Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sepelvaltimon kaventumisen toiminnallinen parantaminen kolesterolin vähentämisellä PCSK9-vasta-aineella (FITTER)

tiistai 16. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Ei-infarktiin liittyvän sepelvaltimon ahtauman toiminnallinen parantaminen laajalla LDL-kolesterolin vähentämisellä PCSK9-vasta-aineella

Suurella määrällä sydänkohtauksen saaneita potilaita havaitaan useita sepelvaltimoiden ahtaumia. Yleinen käytäntö on hoitaa sydänkohtauksen aiheuttavaa kapenemista stentillä. Vielä ei ole selkeästi tiedossa, pitääkö myös muita muiden sepelvaltimoiden kaventumia hoitaa välittömästi stentillä.

"Huono" kolesteroli (LDL-kolesteroli) voi nopeuttaa näiden sepelvaltimoiden ahtaumien muodostumista ja voi siten lisätä toisen sydänkohtauksen riskiä.

Tutkijat haluavat selvittää, parantaako potilaiden hoito uudella kolesterolia alentavalla lääkkeellä Evolokumabilla normaalin kolesterolia alentavan hoidon (statiinien) lisäksi verenkiertoa sepelvaltimoiden ahtautumisen kautta. Parempi verenkierto näiden kapenemien läpi voisi estää stentoinnin tai leikkauksen tarpeen tulevaisuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut:

Useilla potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (ACS), tunnistetaan monisuonitauti (MVD). Optimaalista hoitotapaa sivustakatsojan leesioihin ei-infarktiin liittyvissä valtimoissa (ei-IRA:ssa) ei ole vakiinnutettu. Useat RCT:t suosivat ehkäisevää perkutaanista interventiota (PCI) lääkehoidon sijaan, mutta lääkehoito ei kuitenkaan ollut optimaalinen näissä tutkimuksissa. Leesioiden revaskularisaatiota ei-IRA:ssa voidaan ohjata FFR (fractional flow reserve) avulla. Tutkijat haluavat selvittää, vaikuttaako LDL-kolesterolia alentavan hoidon optimointi ACS:n jälkeiseen ei-IRA-leesion toiminnalliseen heikkenemiseen ja voiko se siten estää mekaanisia toimenpiteitä (PCI tai CABG).

Tavoite:

Arvioida evolokumabin aiheuttaman maksimaalisen LDL-kolesterolin alenemisen vaikutusta optimaalisen taustan lipidejä alentavan hoidon (ESC-ohjeet) lisäksi ei-IRA-leesioiden FFR:ään potilailla, joilla on MVD-ACS.

Toiseksi korreloida lähtötason lipidiydinkuormitus FFR:n muutoksiin ja tutkia LDL-kolesterolin vähenemisen ja tulehdusta edistävien monosyyttien fenotyyppien muutoksen välistä suhdetta.

Tutkimussuunnitelma: Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat, joilla on MVD-ACS ja kelvollisia LDL-kolesterolitasoja, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Tutkijoiden tavoitteena on ottaa mukaan vähintään 150 potilasta riittävän tehon saavuttamiseksi tähän tutkimukseen.

Interventio: Potilaat satunnaistetaan 1:1 kohtaan (A), yksi ryhmä saa 140 mg evolokumabia joka toinen viikko (Q2W) 12 viikon ajan käyttämällä henkilökohtaisia ​​injektiolaitteita; (B) toinen ryhmä saa lumelääkettä. Kaikki osallistujat saavat korkean intensiteetin statiinihoitoa (HIST) taustahoitona (atorvastatiini 40 mg tai vastaava).

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen tutkimusparametri on FFR:n muutos lähtötasosta seurantaan ei-IRA-leesioissa. Toissijainen invasiivisen kuvantamisen päätepiste on korrelaatio lähtötason Near-InfraRed Spectroscopy (NIRS) -peräisen lipidiytimen kuormituksen (MaxLCBI4mm) ja muutoksen välillä ei-IRA:n FFR:ssä.

Tutkijat arvioivat mikroverenkierron vastusindeksin (IMR) tutkivana päätepisteenä.

Immunologisten parametrien pääpäätepiste on monosyyttifenotyypin vertailu ryhmien välillä t = 12 viikkoa ACS:n jälkeen.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Inkluusion jälkeen kaikille potilaille on suoritettava vaiheittainen FFR + NIRS, mikä tarkoittaa, että heille tehdään invasiivinen strategia toisen kerran ja tarvittaessa ylimääräinen merkittävien leesioiden stentaus ja siihen liittyvät peritoimenpiteen riskit (esim. kuolema, aivohalvaus, sydäninfarkti (MI), verisuonikomplikaatiot), mutta nämä riskit ovat melko pieniä (< 2 % suuria komplikaatioita) .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (kaikki):

  • ACS ja infarktiin liittyvän valtimon PCI
  • MVD
  • Ei-IRA-leesion FFR 0,67 - 0,80
  • Potilailla on oltava hyväksyttävä LDL-kolesterolitaso paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella, joka perustuu statiinien käyttöön seulonnassa:
  • Ei statiineja: 130 mg/dl (3,3 mmol/l)
  • Ei-intensiivinen statiinien käyttö: 80 mg/dl (2,0 mmol/l)
  • Intensiivinen statiinien käyttö 60mg/dl (1,6 mmol/l)
  • 18-vuotias näytöksessä

Poissulkemiskriteerit (mikä tahansa):

  • Tietoisen suostumuksen kieltäminen tai kyvyttömyys
  • Aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <30 %
  • Hoitamaton toiminnallinen vasemman päävarren ahtauma (FFR < 0,81)
  • Kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon vasta-aihe
  • Ei-IRA:n krooninen täydellinen tukos
  • Ei-IRA-stenoosi ei sovi PCI-hoitoon (operaattorin päätös)
  • Komplisoituneen infarktiin liittyvän valtimoiden (IRA) hoito, johon liittyy yksi tai useampi seuraavista:
  • Ekstravasaatio
  • Pysyvä ei takaisinvirtausta IRA-hoidon jälkeen (TIMI-virtaus 0-1)
  • Kyvyttömyys istuttaa stenttiä
  • Tunnettu vakava sydänläpän toimintahäiriö, joka vaatii leikkausta seurantajakson aikana.
  • Vaikea munuaissairaus määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (eGFR) < 30 ml/min.
  • Nainen on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tai suunnittelee imettämistä hoidon aikana ja vielä 15 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tulisi ottaa mukaan tutkimukseen vasta vahvistettujen kuukautisten ja negatiivisen erittäin herkän seerumin raskaustestin jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää yhtä hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 15 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Naishenkilö, joka ei ole käyttänyt hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, paitsi jos naishenkilö on steriloitu tai postmenopausaalinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Evolokumabia (140 mg) annetaan ihonalaisesti kahden viikon välein (Q2W) päivinä 1–12 henkilökohtaisilla injektiopulloilla, jotka sisältävät 1 ml:n annosteltavan tilavuuden 140 mg/ml Evolokumabia.
Lääke: Evolokumabi 140 MG/ML [Repatha]
Evolokumabi (tunnetaan myös nimellä Repatha, aiemmin AMG 145) on ihmisen monoklonaalinen immunoglobuliini G2 (IgG2), joka sitoutuu spesifisesti proproteiinikonvertaasin subtilisiini/keksiini tyyppi 9 (PCSK9) estäen sen vuorovaikutuksen matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (LDLR) kanssa. . Evolokumabin aiheuttama PCSK9:n esto johtaa lisääntyneeseen LDLR-ilmentymiseen ja sitä seuraavaan matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) verenkierrossa olevien pitoisuuksien vähenemiseen.
Muut nimet:
  • Repatha
  • AMG145
Placebo Comparator: Vertailuvarsi
Plaseboa annetaan ihonalaisesti kahden viikon välein (Q2W) päivinä 1–12 henkilökohtaisilla injektiopulloilla, jotka sisältävät 1 ml:n annosteltavaa plasebotilavuutta.
Lääke: Plasebo
Vastaava lumelääke
Muut nimet:
  • Placebo-injektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos FFR:ssä lähtötasosta seurantaan ei-IRA-leesioissa.
Aikaikkuna: FFR arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Ensisijainen fysiologinen päätepiste
FFR arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Muutos lipidiytimen kuormitusindeksissä 4 mm:n enimmäissegmentissä (MaxLCBI4 mm) lähtötasosta ei-IRA:n seurantaan.
Aikaikkuna: LCBI arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Ensisijainen kuvantamisen päätepiste
LCBI arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aterooman tilavuuden prosentuaalinen muutos (PAV, %)
Aikaikkuna: IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Toissijainen invasiivisen kuvantamisen päätepiste (IVUS:lla mitattuna)
IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Muutos normalisoidussa aterooman kokonaistilavuudessa (TAV, mm3)
Aikaikkuna: IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Toissijainen invasiivisen kuvantamisen päätepiste (IVUS:lla mitattuna)
IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Plakkikuormituksen muutos (PB, %)
Aikaikkuna: IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Toissijainen invasiivisen kuvantamisen päätepiste (IVUS:lla mitattuna)
IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Muutos minimivaloalassa (MLA, mm2)
Aikaikkuna: IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Toissijainen invasiivisen kuvantamisen päätepiste (IVUS:lla mitattuna)
IVUS arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatiot hoidon aikana saavutetun LDL-C:n, FFR:n muutoksen, LCBI:n muutoksen ja PAV:n muutoksen välillä
Aikaikkuna: Tämä päätepiste mitataan viimeisellä tutkimuskäynnillä (12 viikkoa)
Tutkiva päätepiste
Tämä päätepiste mitataan viimeisellä tutkimuskäynnillä (12 viikkoa)
Korrelaatio lähtötilanteen NIRS:stä johdetun MaxLCBI4mm:n ja ei-IRA:n FFR:n muutoksen välillä.
Aikaikkuna: Tämä päätepiste mitataan viimeisellä tutkimuskäynnillä (12 viikkoa)
Tutkiva päätepiste
Tämä päätepiste mitataan viimeisellä tutkimuskäynnillä (12 viikkoa)
IVUS-peräisten plakkien ominaisuuksien muutoksen ja ei-IRA:n FFR:n muutoksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tämä päätepiste mitataan viimeisellä tutkimuskäynnillä (12 viikkoa)
Tutkiva päätepiste
Tämä päätepiste mitataan viimeisellä tutkimuskäynnillä (12 viikkoa)
Mikrovaskulaarisen resistenssin muutos CFR:llä ja IMR:llä mitattuna
Aikaikkuna: CFR/IMR arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
Tutkiva päätepiste
CFR/IMR arvioidaan lähtötilanteessa (0 viikkoa) ja viimeisellä seurantakäynnillä (12 viikkoa)
LDL-kolesterolin vähenemisen ja tulehdusta edistävien monosyyttifenotyyppien vähenemisen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Veri otetaan monosyyttien fenotyyppiä varten lähtötasolla, viikolla 4 ja viikolla 12
Tutkiva päätepiste
Veri otetaan monosyyttien fenotyyppiä varten lähtötasolla, viikolla 4 ja viikolla 12
Turvallisuuspäätepisteet
Aikaikkuna: Tämä päätepiste mitataan tutkimuksen aikana ja päättyy 30 päivää sen jälkeen, kun osallistuja on saanut viimeisen annoksen tutkimuslääkettä.
Potilaslähtöinen yhdistetty päätepiste (POCE): yhdistelmä kaikista syistä johtuvasta kuolemasta, mistä tahansa aivohalvauksesta, mistä tahansa sydäninfarktista ja mahdollisesta revaskularisaatiosta, kohdeleesion suunnittelemattomasta iskemiasta johtuvasta PCI:stä, kaikista suunnittelemattomista iskemiasta johtuvasta PCI:stä koko tutkimuspopulaatiossa. Lisäksi kaikki (vakavat) haittatapahtumat luetellaan.
Tämä päätepiste mitataan tutkimuksen aikana ja päättyy 30 päivää sen jälkeen, kun osallistuja on saanut viimeisen annoksen tutkimuslääkettä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL71538.091.19

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa