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Amélioration fonctionnelle du rétrécissement de l'artère coronaire par réduction du cholestérol avec un anticorps PCSK9 (FITTER)

16 juillet 2024 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Amélioration fonctionnelle de la sténose de l'artère coronaire non liée à l'infarctus par une réduction importante du LDL-C avec un anticorps PCSK9

Chez un grand nombre de patients qui ont eu une crise cardiaque, de multiples rétrécissements des artères coronaires sont identifiés. Il est de pratique courante de traiter le rétrécissement qui est la cause de la crise cardiaque avec un stent. On ne sait pas encore clairement si les autres rétrécissements des autres artères coronaires doivent également être traités immédiatement avec un stent.

Le "mauvais" cholestérol (cholestérol LDL) peut accélérer la formation de ces rétrécissements des artères coronaires, et ainsi augmenter le risque d'une deuxième crise cardiaque.

Les chercheurs veulent étudier si le traitement des patients avec le nouveau médicament hypocholestérolémiant Evolocumab en plus de la thérapie hypocholestérolémiante normale (statines) améliore le flux sanguin à travers les rétrécissements des artères coronaires. Une meilleure circulation sanguine à travers ces rétrécissements pourrait éviter la nécessité d'un stenting ou d'une intervention chirurgicale à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Raisonnement:

Chez un grand nombre de patients présentant un syndrome coronarien aigu (SCA), une maladie multivasculaire (MVD) est identifiée. L'approche de traitement optimale pour les lésions de proximité dans les artères non liées à l'infarctus (non-IRA) n'a pas été bien établie. Plusieurs ECR favorisent l'intervention percutanée préventive (ICP) par rapport au traitement médical, mais le traitement médical n'était pas optimal dans ces études. La revascularisation des lésions dans le non-IRA peut être guidée par la réserve de débit fractionnaire (FFR). Les chercheurs souhaitent étudier si l'optimisation de la thérapie de réduction du LDL-C après un SCA a un effet sur l'altération fonctionnelle d'une lésion non IRA et pourrait ainsi empêcher une intervention mécanique (ICP ou PAC).

Objectif:

Évaluer l'effet de la réduction maximale du LDL-C par Evolocumab en plus d'un traitement hypolipidémiant de fond optimal (directives ESC) sur la FFR des lésions non IRA, chez les patients présentant un SCA-MVD.

Deuxièmement, corréler la charge lipidique de base avec les modifications de la FFR et étudier la relation entre la réduction du LDL-C et la modification des phénotypes monocytes pro-inflammatoires.

Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Population étudiée :

Les patients présentant un MVD-ACS et des niveaux éligibles de LDL-C seront inclus dans cette étude. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus. Les enquêteurs visent à inclure au moins 150 patients pour atteindre une puissance adéquate pour cette étude.

Intervention : Les patients seront randomisés 1:1 en (A), un groupe recevra 140 mg d'Evolocumab toutes les deux semaines (Q2W) pendant 12 semaines, à l'aide d'injecteurs personnels ; (B) l'autre groupe recevra un placebo. Tous les participants recevront une thérapie aux statines de haute intensité (HIST) comme traitement de fond (atorvastatine 40 mg ou équivalent).

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Le paramètre principal de l'étude est le changement de FFR entre le départ et le suivi dans les lésions non IRA. Le critère d'évaluation secondaire de l'imagerie invasive est la corrélation entre la charge lipidique de base dérivée de la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) (MaxLCBI4mm) et la modification de la FFR du non-IRA.

Les chercheurs évalueront l'indice de résistance microcirculatoire (IMR) comme critère d'évaluation exploratoire.

Le critère d'évaluation principal pour les paramètres immunologiques est la comparaison du phénotype des monocytes entre les groupes à t = 12 semaines post-SCA.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Après inclusion, tous les patients doivent subir une FFR + NIRS par étapes, ce qui signifie qu'ils subiront une deuxième fois une stratégie invasive, et si nécessaire un stenting supplémentaire des lésions importantes, avec les risques périprocéduraux associés (par ex. décès, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde (IM), complications vasculaires), mais ces risques sont assez faibles (<2 % de complications majeures) .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (tous):

  • SCA avec PCI de l'artère liée à l'infarctus
  • MVD
  • FFR de la lésion non IRA 0,67 - 0,80
  • Les sujets doivent avoir un niveau de LDL-C éligible via une évaluation en laboratoire local basée sur l'utilisation de statines lors du dépistage :
  • Pas d'utilisation de statines : 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
  • Utilisation non intensive de statines : 80 mg/dL (2,0 mmol/l)
  • Utilisation intensive de statines 60 mg/dL (1,6 mmol/l)
  • 18 ans à la projection

Critères d'exclusion (tous) :

  • Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé
  • Greffe antérieure de pontage coronarien
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG)<30 %
  • Sténose fonctionnelle de la tige principale gauche non traitée (FFR<0,81)
  • Contre-indication à la bithérapie antiplaquettaire
  • Occlusion totale chronique d'un non-IRA
  • Sténose non IRA ne se prêtant pas au traitement ICP (décision des opérateurs)
  • Traitement compliqué de l'artère liée à l'infarctus (IRA), avec un ou plusieurs des éléments suivants :
  • Extravasation
  • Permanente sans re-flow après traitement IRA (TIMI flow 0-1)
  • Incapacité à implanter un stent
  • Dysfonctionnement valvulaire cardiaque grave connu qui nécessitera une intervention chirurgicale au cours de la période de suivi.
  • Maladie rénale sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min.
  • Le sujet féminin est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte ou envisage d'allaiter pendant le traitement et pendant 15 semaines supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes en âge de procréer ne doivent être incluses dans l'étude qu'après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse sérique hautement sensible négatif.
  • Sujets féminins en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser 1 méthode de contraception efficace acceptable pendant le traitement et pendant 15 semaines supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental.
  • Sujet de sexe féminin qui n'a pas utilisé de méthode(s) de contraception acceptable(s) pendant au moins 1 mois avant le dépistage, à moins que le sujet de sexe féminin ne soit stérilisé ou ménopausé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Evolocumab (140 mg) sera administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (Q2W) du jour 1 à la semaine 12 avec des injecteurs personnels, contenant 1 mL de volume livrable de 140 mg/mL d'Evolocumab.
Médicament: Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]
L'évolocumab (également connu sous le nom de Repatha, anciennement appelé AMG 145) est une immunoglobuline monoclonale humaine G2 (IgG2) qui se lie spécifiquement à la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) empêchant son interaction avec le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR) . L'inhibition de PCSK9 par l'evolocumab entraîne une augmentation de l'expression du LDLR et une diminution subséquente des concentrations circulantes de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
Autres noms:
  • Repatha
  • AMG145
Comparateur placebo: Bras comparateur
Le placebo sera administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (Q2W) du jour 1 à la semaine 12 avec des injecteurs personnels, contenant 1 ml de volume livrable de placebo.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant
Autres noms:
  • Injection de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du FFR entre le départ et le suivi dans les lésions non IRA.
Délai: FFR sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Critère physiologique principal
FFR sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Modification de l'indice de charge lipidique au niveau du segment maximal de 4 mm (MaxLCBI4mm) entre le départ et le suivi du non-IRA.
Délai: LCBI sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Critère d’évaluation principal de l’imagerie
LCBI sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La variation du pourcentage de volume de l'athérome (PAV, %)
Délai: IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Critère d'évaluation secondaire de l'imagerie invasive (mesuré par IVUS)
IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
La modification du volume total normalisé de l'athérome (TAV, mm3)
Délai: IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Critère d'évaluation secondaire de l'imagerie invasive (mesuré par IVUS)
IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Le changement de la charge maximale de plaque (PB, %)
Délai: IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Critère d'évaluation secondaire de l'imagerie invasive (mesuré par IVUS)
IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Le changement de surface luminale minimale (MLA, mm2)
Délai: IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Critère d'évaluation secondaire de l'imagerie invasive (mesuré par IVUS)
IVUS sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les corrélations entre le LDL-C obtenu pendant le traitement, la modification du FFR, la modification du LCBI et la modification du PAV
Délai: Ce critère d'évaluation est mesuré lors de la dernière visite d'étude (12 semaines)
Point final exploratoire
Ce critère d'évaluation est mesuré lors de la dernière visite d'étude (12 semaines)
La corrélation entre le NIRS de base dérivé de MaxLCBI4mm et le changement du FFR du non-IRA.
Délai: Ce critère d'évaluation est mesuré lors de la dernière visite d'étude (12 semaines)
Point final exploratoire
Ce critère d'évaluation est mesuré lors de la dernière visite d'étude (12 semaines)
La corrélation entre le changement des caractéristiques de la plaque dérivée de l'IVUS et le changement du FFR du non-IRA
Délai: Ce critère d'évaluation est mesuré lors de la dernière visite d'étude (12 semaines)
Point final exploratoire
Ce critère d'évaluation est mesuré lors de la dernière visite d'étude (12 semaines)
Modification de la résistance microvasculaire mesurée par CFR et IMR
Délai: Le CFR/IMR sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
Point final exploratoire
Le CFR/IMR sera évalué au départ (0 semaine) et lors de la dernière visite de suivi (12 semaines)
La corrélation entre la réduction du LDL-C et la réduction des phénotypes monocytes pro-inflammatoires.
Délai: Du sang pour le phénotypage des monocytes sera prélevé au départ, à la semaine 4 et à la semaine 12
Point final exploratoire
Du sang pour le phénotypage des monocytes sera prélevé au départ, à la semaine 4 et à la semaine 12
Paramètres de sécurité
Délai: Ce critère d'évaluation est mesuré au cours de l'étude et se termine 30 jours après que le participant a reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère composite orienté patient (POCE) : composite de décès toutes causes confondues, de tout accident vasculaire cérébral, de tout IM et de toute revascularisation, ICP non planifiée provoquée par une ischémie de la lésion cible, toute ICP non planifiée provoquée par une ischémie dans la population totale étudiée. De plus, tous les événements indésirables (graves) seront répertoriés.
Ce critère d'évaluation est mesuré au cours de l'étude et se termine 30 jours après que le participant a reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

9 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2019

Première publication (Réel)

28 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL71538.091.19

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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