Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Functionele verbetering van kransslagadervernauwing door cholesterolverlaging met een PCSK9-antilichaam (FITTER)

16 juli 2024 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Functionele verbetering van niet-infarctgerelateerde stenose van de kransslagader door uitgebreide LDL-C-reductie met een PCSK9-antilichaam

Bij een groot aantal patiënten die een hartaanval hebben gehad, worden meerdere vernauwingen van de kransslagaders vastgesteld. Het is gebruikelijk om de vernauwing die de oorzaak is van het hartinfarct te behandelen met een stent. Het is nog niet duidelijk of ook de andere vernauwingen in de andere kransslagaders direct behandeld moeten worden met een stent.

"Slecht" cholesterol (LDL-cholesterol) kan de vorming van deze kransslagadervernauwingen versnellen en zo de kans op een tweede hartinfarct vergroten.

De onderzoekers willen onderzoeken of het behandelen van patiënten met het nieuwe cholesterolverlagende medicijn Evolocumab bovenop de normale cholesterolverlagende therapie (statines) de doorbloeding van kransslagadervernauwingen verbetert. Een betere doorbloeding van deze vernauwingen kan in de toekomst voorkomen dat een stent of een operatie nodig is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Grondgedachte:

Bij een groot aantal patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) wordt multivatziekte (MVD) vastgesteld. Een optimale behandelingsbenadering voor omstanderlaesies in niet-infarctgerelateerde slagaders (niet-IRA's) is niet goed ingeburgerd. Meerdere RCT's geven de voorkeur aan preventieve percutane interventie (PCI) boven medische behandeling, maar medische behandeling was in deze onderzoeken niet optimaal. Revascularisatie van laesies in de niet-IRA kan worden geleid door fractionele stroomreserve (FFR). De onderzoekers willen onderzoeken of het optimaliseren van LDL-c-verlagende therapie na een ACS effect heeft op functionele verslechtering van een niet-IRA-laesie en zo mechanische interventie (PCI of CABG) kan voorkomen.

Objectief:

Om het effect te evalueren van maximale LDL-C-reductie door Evolocumab bovenop optimale lipidenverlagende achtergrondtherapie (ESC-richtlijnen) op FFR van niet-IRA-laesies, bij patiënten met MVD-ACS.

Ten tweede om de basale belasting van de lipidenkern te correleren met veranderingen in FFR en om de relatie tussen LDL-C-reductie en verandering in pro-inflammatoire monocytenfenotypes te onderzoeken.

Studieopzet: Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie.

Studiepopulatie:

Patiënten met MVD-ACS en in aanmerking komende LDL-C-spiegels zullen in deze studie worden opgenomen. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn. De onderzoekers streven ernaar om ten minste 150 patiënten op te nemen om voldoende power voor deze studie te bereiken.

Interventie: De patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar (A), één groep krijgt 140 mg Evolocumab elke twee weken (Q2W) gedurende 12 weken, met behulp van persoonlijke injectoren; (B) de andere groep krijgt een placebo. Alle deelnemers krijgen een statinetherapie met hoge intensiteit (HIST) als achtergrondtherapie (Atorvastatine 40 mg of gelijkwaardig).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De primaire studieparameter is de verandering in FFR vanaf baseline tot follow-up bij niet-IRA-laesies. Het secundaire invasieve beeldvormingseindpunt is de correlatie tussen baseline Near-InfraRed Spectroscopy (NIRS) afgeleide lipidekernbelasting (MaxLCBI4mm) en verandering in FFR van de niet-IRA.

De onderzoekers zullen de index van microcirculatoire weerstand (IMR) beoordelen als een verkennend eindpunt.

Het belangrijkste eindpunt voor de immunologische parameters is de vergelijking van het fenotype van monocyten tussen de groepen op t=12 weken na ACS.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Na opname moeten alle patiënten een gefaseerde FFR + NIRS ondergaan, wat inhoudt dat ze voor de tweede keer een invasieve strategie zullen ondergaan, en indien nodig aanvullende stenting van significante laesies, met de bijbehorende periprocedurele risico's (bijv. overlijden, beroerte, myocardinfarct (MI), vasculaire complicaties), maar deze risico's zijn vrij klein (<2% ernstige complicaties).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (alle):

  • ACS met PCI van infarctgerelateerde slagader
  • MVD
  • FFR van niet-IRA-laesie 0,67 - 0,80
  • Proefpersonen moeten een in aanmerking komend LDL-C-niveau hebben via lokale laboratoriumbeoordeling op basis van statinegebruik bij screening:
  • Geen statinegebruik: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
  • Niet-intensief statinegebruik: 80 mg/dL (2,0 mmol/l)
  • Intensief statinegebruik 60 mg/dL (1,6 mmol/l)
  • 18 jaar oud bij screening

Uitsluitingscriteria (willekeurig):

  • Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Eerdere bypassoperatie van de kransslagader
  • Bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <30%
  • Onbehandelde functionele stenose van de linkerhoofdstam (FFR<0,81)
  • Contra-indicatie voor dubbele plaatjesaggregatieremmers
  • Chronische totale occlusie van een niet-IRA
  • Niet-IRA-stenose niet vatbaar voor PCI-behandeling (besluit van de operator)
  • Gecompliceerde infarctgerelateerde arterie (IRA) behandeling, met een of meer van de volgende:
  • Extravasatie
  • Permanent geen reflow na IRA-behandeling (TIMI flow 0-1)
  • Onvermogen om een ​​stent te implanteren
  • Bekende ernstige disfunctie van de hartklep waarvoor een operatie nodig is tijdens de follow-upperiode.
  • Ernstige nierziekte gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min.
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of is van plan borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen na een bevestigde menstruatie en een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om 1 aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Vrouwelijke proefpersoon die gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening geen aanvaardbare anticonceptiemethode heeft gebruikt, tenzij de vrouwelijke proefpersoon gesteriliseerd is of postmenopauzaal is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Evolocumab (140 mg) wordt om de twee weken subcutaan (Q2W) toegediend op dag 1 tot en met week 12 met persoonlijke injectoren, met een afleverbaar volume van 1 ml van 140 mg/ml Evolocumab.
Geneesmiddel: Evolocumab 140 mg/ml [Repatha]
Evolocumab (ook bekend als Repatha, voorheen AMG 145 genoemd) is een humaan monoklonaal immunoglobuline G2 (IgG2) dat zich specifiek bindt aan proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), waardoor de interactie met de low-density lipoprotein receptor (LDLR) wordt voorkomen. . De remming van PCSK9 door evolocumab leidt tot verhoogde LDLR-expressie en daaropvolgende verlaagde circulerende concentraties van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C).
Andere namen:
  • Repatha
  • AMG145
Placebo-vergelijker: Vergelijkingsarm
Placebo wordt elke twee weken subcutaan toegediend (Q2W) op dag 1 tot en met week 12 met persoonlijke injectoren, die 1 ml afleverbaar volume placebo bevatten.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo
Andere namen:
  • Placebo-injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in FFR vanaf baseline tot follow-up bij niet-IRA-laesies.
Tijdsspanne: FFR wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Primair fysiologisch eindpunt
FFR wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Verandering in de lipidenkernbelastingindex op het maximale segment van 4 mm (MaxLCBI4mm) vanaf de basislijn tot de follow-up van de niet-IRA.
Tijdsspanne: LCBI wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Primair beeldvormingseindpunt
LCBI wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in het percentage atheromavolume (PAV, %)
Tijdsspanne: IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Secundair invasief beeldvormingseindpunt (gemeten door IVUS)
IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
De verandering in het genormaliseerde totale atheromavolume (TAV, mm3)
Tijdsspanne: IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Secundair invasief beeldvormingseindpunt (gemeten door IVUS)
IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
De verandering in de maximale plaquelast (PB, %)
Tijdsspanne: IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Secundair invasief beeldvormingseindpunt (gemeten door IVUS)
IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
De verandering in het minimale luminale oppervlak (MLA, mm2)
Tijdsspanne: IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Secundair invasief beeldvormingseindpunt (gemeten door IVUS)
IVUS wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De correlaties tussen het bereikte LDL-C tijdens de behandeling, de verandering in FFR, de verandering in LCBI en de verandering in PAV
Tijdsspanne: Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het laatste studiebezoek (12 weken)
Verkennend eindpunt
Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het laatste studiebezoek (12 weken)
De correlatie tussen baseline NIRS afgeleide MaxLCBI4mm en verandering in FFR van de niet-IRA.
Tijdsspanne: Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het laatste studiebezoek (12 weken)
Verkennend eindpunt
Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het laatste studiebezoek (12 weken)
De correlatie tussen verandering in IVUS-afgeleide plaquekenmerken en verandering in FFR van de niet-IRA
Tijdsspanne: Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het laatste studiebezoek (12 weken)
Verkennend eindpunt
Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het laatste studiebezoek (12 weken)
Verandering van microvasculaire weerstand zoals gemeten met CFR en IMR
Tijdsspanne: CFR/IMR wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
Verkennend eindpunt
CFR/IMR wordt beoordeeld bij aanvang (0 weken) en bij het laatste vervolgbezoek (12 weken)
De correlatie tussen LDL-C-reductie en reductie van pro-inflammatoire monocytfenotypes.
Tijdsspanne: Bloed voor monocytfenotypering zal worden afgenomen bij aanvang, week 4 en week 12
Verkennend eindpunt
Bloed voor monocytfenotypering zal worden afgenomen bij aanvang, week 4 en week 12
Veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het onderzoek en eindigt 30 dagen nadat de deelnemer de laatste dosis onderzoeksmedicatie heeft gekregen.
Patiëntgericht samengesteld eindpunt (POCE): samenstelling van sterfte door alle oorzaken, elke beroerte, elk MI en elke revascularisatie, ongeplande ischemie-gedreven PCI van de doellaesie, elke ongeplande ischemie-gedreven PCI in de totale onderzoekspopulatie. Bovendien worden alle (ernstige) bijwerkingen vermeld.
Dit eindpunt wordt gemeten tijdens het onderzoek en eindigt 30 dagen nadat de deelnemer de laatste dosis onderzoeksmedicatie heeft gekregen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL71538.091.19

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren