Melhoria funcional do estreitamento da artéria coronária pela redução do colesterol com um anticorpo PCSK9 (FITTER)
Melhora funcional da estenose da artéria coronária não relacionada ao infarto por redução extensiva de LDL-C com um anticorpo PCSK9
Em um grande número de pacientes que tiveram um ataque cardíaco, são identificados múltiplos estreitamentos das artérias coronárias. É prática comum tratar o estreitamento que é a causa do ataque cardíaco com um stent. Ainda não se sabe claramente se os outros estreitamentos nas outras artérias coronárias também devem ser tratados imediatamente com um stent.
O colesterol "ruim" (colesterol LDL) pode acelerar a formação desses estreitamentos da artéria coronária e, portanto, aumentar o risco de um segundo ataque cardíaco.
Os investigadores querem investigar se o tratamento de pacientes com o novo medicamento para redução do colesterol Evolocumab, além da terapia normal para redução do colesterol (estatinas), melhora o fluxo sanguíneo através do estreitamento das artérias coronárias. Um melhor fluxo sanguíneo através desses estreitamentos pode evitar a necessidade de implante de stent ou cirurgia no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
Em um grande número de pacientes que apresentam síndrome coronariana aguda (SCA), a doença multiarterial (MVD) é identificada. A abordagem de tratamento ideal para lesões secundárias em artérias não relacionadas ao infarto (não IRAs) não foi bem estabelecida. Múltiplos ECRs favorecem a intervenção percutânea preventiva (ICP) em detrimento do tratamento médico, no entanto, o tratamento médico não foi o ideal nesses estudos. A revascularização das lesões no não-IRA pode ser guiada pela reserva de fluxo fracionada (FFR). Os investigadores querem investigar se a otimização da terapia de redução do LDL-C após uma SCA tem efeito no comprometimento funcional de uma lesão não IRA e pode, assim, prevenir a intervenção mecânica (ICP ou CABG).
Objetivo:
Avaliar o efeito da redução máxima de LDL-C por Evolocumabe em adição à terapia hipolipemiante de base ideal (diretrizes da ESC) no FFR de lesões não IRA, em pacientes com MVD-ACS.
Em segundo lugar, correlacionar a carga básica de lipídios com alterações no FFR e investigar a relação entre a redução do LDL-C e a alteração nos fenótipos de monócitos pró-inflamatórios.
Desenho do estudo: Este é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
População do estudo:
Os pacientes que apresentam MVD-ACS e níveis elegíveis de LDL-C serão incluídos neste estudo. Os pacientes devem ter 18 anos ou mais. Os investigadores pretendem incluir pelo menos 150 pacientes para atingir o poder adequado para este estudo.
Intervenção: Os pacientes serão randomizados 1:1 para (A), um grupo receberá 140mg de Evolocumab a cada duas semanas (Q2W) por 12 semanas, usando injetores pessoais; (B) o outro grupo receberá placebo. Todos os participantes receberão terapia com estatina de alta intensidade (HIST) como terapia de base (atorvastatina 40mg ou equivalente).
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
O parâmetro primário do estudo é a mudança no FFR desde a linha de base até o acompanhamento em lesões não IRA. O endpoint secundário de imagem invasiva é a correlação entre a carga de base lipídica derivada da espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) (MaxLCBI4mm) e a alteração no FFR do não-IRA.
Os investigadores irão avaliar o índice de resistência microcirculatória (IMR) como um ponto final exploratório.
O principal ponto final para os parâmetros imunológicos é a comparação do fenótipo de monócitos entre os grupos em t = 12 semanas pós-ACS.
Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:
Após a inclusão, todos os pacientes devem ser submetidos a FFR + NIRS estagiados, o que significa que serão submetidos a estratégia invasiva pela segunda vez e, se necessário, colocação de stent adicional de lesões significativas, com os riscos periprocedimentos associados (por exemplo, morte, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio (IM), complicações vasculares), porém esses riscos são bastante pequenos (<2% de complicações maiores) .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (todos):
- SCA com ICP de artéria relacionada ao infarto
- MVD
- FFR de lesão não IRA 0,67 - 0,80
- Os indivíduos devem ter um nível de LDL-C elegível por meio de avaliação laboratorial local com base no uso de estatina na triagem:
- Sem uso de estatina: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
- Uso não intensivo de estatina: 80 mg/dL (2,0 mmol/l)
- Uso intensivo de estatina 60mg/dL (1,6 mmol/l)
- 18 anos na triagem
Critérios de exclusão (qualquer):
- Recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado
- Enxerto de revascularização do miocárdio prévio
- Fração de ejeção ventricular esquerda conhecida (LVEF) <30%
- Estenose funcional do tronco principal esquerdo não tratada (FFR <0,81)
- Contra-indicação para terapia antiplaquetária dupla
- Oclusão crônica total de um não-IRA
- Estenose não IRA não passível de tratamento ICP (decisão do operador)
- Tratamento de artéria relacionada ao infarto complicado (IRA), com um ou mais dos seguintes:
- Extravasamento
- Sem refluxo permanente após o tratamento IRA (fluxo TIMI 0-1)
- Incapacidade de implantar um stent
- Disfunção valvar cardíaca grave conhecida que exigirá cirurgia no período de acompanhamento.
- Doença renal grave definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min.
- Indivíduo do sexo feminino está grávida, amamentando ou planejando engravidar ou planejando amamentar durante o tratamento e por mais 15 semanas após a última dose do produto experimental. As mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas no estudo após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar 1 método aceitável de contracepção eficaz durante o tratamento e por mais 15 semanas após a última dose do produto experimental.
- Indivíduo do sexo feminino que não usou método(s) de controle de natalidade aceitável por pelo menos 1 mês antes da triagem, a menos que o indivíduo do sexo feminino seja esterilizado ou esteja na pós-menopausa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Evolocumab (140 mg) será administrado por via subcutânea a cada duas semanas (Q2W) no dia 1 até a semana 12 com injetores pessoais, contendo 1 mL de volume administrável de 140 mg/mL de Evolocumab.
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Evolocumab (também conhecido como Repatha, anteriormente referido como AMG 145) é uma imunoglobulina monoclonal humana G2 (IgG2) que se liga especificamente à proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) impedindo sua interação com o receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) .
A inibição de PCSK9 por evolocumab leva ao aumento da expressão de LDLR e subsequente diminuição das concentrações circulantes de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço comparador
O placebo será administrado por via subcutânea a cada duas semanas (Q2W) no dia 1 até a semana 12 com injetores pessoais, contendo 1 mL de volume de entrega de placebo.
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Placebo correspondente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no FFR desde o início até o acompanhamento em lesões não IRA.
Prazo: O FFR será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última visita de acompanhamento (12 semanas)
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Endpoint fisiológico primário
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O FFR será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última visita de acompanhamento (12 semanas)
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Alteração no índice de carga lipídica no segmento máximo de 4 mm (MaxLCBI4mm) desde o início até o acompanhamento do não-IRA.
Prazo: O LCBI será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última visita de acompanhamento (12 semanas)
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Endpoint primário de imagem
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O LCBI será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última visita de acompanhamento (12 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A mudança na porcentagem do volume do ateroma (PAV,%)
Prazo: O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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Endpoint de imagem invasiva secundária (medido por IVUS)
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O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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A mudança no volume total normalizado do ateroma (TAV, mm3)
Prazo: O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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Endpoint de imagem invasiva secundária (medido por IVUS)
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O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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A mudança na carga máxima de placa (PB,%)
Prazo: O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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Endpoint de imagem invasiva secundária (medido por IVUS)
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O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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A mudança na área luminal mínima (MLA, mm2)
Prazo: O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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Endpoint de imagem invasiva secundária (medido por IVUS)
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O USIC será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última consulta de acompanhamento (12 semanas)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As correlações entre o LDL-C alcançado durante o tratamento, a alteração no FFR, a alteração no LCBI e a alteração no PAV
Prazo: Este endpoint é medido na última visita do estudo (12 semanas)
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Ponto final exploratório
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Este endpoint é medido na última visita do estudo (12 semanas)
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A correlação entre o NIRS basal derivado de MaxLCBI4mm e a alteração no FFR do não-IRA.
Prazo: Este endpoint é medido na última visita do estudo (12 semanas)
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Ponto final exploratório
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Este endpoint é medido na última visita do estudo (12 semanas)
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A correlação entre a mudança nas características da placa derivada do USIC e a mudança no FFR dos não-IRA
Prazo: Este endpoint é medido na última visita do estudo (12 semanas)
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Ponto final exploratório
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Este endpoint é medido na última visita do estudo (12 semanas)
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Alteração da resistência microvascular medida por CFR e IMR
Prazo: CFR/IMR será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última visita de acompanhamento (12 semanas)
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Ponto final exploratório
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CFR/IMR será avaliado no início do estudo (0 semanas) e na última visita de acompanhamento (12 semanas)
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A correlação entre a redução do LDL-C e a redução dos fenótipos de monócitos pró-inflamatórios.
Prazo: O sangue para fenotipagem de monócitos será coletado no início do estudo, semana 4 e semana 12
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Ponto final exploratório
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O sangue para fenotipagem de monócitos será coletado no início do estudo, semana 4 e semana 12
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Pontos finais de segurança
Prazo: Este endpoint é medido durante o estudo e termina 30 dias após o participante receber a última dose da medicação do estudo.
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Endpoint composto orientado ao paciente (POCE): composto de morte por todas as causas, qualquer acidente vascular cerebral, qualquer infarto do miocárdio e qualquer revascularização, ICP não planejada causada por isquemia da lesão alvo, qualquer ICP não planejada causada por isquemia na população total do estudo.
Além disso, todos os eventos adversos (graves) serão listados.
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Este endpoint é medido durante o estudo e termina 30 dias após o participante receber a última dose da medicação do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Aterosclerose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores de Serina Proteinase
- Inibidores de PCSK9
- Evolocumabe
Outros números de identificação do estudo
- NL71538.091.19
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .