Funkční zlepšení zúžení koronárních tepen snížením cholesterolu pomocí protilátky PCSK9 (FITTER)
Funkční zlepšení stenózy koronárních tepen nesouvisející s infarktem pomocí rozsáhlého snížení LDL-C pomocí protilátky PCSK9
U velkého počtu pacientů, kteří prodělali srdeční infarkt, jsou identifikována mnohočetná zúžení koronárních tepen. Běžnou praxí je léčit zúžení, které je příčinou infarktu, pomocí stentu. Dosud není jasně známo, zda je nutné okamžitě ošetřit stentem i ostatní zúžení v ostatních koronárních tepnách.
„Špatný“ cholesterol (LDL-cholesterol) může urychlit tvorbu těchto zúžení koronárních tepen a může tak zvýšit riziko druhého infarktu.
Vyšetřovatelé chtějí prozkoumat, zda léčba pacientů novým lékem na snížení cholesterolu Evolocumab nad rámec normální terapie snižující cholesterol (statiny) zlepšuje průtok krve zúžením koronárních tepen. Lepší průtok krve těmito zúženími by mohl v budoucnu zabránit nutnosti použití stentu nebo chirurgického zákroku.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění:
U velkého počtu pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) je identifikováno onemocnění více cév (MVD). Optimální léčebný přístup pro přihlížející léze v tepnách nesouvisejících s infarktem (non-IRA's) nebyl dobře stanoven. Více RCT preferovalo preventivní perkutánní intervenci (PCI) před léčbou, avšak medikamentózní léčba nebyla v těchto studiích optimální. Revaskularizace lézí v non-IRA může být řízena frakční průtokovou rezervou (FFR). Vyšetřovatelé chtějí prozkoumat, zda optimalizace terapie snižující hladinu LDL-C po AKS má vliv na funkční poškození non-IRA léze a mohla by tak zabránit mechanické intervenci (PCI nebo CABG).
Objektivní:
Vyhodnotit účinek maximálního snížení LDL-C pomocí Evolocumab vedle optimální základní hypolipidemické terapie (ESC guidelines) na FFR non-IRA lézí u pacientů s MVD-ACS.
Za druhé korelovat základní zátěž lipidového jádra se změnami FFR a prozkoumat vztah mezi snížením LDL-C a změnou prozánětlivých fenotypů monocytů.
Design studie: Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.
Studijní populace:
Do této studie budou zahrnuti pacienti s MVD-ACS a vhodnými hladinami LDL-C. Pacienti musí být starší 18 let. Cílem výzkumných pracovníků je zahrnout alespoň 150 pacientů, aby bylo dosaženo adekvátního výkonu pro tuto studii.
Intervence: Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k (A), jedna skupina bude dostávat 140 mg Evolocumabu každé dva týdny (Q2W) po dobu 12 týdnů pomocí osobních injektorů; (B) druhá skupina dostane placebo. Všichni účastníci dostanou vysoce intenzivní statinovou terapii (HIST) jako základní terapii (Atorvastatin 40 mg nebo ekvivalent).
Hlavní parametry studie/koncové body:
Primárním parametrem studie je změna FFR od výchozí hodnoty do sledování u non-IRA lézí. Sekundárním invazivním zobrazovacím koncovým bodem je korelace mezi základním zatížením lipidového jádra (MaxLCBI4mm) odvozeným z Near-InfraRed Spectroscopy (NIRS) a změnou FFR u non-IRA.
Výzkumníci posoudí index mikrocirkulační rezistence (IMR) jako explorativní koncový bod.
Hlavním koncovým bodem pro imunologické parametry je srovnání fenotypu monocytů mezi skupinami v t=12 týdnech po AKS.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:
Po zařazení musí všichni pacienti podstoupit fázovanou FFR + NIRS, což znamená, že podstoupí invazivní strategii podruhé a v případě potřeby další stentování významných lézí s přidruženými periprocedurálními riziky (např. úmrtí, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu (IM), cévní komplikace, avšak tato rizika jsou poměrně malá (<2 % hlavních komplikací).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí (všechna):
- ACS s PCI tepny související s infarktem
- MVD
- FFR non-IRA léze 0,67 - 0,80
- Subjekty musí mít vhodnou hladinu LDL-C prostřednictvím místního laboratorního hodnocení založeného na použití statinů při screeningu:
- Bez použití statinů: 130 mg/dl (3,3 mmol/l)
- Neintenzivní užívání statinů: 80 mg/dl (2,0 mmol/l)
- Intenzivní užívání statinů 60 mg/dl (1,6 mmol/l)
- 18 let na screeningu
Kritéria vyloučení (jakákoli):
- Odmítnutí nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Předchozí bypass koronární tepny
- Známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 30 %
- Neléčená funkční stenóza levého hlavního kmene (FFR<0,81)
- Kontraindikace duální protidestičkové terapie
- Chronická totální okluze non-IRA
- Non-IRA stenóza není vhodná pro léčbu PCI (rozhodnutí operátora)
- Léčba komplikované tepny související s infarktem (IRA) s jedním nebo více z následujících:
- Extravazace
- Trvalý žádný reflow po léčbě IRA (TIMI průtok 0-1)
- Neschopnost implantovat stent
- Známá těžká dysfunkce srdeční chlopně, která bude vyžadovat chirurgický zákrok v období sledování.
- Závažné onemocnění ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min.
- Žena je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět nebo plánuje kojit během léčby a dalších 15 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy ve fertilním věku by měly být zařazeny do studie pouze po potvrzené menstruaci a negativním vysoce citlivém těhotenském testu v séru.
- Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat 1 přijatelnou metodu účinné antikoncepce během léčby a dalších 15 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Žena, která nepoužila přijatelnou metodu(y) antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem, pokud žena není sterilizovaná nebo postmenopauzální.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Evolocumab (140 mg) bude podáván subkutánně každé dva týdny (Q2W) v den 1 až týden 12 pomocí osobních injektorů, které obsahují 1 ml dodávaného objemu 140 mg/ml Evolocumabu.
|
Evolocumab (také známý jako Repatha, dříve označovaný jako AMG 145) je lidský monoklonální imunoglobulin G2 (IgG2), který se specificky váže na proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), čímž brání jeho interakci s receptorem pro lipoproteiny s nízkou hustotou (LDLR). .
Inhibice PCSK9 evolokumabem vede ke zvýšené expresi LDLR a následnému snížení cirkulujících koncentrací cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno komparátoru
Placebo bude podáváno subkutánně každé dva týdny (Q2W) v den 1 až týden 12 pomocí osobních injektorů obsahujících 1 ml dodávaného objemu placeba.
|
Odpovídající placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna FFR od výchozí hodnoty k následnému sledování u non-IRA lézí.
Časové okno: FFR bude hodnocena na začátku (0 týdnů) a při poslední následné návštěvě (12 týdnů)
|
Primární fyziologický cíl
|
FFR bude hodnocena na začátku (0 týdnů) a při poslední následné návštěvě (12 týdnů)
|
|
Změna indexu zátěže lipidového jádra v maximálním segmentu 4 mm (MaxLCBI4 mm) od výchozí hodnoty do sledování non-IRA.
Časové okno: LCBI bude hodnocena na začátku (0 týdnů) a při poslední následné návštěvě (12 týdnů)
|
Primární koncový bod zobrazování
|
LCBI bude hodnocena na začátku (0 týdnů) a při poslední následné návštěvě (12 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna procenta objemu ateromu (PAV, %)
Časové okno: IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
Sekundární invazivní zobrazovací koncový bod (měřeno IVUS)
|
IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
|
Změna normalizovaného celkového objemu ateromu (TAV, mm3)
Časové okno: IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
Sekundární invazivní zobrazovací koncový bod (měřeno IVUS)
|
IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
|
Změna maximálního zatížení plakem (PB, %)
Časové okno: IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
Sekundární invazivní zobrazovací koncový bod (měřeno IVUS)
|
IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
|
Změna minimální luminální plochy (MLA, mm2)
Časové okno: IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
Sekundární invazivní zobrazovací koncový bod (měřeno IVUS)
|
IVUS bude hodnocen na začátku (0 týdnů) a při poslední kontrolní návštěvě (12 týdnů)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi dosaženým LDL-C při léčbě, změnou FFR, změnou LCBI a změnou PAV
Časové okno: Tento cílový bod se měří při poslední studijní návštěvě (12 týdnů)
|
Průzkumný koncový bod
|
Tento cílový bod se měří při poslední studijní návštěvě (12 týdnů)
|
|
Korelace mezi výchozí hodnotou NIRS odvozenou od MaxLCBI4mm a změnou FFR u non-IRA.
Časové okno: Tento cílový bod se měří při poslední studijní návštěvě (12 týdnů)
|
Průzkumný koncový bod
|
Tento cílový bod se měří při poslední studijní návštěvě (12 týdnů)
|
|
Korelace mezi změnou charakteristik plaku odvozeného z IVUS a změnou FFR u non-IRA
Časové okno: Tento cílový bod se měří při poslední studijní návštěvě (12 týdnů)
|
Průzkumný koncový bod
|
Tento cílový bod se měří při poslední studijní návštěvě (12 týdnů)
|
|
Změna mikrovaskulární rezistence měřená pomocí CFR a IMR
Časové okno: CFR/IMR bude hodnocena na začátku (0 týdnů) a při poslední následné návštěvě (12 týdnů)
|
Průzkumný koncový bod
|
CFR/IMR bude hodnocena na začátku (0 týdnů) a při poslední následné návštěvě (12 týdnů)
|
|
Korelace mezi snížením LDL-C a snížením prozánětlivých fenotypů monocytů.
Časové okno: Krev na fenotypizaci monocytů bude odebrána na začátku, ve 4. a 12. týdnu
|
Průzkumný koncový bod
|
Krev na fenotypizaci monocytů bude odebrána na začátku, ve 4. a 12. týdnu
|
|
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: Tento koncový bod se měří během studie a končí 30 dní poté, co účastník dostal poslední dávku studijního léku.
|
Složený cílový bod orientovaný na pacienta (POCE): složený ze smrti ze všech příčin, jakékoli cévní mozkové příhody, jakéhokoli infarktu myokardu a jakékoli revaskularizace, neplánované ischemií řízené PCI cílové léze, jakékoli neplánované ischemií řízené PCI v celkové populaci studie.
Dále budou uvedeny všechny (závažné) nežádoucí příhody.
|
Tento koncový bod se měří během studie a končí 30 dní poté, co účastník dostal poslední dávku studijního léku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Ateroskleróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory serinových proteináz
- Inhibitory PCSK9
- Evolocumab
Další identifikační čísla studie
- NL71538.091.19
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .