Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Funktionel forbedring af koronararterieforsnævring ved kolesterolreduktion med et PCSK9-antistof (FITTER)

16. juli 2024 opdateret af: Radboud University Medical Center

Funktionel forbedring af ikke-infarkt-relateret koronararteriestenose ved omfattende LDL-C-reduktion med et PCSK9-antistof

Hos et stort antal patienter, der havde et hjerteanfald, identificeres flere forsnævringer af kranspulsårerne. Det er almindelig praksis at behandle den forsnævring, der er årsagen til hjerteanfaldet, med en stent. Det vides endnu ikke klart, om de øvrige forsnævringer i de øvrige kranspulsårer også skal behandles med en stent med det samme.

"Dårligt" kolesterol (LDL-kolesterol) kan fremskynde dannelsen af ​​disse koronararterieforsnævringer og kan dermed øge risikoen for et andet hjerteanfald.

Efterforskerne ønsker at undersøge, om behandling af patienter med det nye kolesterolsænkende lægemiddel Evolocumab oven i den normale kolesterolsænkende behandling (statiner) forbedrer blodgennemstrømningen gennem koronararterieforsnævringer. Bedre blodgennemstrømning gennem disse forsnævringer kan forhindre behovet for stenting eller operation i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Hos et stort antal patienter med akut koronarsyndrom (ACS) identificeres multikarsygdom (MVD). Optimal behandlingsmetode for tilstedeværende læsioner i ikke-infarktrelaterede arterier (ikke-IRA'er) er ikke blevet veletableret. Flere RCT'er favoriserer forebyggende perkutan intervention (PCI) frem for medicinsk behandling, men medicinsk behandling var ikke optimal i disse undersøgelser. Revaskularisering af læsioner i ikke-IRA kan styres af fraktioneret flowreserve (FFR). Forskerne ønsker at undersøge, om optimering af LDL-C-sænkende behandling efter en ACS har en effekt på funktionsnedsættelse af en ikke-IRA-læsion og dermed kan forhindre mekanisk intervention (PCI eller CABG).

Objektiv:

At evaluere effekten af ​​maksimal LDL-C-reduktion med Evolocumab oven på optimal baggrundslipidsænkende terapi (ESC-retningslinjer) på FFR af ikke-IRA-læsioner hos patienter med MVD-ACS.

For det andet at korrelere baseline lipid core byrde med ændringer i FFR og at undersøge sammenhængen mellem LDL-C reduktion og ændring i pro-inflammatoriske monocyt fænotyper.

Studiedesign: Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med MVD-ACS og kvalificerede LDL-C-niveauer vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienter skal være 18 år eller ældre. Efterforskerne sigter mod at inkludere mindst 150 patienter for at opnå tilstrækkelig kraft til denne undersøgelse.

Intervention: Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til (A), én gruppe vil modtage 140 mg Evolocumab hver anden uge (Q2W) i 12 uger ved brug af personlige injektorer; (B) den anden gruppe vil modtage placebo. Alle deltagere vil modtage højintensitetsstatinbehandling (HIST) som baggrundsterapi (Atorvastatin 40 mg eller tilsvarende).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Den primære undersøgelsesparameter er ændringen i FFR fra baseline til opfølgning i ikke-IRA læsioner. Det sekundære invasive billeddannelsesendepunkt er korrelationen mellem baseline Near-InfraRed Spectroscopy (NIRS) afledt lipidkernebyrde (MaxLCBI4mm) og ændring i FFR af ikke-IRA.

Efterforskerne vil vurdere indekset for mikrocirkulationsresistens (IMR) som et eksplorativt endepunkt.

Hovedendepunktet for de immunologiske parametre er sammenligningen af ​​monocyt-fænotype mellem grupperne t=12 uger efter ACS.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Efter inklusion skal alle patienter gennemgå FFR + NIRS i trin, hvilket betyder, at de vil gennemgå en invasiv strategi for anden gang, og om nødvendigt yderligere stenting af betydelige læsioner med de tilhørende periprocedurelle risici (f.eks. død, slagtilfælde, myokardieinfarkt (MI), vaskulære komplikationer), men disse risici er ret små (<2 % større komplikationer).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (alle):

  • ACS med PCI af infarktrelateret arterie
  • MVD
  • FFR for ikke-IRA læsion 0,67 - 0,80
  • Forsøgspersoner skal have et kvalificeret LDL-C-niveau via lokal laboratorievurdering baseret på statinbrug ved screening:
  • Ingen brug af statiner: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
  • Ikke-intensiv brug af statiner: 80 mg/dL (2,0 mmol/l)
  • Intensiv brug af statiner 60 mg/dL (1,6 mmol/l)
  • 18 år ved fremvisning

Ekskluderingskriterier (alle):

  • Afvisning eller manglende evne til at give informeret samtykke
  • Tidligere koronararterie bypass graft
  • Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <30 %
  • Ubehandlet funktionel venstre hovedstammestenose (FFR<0,81)
  • Kontraindikation for dobbelt trombocythæmmende behandling
  • Kronisk total okklusion af en ikke-IRA
  • Ikke-IRA stenose er ikke modtagelig for PCI-behandling (operatørens beslutning)
  • Kompliceret infarktrelateret arteriebehandling (IRA) med en eller flere af følgende:
  • Ekstravasation
  • Permanent ingen re-flow efter IRA-behandling (TIMI flow 0-1)
  • Manglende evne til at implantere en stent
  • Kendt alvorlig hjerteklapdysfunktion, der vil kræve operation i opfølgningsperioden.
  • Svær nyresygdom defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min.
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller planlægger at amme under behandlingen og i yderligere 15 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder i den fødedygtige alder bør kun inkluderes i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation og en negativ højsensitiv serumgraviditetstest.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge 1 acceptabel metode til effektiv prævention under behandlingen og i yderligere 15 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Kvindelig forsøgsperson, som ikke har brugt en eller flere acceptabel præventionsmetode i mindst 1 måned før screening, medmindre den kvindelige forsøgsperson er steriliseret eller postmenopausal.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Evolocumab (140 mg) vil blive administreret subkutant hver anden uge (Q2W) på dag 1 til og med uge 12 med personlige injektorer, indeholdende 1 ml indgivet volumen på 140 mg/ml Evolocumab.
Medicin: Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]
Evolocumab (også kendt som Repatha, tidligere omtalt som AMG 145) er et humant monoklonalt immunoglobulin G2 (IgG2), der specifikt binder til proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) og forhindrer dets interaktion med low-density lipoprotein receptoren (LDLR) . Hæmningen af ​​PCSK9 af evolocumab fører til øget LDLR-ekspression og efterfølgende nedsatte cirkulerende koncentrationer af low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C).
Andre navne:
  • Repatha
  • AMG145
Placebo komparator: Komparatorarm
Placebo vil blive administreret subkutant hver anden uge (Q2W) på dag 1 til og med uge 12 med personlige injektorer, indeholdende 1 ml placebo, der kan leveres.
Medicin: Placebo
Matchende placebo
Andre navne:
  • Placebo injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i FFR fra baseline til opfølgning i ikke-IRA læsioner.
Tidsramme: FFR vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Primært fysiologisk endepunkt
FFR vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Ændring i lipidkernebelastningsindeks ved det maksimale 4 mm segment (MaxLCBI4 mm) fra baseline til opfølgning af ikke-IRA.
Tidsramme: LCBI vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Primært billeddannende slutpunkt
LCBI vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i procent atheromvolumen (PAV, %)
Tidsramme: IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Sekundært invasivt billeddannelsesendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Ændringen i normaliseret total atheromvolumen (TAV, mm3)
Tidsramme: IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Sekundært invasivt billeddannelsesendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Ændringen i maksimal plakbelastning (PB, %)
Tidsramme: IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Sekundært invasivt billeddannelsesendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Ændringen i mindste luminale areal (MLA, mm2)
Tidsramme: IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Sekundært invasivt billeddannelsesendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelationerne mellem opnået LDL-C under behandling, ændringen i FFR, ændringen i LCBI og ændringen i PAV
Tidsramme: Dette endepunkt måles ved det sidste studiebesøg (12 uger)
Udforskende endepunkt
Dette endepunkt måles ved det sidste studiebesøg (12 uger)
Korrelationen mellem baseline NIRS afledt MaxLCBI4mm og ændring i FFR af ikke-IRA.
Tidsramme: Dette endepunkt måles ved det sidste studiebesøg (12 uger)
Udforskende endepunkt
Dette endepunkt måles ved det sidste studiebesøg (12 uger)
Korrelationen mellem ændring i IVUS-afledte plakkarakteristika og ændring i FFR af ikke-IRA
Tidsramme: Dette endepunkt måles ved det sidste studiebesøg (12 uger)
Udforskende endepunkt
Dette endepunkt måles ved det sidste studiebesøg (12 uger)
Ændring af mikrovaskulær modstand målt ved CFR og IMR
Tidsramme: CFR/IMR vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Udforskende endepunkt
CFR/IMR vil blive vurderet ved baseline (0 uger) og ved det sidste opfølgningsbesøg (12 uger)
Korrelationen mellem LDL-C-reduktion og reduktion af pro-inflammatoriske monocytfænotyper.
Tidsramme: Blod til monocytfænotypebestemmelse vil blive udtaget ved baseline, uge ​​4 og uge 12
Udforskende endepunkt
Blod til monocytfænotypebestemmelse vil blive udtaget ved baseline, uge ​​4 og uge 12
Sikkerhedsendepunkter
Tidsramme: Dette endepunkt måles under undersøgelsen og afsluttes 30 dage efter, at deltageren modtog den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Patientorienteret sammensat endepunkt (POCE): sammensat af dødsfald af alle årsager, ethvert slagtilfælde, enhver MI og enhver revaskularisering, ikke-planlagt iskæmi-drevet PCI af mållæsionen, enhver ikke-planlagt iskæmi-drevet PCI i den samlede undersøgelsespopulation. Desuden vil alle (alvorlige) uønskede hændelser blive opført.
Dette endepunkt måles under undersøgelsen og afsluttes 30 dage efter, at deltageren modtog den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL71538.091.19

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner