Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Funktionell förbättring av kranskärlsförträngning genom kolesterolsänkning med en PCSK9-antikropp (FITTER)

16 juli 2024 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Funktionell förbättring av icke-infarktrelaterad kranskärlsstenos genom omfattande LDL-C-reduktion med en PCSK9-antikropp

Hos ett stort antal patienter som haft en hjärtinfarkt identifieras flera förträngningar av kranskärlen. Det är vanligt att behandla den förträngning som är orsaken till hjärtinfarkten med en stent. Det är ännu inte klart känt om de andra förträngningarna i de andra kranskärlen måste behandlas omedelbart med en stent också.

"Dåligt" kolesterol (LDL-kolesterol) kan påskynda bildandet av dessa kranskärlsförträngningar och kan därmed öka risken för en andra hjärtinfarkt.

Utredarna vill undersöka om behandling av patienter med det nya kolesterolsänkande läkemedlet Evolocumab utöver den normala kolesterolsänkande behandlingen (statiner) förbättrar blodflödet genom kranskärlsförträngningar. Bättre blodflöde genom dessa förträngningar kan förhindra behovet av stentning eller operation i framtiden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Hos ett stort antal patienter med akut koronarsyndrom (ACS) identifieras multivessel disease (MVD). Optimal behandlingsmetod för åskådarskador i icke-infarktrelaterade artärer (icke-IRA) har inte etablerats väl. Flera RCT:s gynnar preventiv perkutan intervention (PCI) framför medicinsk behandling, men medicinsk behandling var inte optimal i dessa studier. Revaskularisering av lesioner i icke-IRA kan styras av fraktionerad flödesreserv (FFR). Utredarna vill undersöka om optimering av LDL-C-sänkande behandling efter en ACS har effekt på funktionsnedsättning av en icke-IRA lesion och därmed skulle kunna förhindra mekanisk intervention (PCI eller CABG).

Mål:

Att utvärdera effekten av maximal LDL-C-reduktion med Evolocumab utöver optimal bakgrundslipidsänkande terapi (ESC-riktlinjer) på FFR av icke-IRA-lesioner, hos patienter med MVD-ACS.

För det andra att korrelera baslinjens lipidkärnbelastning med förändringar i FFR och att undersöka sambandet mellan LDL-C-reduktion och förändring i pro-inflammatoriska monocytfenotyper.

Studiedesign: Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning.

Studera befolkning:

Patienter som uppvisar MVD-ACS och kvalificerade LDL-C-nivåer kommer att inkluderas i denna studie. Patienter måste vara 18 år eller äldre. Utredarna strävar efter att inkludera minst 150 patienter för att uppnå tillräcklig kraft för denna studie.

Intervention: Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till (A), en grupp kommer att få 140 mg Evolocumab varannan vecka (Q2W) under 12 veckor, med hjälp av personliga injektorer; (B) den andra gruppen kommer att få placebo. Alla deltagare kommer att få högintensiv statinterapi (HIST) som bakgrundsterapi (Atorvastatin 40 mg eller motsvarande).

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Den primära studieparametern är förändringen i FFR från baslinje till uppföljning i icke-IRA lesioner. Den sekundära invasiva avbildningsändpunkten är korrelationen mellan baslinje nära-infraröd spektroskopi (NIRS) härledd lipidkärnbelastning (MaxLCBI4mm) och förändring i FFR för icke-IRA.

Utredarna kommer att bedöma indexet för mikrocirkulationsresistens (IMR) som ett utforskande effektmått.

Huvudslutpunkten för de immunologiska parametrarna är jämförelsen av monocytfenotyp mellan grupperna t=12 veckor efter ACS.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Efter inkluderingen måste alla patienter genomgå iscensatt FFR + NIRS, vilket innebär att de kommer att genomgå en invasiv strategi för en andra gång, och vid behov ytterligare stentning av betydande lesioner, med tillhörande periprocedurrisker (t.ex. död, stroke, hjärtinfarkt (MI), vaskulära komplikationer), men dessa risker är ganska små (<2 % större komplikationer).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (alla):

  • ACS med PCI av infarktrelaterad artär
  • MVD
  • FFR för icke-IRA lesion 0,67 - 0,80
  • Försökspersoner måste ha en kvalificerad LDL-C-nivå via lokal labbbedömning baserad på statinanvändning vid screening:
  • Ingen statinanvändning: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
  • Icke-intensiv statinanvändning: 80 mg/dL (2,0 mmol/l)
  • Intensiv användning av statiner 60 mg/dL (1,6 mmol/l)
  • 18 år på visning

Uteslutningskriterier (valfritt):

  • Vägran eller oförmåga att ge informerat samtycke
  • Tidigare kransartär bypass-transplantat
  • Känd vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <30 %
  • Obehandlad funktionell vänster huvudstamstenos (FFR<0,81)
  • Kontraindikation för dubbel trombocythämmande behandling
  • Kronisk total ocklusion av en icke-IRA
  • Icke-IRA stenos inte mottaglig för PCI-behandling (operatörens beslut)
  • Komplicerad infarktrelaterad artärbehandling (IRA), med en eller flera av följande:
  • Extravasation
  • Permanent inget återflöde efter IRA-behandling (TIMI-flöde 0-1)
  • Oförmåga att implantera en stent
  • Känd allvarlig hjärtklaffdysfunktion som kommer att kräva operation under uppföljningsperioden.
  • Allvarlig njursjukdom definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min.
  • Kvinnlig försöksperson är gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller planerar att amma under behandlingen och i ytterligare 15 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor i fertil ålder bör endast inkluderas i studien efter en bekräftad menstruation och ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är ovilliga att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 15 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Kvinnlig försöksperson som inte har använt en eller flera acceptabla metoder för preventivmedel under minst 1 månad före screening, såvida inte den kvinnliga försökspersonen är steriliserad eller postmenopausal.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Evolocumab (140 mg) kommer att administreras subkutant varannan vecka (Q2W) dag 1 till och med vecka 12 med personliga injektorer, innehållande 1 ml leveransvolym på 140 mg/ml Evolocumab.
Läkemedel: Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]
Evolocumab (även känd som Repatha, tidigare kallad AMG 145) är ett humant monoklonalt immunglobulin G2 (IgG2) som specifikt binder till proprotein convertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) och förhindrar dess interaktion med lågdensitetslipoproteinreceptorn (LDLR) . Hämningen av PCSK9 av evolocumab leder till ökat LDLR-uttryck och efterföljande minskade cirkulerande koncentrationer av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C).
Andra namn:
  • Repatha
  • AMG145
Placebo-jämförare: Komparatorarm
Placebo kommer att administreras subkutant varannan vecka (Q2W) dag 1 till och med vecka 12 med personliga injektorer, innehållande 1 ml leveransvolym placebo.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo
Andra namn:
  • Placebo-injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i FFR från baslinje till uppföljning i icke-IRA lesioner.
Tidsram: FFR kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Primär fysiologisk endpoint
FFR kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Förändring i lipidkärnbelastningsindex vid det maximala segmentet på 4 mm (MaxLCBI4 mm) från baslinje till uppföljning av icke-IRA.
Tidsram: LCBI kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Primär avbildningsändpunkt
LCBI kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen i procent ateromvolym (PAV, %)
Tidsram: IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Sekundär invasiv avbildningsändpunkt (mätt med IVUS)
IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Förändringen i normaliserad total ateromvolym (TAV, mm3)
Tidsram: IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Sekundär invasiv avbildningsändpunkt (mätt med IVUS)
IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Förändringen i maximal plackbelastning (PB, %)
Tidsram: IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Sekundär invasiv avbildningsändpunkt (mätt med IVUS)
IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Förändringen i minsta luminala area (MLA, mm2)
Tidsram: IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Sekundär invasiv avbildningsändpunkt (mätt med IVUS)
IVUS kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelationerna mellan uppnådd LDL-C under behandling, förändringen i FFR, förändringen i LCBI och förändringen i PAV
Tidsram: Detta effektmått mäts vid det senaste studiebesöket (12 veckor)
Exploratory endpoint
Detta effektmått mäts vid det senaste studiebesöket (12 veckor)
Korrelationen mellan baslinje NIRS härledd MaxLCBI4mm och förändring i FFR för icke-IRA.
Tidsram: Detta effektmått mäts vid det senaste studiebesöket (12 veckor)
Exploratory endpoint
Detta effektmått mäts vid det senaste studiebesöket (12 veckor)
Korrelationen mellan förändring i IVUS-härledda plackegenskaper och förändring i FFR för icke-IRA
Tidsram: Detta effektmått mäts vid det senaste studiebesöket (12 veckor)
Exploratory endpoint
Detta effektmått mäts vid det senaste studiebesöket (12 veckor)
Förändring av mikrovaskulärt motstånd mätt med CFR och IMR
Tidsram: CFR/IMR kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Exploratory endpoint
CFR/IMR kommer att bedömas vid baslinjen (0 veckor) och vid det sista uppföljningsbesöket (12 veckor)
Korrelationen mellan LDL-C-reduktion och minskning av pro-inflammatoriska monocytfenotyper.
Tidsram: Blod för monocytfenotypning kommer att tas vid baslinjen, vecka 4 och vecka 12
Exploratory endpoint
Blod för monocytfenotypning kommer att tas vid baslinjen, vecka 4 och vecka 12
Säkerhetsslutpunkter
Tidsram: Detta effektmått mäts under studien och avslutas 30 dagar efter att deltagaren fått den sista dosen av studieläkemedlet.
Patientorienterat sammansatt effektmått (POCE): sammansatt av dödsfall av alla orsaker, slaganfall, eventuell hjärtinfarkt och eventuell revaskularisering, oplanerad ischemidriven PCI av målskadan, eventuell oplanerad ischemidriven PCI i den totala studiepopulationen. Dessutom kommer alla (allvarliga) biverkningar att listas.
Detta effektmått mäts under studien och avslutas 30 dagar efter att deltagaren fått den sista dosen av studieläkemedlet.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

9 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

28 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2024

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL71538.091.19

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera