Mejora funcional del estrechamiento de la arteria coronaria mediante la reducción del colesterol con un anticuerpo PCSK9 (FITTER)

Razón fundamental:

En un gran número de pacientes que presentan síndrome coronario agudo (SCA) se identifica enfermedad multivaso (MVD). El enfoque de tratamiento óptimo para las lesiones de los espectadores en arterias no relacionadas con el infarto (no IRA) no ha sido bien establecido. Múltiples ECA favorecen la intervención percutánea preventiva (PCI) sobre el tratamiento médico, sin embargo, el tratamiento médico no fue óptimo en estos estudios. La revascularización de lesiones en la no IRA puede guiarse por la reserva fraccional de flujo (FFR). Los investigadores quieren investigar si optimizar la terapia de reducción de LDL-C después de un SCA tiene un efecto sobre el deterioro funcional de una lesión no IRA y, por lo tanto, podría prevenir la intervención mecánica (PCI o CABG).

Objetivo:

Evaluar el efecto de la reducción máxima de LDL-C por Evolocumab además del tratamiento hipolipemiante de base óptimo (directrices de la ESC) sobre la FFR de lesiones no IRA, en pacientes que presentan MVD-SCA.

En segundo lugar, para correlacionar la carga del núcleo de lípidos de referencia con los cambios en FFR e investigar la relación entre la reducción de LDL-C y el cambio en los fenotipos de monocitos proinflamatorios.

Diseño del estudio: Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Población de estudio:

Los pacientes que presenten MVD-ACS y niveles elegibles de LDL-C se incluirán en este estudio. Los pacientes deben tener 18 años o más. El objetivo de los investigadores es incluir al menos 150 pacientes para lograr el poder estadístico adecuado para este estudio.

Intervención: Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a (A), un grupo recibirá 140 mg de Evolocumab cada dos semanas (Q2W) durante 12 semanas, usando inyectores personales; (B) el otro grupo recibirá placebo. Todos los participantes recibirán terapia con estatinas de alta intensidad (HIST) como terapia de base (atorvastatina 40 mg o equivalente).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

El parámetro principal del estudio es el cambio en la FFR desde el inicio hasta el seguimiento en lesiones no IRA. El criterio de valoración secundario de imágenes invasivas es la correlación entre la carga de núcleo de lípidos derivada de la espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) de referencia (MaxLCBI4mm) y el cambio en FFR de la no-IRA.

Los investigadores evaluarán el índice de resistencia microcirculatoria (IMR) como criterio de valoración exploratorio.

El punto final principal para los parámetros inmunológicos es la comparación del fenotipo de monocitos entre los grupos en t = 12 semanas después de la SCA.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Después de la inclusión, todos los pacientes deben someterse a FFR + NIRS por etapas, lo que significa que se someterán a una estrategia invasiva por segunda vez y, si es necesario, a la colocación de stents adicionales en lesiones significativas, con los riesgos periprocedimiento asociados (p. muerte, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio (IM), complicaciones vasculares), sin embargo, estos riesgos son bastante pequeños (<2% de complicaciones mayores) .