者将被纳入本研究。 患者必须年满 18 岁。 研究人员的目标是包括至少 150 名患者,以获得足够的力量进行这项研究。
干预:患者将以 1:1 的比例随机分配至 (A),一组将使用个人注射器每两周 (Q2W) 接受 140mg Evolocumab,持续 12 周; (B) 另一组将接受安慰剂。 所有参与者都将接受高强度他汀类药物治疗 (HIST) 作为背景治疗(阿托伐他汀 40 毫克或等效药物)。
主要研究参数/终点:
主要研究参数是非 IRA 病变中 FFR 从基线到随访的变化。 次要侵入性成像终点是基线近红外光谱 (NIRS) 衍生的脂质核心负荷 (MaxLCBI4mm) 与非 IRA 的 FFR 变化之间的相关性。
研究人员将评估微循环阻力指数 (IMR) 作为探索性终点。
免疫学参数的主要终点是 ACS 后 t=12 周时组间单核细胞表型的比较。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度:
纳入后,所有患者都必须接受分阶段的 FFR + NIRS,这意味着他们将第二次接受侵入性策略,如果需要对显着病变进行额外的支架置入术,以及相关的围手术期风险(例如 死亡、中风、心肌梗塞 (MI)、血管并发症),但是这些风险非常小(<2% 主要并发症)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Frans B Mensink, MD, MSc
- 电话号码:+31 (0) 24 3092476
- 邮箱:frans.mensink@radboudumc.nl
研究联系人备份
- 姓名:Robert Jan van Geuns, MD, PhD
- 电话号码:+31 (0) 24 3614533
- 邮箱:robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
- 招聘中
- Radboud University Medical Center
-
接触:
- Frans Mensink, Msc.
- 电话号码:+31(0)243092476
- 邮箱:frans.mensink@radboudumc.nl
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准(全部):
- ACS 与梗死相关动脉的 PCI
- MVD
- 非 IRA 病变的 FFR 0.67 - 0.80
- 受试者必须根据筛选时他汀类药物的使用情况通过当地实验室评估达到符合条件的 LDL-C 水平:
- 不使用他汀类药物:130 mg/dL (3.3 mmol/l)
- 非强化他汀类药物使用:80 mg/dL (2.0 mmol/l)
- 强化他汀类药物使用 60mg/dL (1.6 mmol/l)
- 筛选时年满 18 岁
排除标准(任何):
- 拒绝或无法提供知情同意
- 既往冠状动脉旁路移植术
- 已知左心室射血分数 (LVEF)<30%
- 未经治疗的功能性左主干狭窄(FFR<0.81)
- 双重抗血小板治疗的禁忌症
- 非 IRA 的慢性完全闭塞
- 非 IRA 狭窄不适合 PCI 治疗(操作者决定)
- 复杂的梗死相关动脉 (IRA) 治疗,具有以下一项或多项:
- 外渗
- IRA 治疗后永久无再流(TIMI 流 0-1)
- 无法植入支架
- 已知严重的心脏瓣膜功能障碍,需要在随访期间进行手术。
- 严重肾病定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 30 毫升/分钟。
- 女性受试者怀孕、哺乳或计划怀孕或计划在治疗期间和最后一剂研究产品后的额外 15 周内进行母乳喂养。 有生育能力的女性只有在经确认的月经期和高度敏感的血清妊娠试验阴性后才能被纳入研究。
- 有生育能力的女性受试者在治疗期间和最后一剂研究产品后的 15 周内不愿使用 1 种可接受的有效避孕方法。
- 在筛选前至少 1 个月未使用可接受的节育方法的女性受试者,除非女性受试者已绝育或已绝经。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗臂
Evolocumab (140mg) 将在第 1 天至第 12 周每两周 (Q2W) 使用个人注射器皮下给药,包含 1 mL 可递送体积的 140 mg/mL Evolocumab。
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Evolocumab(也称为 Repatha,以前称为 AMG 145)是一种人单克隆免疫球蛋白 G2 (IgG2),可特异性结合前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 (PCSK9),防止其与低密度脂蛋白受体 (LDLR) 相互作用.
evolocumab 对 PCSK9 的抑制导致 LDLR 表达增加,随后循环低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 浓度降低。
其他名称:
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安慰剂比较:比较臂
安慰剂将在第 1 天至第 12 周每两周 (Q2W) 皮下给药,使用个人注射器,其中包含 1 mL 可输送体积的安慰剂。
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Evolocumab(也称为 Repatha,以前称为 AMG 145)是一种人单克隆免疫球蛋白 G2 (IgG2),可特异性结合前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 (PCSK9),防止其与低密度脂蛋白受体 (LDLR) 相互作用.
evolocumab 对 PCSK9 的抑制导致 LDLR 表达增加,随后循环低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 浓度降低。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非 IRA 病变的 FFR 从基线到随访的变化。
大体时间:FFR 将在基线(0 周)和最后一次随访(12 周)时进行评估。
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血流储备分数 (FFR):FFR 是最大充血期间狭窄病变远端的冠状动脉压力与该病变近端的主动脉压力之间的比率。
当冠状动脉阻力最小时,流量与血压呈线性相关。
因此,FFR 是流过狭窄处的流量比例的替代指标。
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FFR 将在基线(0 周)和最后一次随访(12 周)时进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线近红外光谱 (NIRS) 衍生的脂质核心负荷 (MaxLCBI4mm) 与非 IRA 的 FFR 变化之间的相关性。
大体时间:NIRS 将在基线(0 周)和最后一次随访(12 周)时进行。
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NIRS 是一种用于检测冠状动脉中富含脂质的斑块的成像方法。
从化学图中获得的黄色像素的分数,从 NIRS 测量得出的图像图,乘以 1000 以计算脂质核心负荷指数 (LCBI)。
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NIRS 将在基线(0 周)和最后一次随访(12 周)时进行。
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LDL-C 降低与促炎性单核细胞表型减少之间的相关性。
大体时间:用于单核细胞表型分析的血液将在基线(0 周)血运重建后直接抽取。将在 4 周和 12 周时重复测量
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在与脂多糖/Pam3Cys (LPS/Pam3Cys) 和胆固醇晶体 (IL-1b) 孵育 24 小时后,将使用流式细胞术面板设计 (FACS) 面板和外周血单核细胞的细胞因子生产能力来确定单核细胞表型。
在基线(0 周)时,将重复 4 周和 12 周的测量(在禁食过夜后的早晨),并使用额外的磁激活细胞分离 (MACS) 分离单核细胞用于 RNA 和染色质免疫沉淀 (ChiP) 测序。
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用于单核细胞表型分析的血液将在基线(0 周)血运重建后直接抽取。将在 4 周和 12 周时重复测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微循环阻力指数 (IMR)。
大体时间:该测量将在基线(0 周)和最后一次随访(12 周)时进行
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表观 IMR 的计算方法是将远端冠状动脉压乘以静脉注射腺苷引起的冠状动脉充血期间室温下 3 ml 生理盐水推注的平均通过时间。
这将是一个探索性终点。
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该测量将在基线(0 周)和最后一次随访(12 周)时进行
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随访时 FFR >0.80 的病灶百分比。
大体时间:该终点是在最后一次研究访问(12 周)时测量的。
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将列出并制表 FFR >0.80 的病灶百分比。
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该终点是在最后一次研究访问(12 周)时测量的。
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以患者为导向的复合终点 (POCE):由全因死亡、任何中风、任何 MI 和任何血运重建、目标病变的计划外缺血驱动 PCI、总研究人群中任何计划外缺血驱动的 PCI 组成的复合终点。
大体时间:该终点在研究期间测量,并在最后一次研究访问(12 周)时终止。
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将列出并制表 POCE 的事件发生率。
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该终点在研究期间测量,并在最后一次研究访问(12 周)时终止。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Robert Jan van Geuns, MD, PhD、robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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