- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04141579
Funkcjonalna poprawa zwężenia tętnicy wieńcowej przez redukcję cholesterolu za pomocą przeciwciała PCSK9 (FITTER)
Funkcjonalna poprawa zwężenia tętnicy wieńcowej niezwiązanego z zawałem poprzez znaczną redukcję LDL-C za pomocą przeciwciała PCSK9
U dużej liczby pacjentów po zawale serca stwierdza się liczne zwężenia tętnic wieńcowych. Powszechną praktyką jest leczenie zwężenia będącego przyczyną zawału serca za pomocą stentu. Nie wiadomo jeszcze, czy inne zwężenia w innych tętnicach wieńcowych również muszą być natychmiast leczone stentem.
„Zły” cholesterol (cholesterol LDL) może przyspieszyć powstawanie tych zwężeń tętnic wieńcowych, a tym samym zwiększyć ryzyko drugiego zawału serca.
Badacze chcą zbadać, czy leczenie pacjentów nowym lekiem obniżającym poziom cholesterolu, ewolokumabem, oprócz normalnej terapii obniżającej poziom cholesterolu (statyny), poprawia przepływ krwi przez zwężenia tętnic wieńcowych. Lepszy przepływ krwi przez te zwężenia może zapobiec konieczności stentowania lub operacji w przyszłości.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
U dużej liczby pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) rozpoznaje się chorobę wielonaczyniową (MVD). Optymalne podejście do leczenia zmian chorobowych w tętnicach niezwiązanych z zawałem (nie IRA) nie zostało dobrze ustalone. Wiele RCT faworyzuje zapobiegawczą interwencję przezskórną (PCI) nad leczeniem medycznym, jednak leczenie medyczne nie było optymalne w tych badaniach. Rewaskularyzacja zmian w nie-IRA może być prowadzona z wykorzystaniem frakcyjnej rezerwy przepływu (FFR). Badacze chcą zbadać, czy optymalizacja terapii obniżającej stężenie LDL-C po OZW ma wpływ na upośledzenie czynnościowe zmiany innej niż IRA i może w ten sposób zapobiec interwencji mechanicznej (PCI lub CABG).
Cel:
Ocena wpływu maksymalnej redukcji LDL-C przez ewolokumab w połączeniu z optymalnym podstawowym leczeniem hipolipemizującym (wytyczne ESC) na FFR zmian innych niż IRA u pacjentów z MVD-ACS.
Po drugie, aby skorelować wyjściowe obciążenie rdzenia lipidowego ze zmianami FFR i zbadać związek między redukcją LDL-C a zmianą prozapalnych fenotypów monocytów.
Projekt badania: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne.
Badana populacja:
Pacjenci z MVD-ACS i kwalifikującymi się poziomami LDL-C zostaną włączeni do tego badania. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat. Badacze zamierzają objąć co najmniej 150 pacjentów, aby uzyskać odpowiednią moc dla tego badania.
Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do (A), jedna grupa otrzyma 140 mg ewolokumabu co dwa tygodnie (Q2W) przez 12 tygodni, przy użyciu osobistych wstrzykiwaczy; (B) druga grupa otrzyma placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymają terapię statyną o wysokiej intensywności (HIST) jako terapię podstawową (atorwastatyna 40 mg lub odpowiednik).
Główne parametry badania/punkty końcowe:
Podstawowym parametrem badania jest zmiana FFR od wartości początkowej do okresu kontrolnego w zmianach innych niż IRA. Drugorzędowym punktem końcowym obrazowania inwazyjnego jest korelacja między wyjściowym obciążeniem rdzenia lipidowego uzyskanym za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) (MaxLCBI4mm) a zmianą FFR w badaniu innym niż IRA.
Badacze ocenią wskaźnik oporu mikrokrążenia (IMR) jako eksploracyjny punkt końcowy.
Głównym punktem końcowym dla parametrów immunologicznych jest porównanie fenotypu monocytów pomiędzy grupami w t=12 tygodni po OZW.
Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:
Po włączeniu wszyscy pacjenci muszą przejść etapową FFR + NIRS, co oznacza, że zostaną poddani strategii inwazyjnej po raz drugi, aw razie potrzeby dodatkowe stentowanie istotnych zmian, z towarzyszącym ryzykiem okołozabiegowym (np. zgon, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego (MI), powikłania naczyniowe), jednak ryzyko to jest dość niewielkie (<2% poważnych powikłań).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Frans B Mensink, MD, MSc
- Numer telefonu: +31 (0) 24 3092476
- E-mail: frans.mensink@radboudumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Robert Jan van Geuns, MD, PhD
- Numer telefonu: +31 (0) 24 3614533
- E-mail: robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
- Rekrutacyjny
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Frans Mensink, Msc.
- Numer telefonu: +31(0)243092476
- E-mail: frans.mensink@radboudumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (wszystkie):
- ACS z PCI tętnicy okołozawałowej
- MWD
- FFR zmiany innej niż IRA 0,67 - 0,80
- Uczestnicy muszą mieć kwalifikujący się poziom LDL-C na podstawie oceny lokalnego laboratorium na podstawie stosowania statyn podczas badań przesiewowych:
- Bez statyn: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
- Nieintensywne stosowanie statyn: 80 mg/dl (2,0 mmol/l)
- Intensywne stosowanie statyn 60 mg/dL (1,6 mmol/l)
- 18 lat na seansie
Kryteria wykluczenia (dowolne):
- Odmowa lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Wcześniejsze pomostowanie aortalno-wieńcowe
- Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)<30%
- Nieleczone czynnościowe zwężenie pnia pnia lewego (FFR<0,81)
- Przeciwwskazania do podwójnej terapii przeciwpłytkowej
- Przewlekła całkowita okluzja nie-IRA
- Zwężenie inne niż IRA niekwalifikujące się do leczenia PCI (decyzja operatora)
- Powikłane leczenie tętnic związanych z zawałem (IRA) z co najmniej jednym z następujących:
- Wynaczynienie
- Trwały brak ponownego przepływu po zabiegu IRA (przepływ TIMI 0-1)
- Niemożność wszczepienia stentu
- Znana ciężka dysfunkcja zastawek serca, która będzie wymagać operacji w okresie obserwacji.
- Ciężka choroba nerek zdefiniowana jako szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min.
- Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub planuje karmić piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być włączane do badania dopiero po potwierdzonej miesiączce i ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 dopuszczalnej skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
- Pacjentka, która nie stosowała akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, chyba że pacjentka została wysterylizowana lub jest po menopauzie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Ewolokumab (140 mg) będzie podawany podskórnie co dwa tygodnie (Q2W) od dnia 1 do tygodnia 12 za pomocą wstrzykiwaczy osobistych zawierających 1 ml objętości dostarczanej 140 mg/ml ewolokumabu.
|
Ewolokumab (znany również jako Repatha, wcześniej określany jako AMG 145) jest ludzką immunoglobuliną monoklonalną G2 (IgG2), która specyficznie wiąże się z konwertazą probiałkową subtylizyną/keksyną typu 9 (PCSK9), zapobiegając jej interakcji z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LDLR) .
Hamowanie PCSK9 przez ewolokumab prowadzi do zwiększonej ekspresji LDLR, a następnie do zmniejszenia stężenia krążącego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C).
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Ramię komparatora
Placebo będzie podawane podskórnie co dwa tygodnie (Q2W) od dnia 1 do tygodnia 12 za pomocą osobistych wstrzykiwaczy zawierających 1 ml objętości placebo.
|
Ewolokumab (znany również jako Repatha, wcześniej określany jako AMG 145) jest ludzką immunoglobuliną monoklonalną G2 (IgG2), która specyficznie wiąże się z konwertazą probiałkową subtylizyną/keksyną typu 9 (PCSK9), zapobiegając jej interakcji z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LDLR) .
Hamowanie PCSK9 przez ewolokumab prowadzi do zwiększonej ekspresji LDLR, a następnie do zmniejszenia stężenia krążącego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana FFR od wartości początkowej do okresu kontrolnego w zmianach innych niż IRA.
Ramy czasowe: FFR zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni).
|
Frakcyjna rezerwa przepływu (FFR): FFR to stosunek ciśnienia wieńcowego dystalnie od zmiany zwężenia do ciśnienia w aorcie proksymalnie do tej zmiany podczas maksymalnego przekrwienia.
Przepływ jest liniowo związany z ciśnieniem krwi, gdy opór wieńcowy jest minimalny.
Zatem FFR jest zastępczą miarą proporcji przepływu przez zwężenie.
|
FFR zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Korelacja między wyjściowym obciążeniem rdzenia lipidowego pochodzącym z spektroskopii bliskiej podczerwieni (NIRS) (MaxLCBI4mm) a zmianą FFR w przypadku nie-IRA.
Ramy czasowe: NIRS zostanie przeprowadzony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni).
|
NIRS to metoda obrazowania stosowana do wykrywania blaszek bogatych w lipidy w tętnicy wieńcowej.
Frakcja żółtych pikseli uzyskana z chemogramu, mapy obrazu pochodzącej z pomiarów NIRS, jest mnożona przez 1000 w celu obliczenia wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego (LCBI).
|
NIRS zostanie przeprowadzony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni).
|
Korelacja między redukcją LDL-C a redukcją prozapalnych fenotypów monocytów.
Ramy czasowe: Krew do fenotypowania monocytów zostanie pobrana bezpośrednio po rewaskularyzacji na początku badania (tygodnie 0). Pomiary zostaną powtórzone po 4 i 12 tygodniach
|
Fenotyp monocytów zostanie określony przy użyciu panelu projektu panelu cytometrii przepływowej (FACS) i zdolności do produkcji cytokin jednojądrzastych komórek krwi obwodowej po 24-godzinnej inkubacji z kryształami lipopolisacharydu/Pam3Cys(LPS/Pam3Cys) i cholesterolu (IL-1b).
Na linii podstawowej (tygodnie 0), pomiary po 4 i 12 tygodniach zostaną powtórzone (rano po całonocnym poście) z dodatkową izolacją monocytów za pomocą magnetycznej separacji komórek aktywowanych (MACS) do sekwencjonowania RNA i immunoprecypitacji chromatyny (ChiP).
|
Krew do fenotypowania monocytów zostanie pobrana bezpośrednio po rewaskularyzacji na początku badania (tygodnie 0). Pomiary zostaną powtórzone po 4 i 12 tygodniach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik oporu mikrokrążenia (IMR).
Ramy czasowe: Pomiar ten zostanie przeprowadzony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
|
Pozorny IMR oblicza się przez pomnożenie dystalnego ciśnienia wieńcowego przez średni czas przejścia 3 ml bolusa soli fizjologicznej w temperaturze pokojowej podczas przekrwienia wieńcowego wywołanego dożylnym podaniem adenozyny.
Będzie to eksploracyjny punkt końcowy.
|
Pomiar ten zostanie przeprowadzony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
|
Odsetek zmian z FFR >0,80 w czasie obserwacji.
Ramy czasowe: Ten punkt końcowy jest mierzony podczas ostatniej wizyty w ramach badania (12 tygodni).
|
Odsetek zmian chorobowych z FFR >0,80 podczas obserwacji zostanie wymieniony i zestawiony w tabeli.
|
Ten punkt końcowy jest mierzony podczas ostatniej wizyty w ramach badania (12 tygodni).
|
Złożony punkt końcowy zorientowany na pacjenta (POCE): złożony ze wszystkich przyczyn zgonu, dowolnego udaru, dowolnego zawału mięśnia sercowego i dowolnej rewaskularyzacji, nieplanowanej PCI spowodowanej niedokrwieniem docelowej zmiany, dowolnej nieplanowanej PCI spowodowanej niedokrwieniem w całej badanej populacji.
Ramy czasowe: Ten punkt końcowy jest mierzony podczas badania i kończy się podczas ostatniej wizyty w ramach badania (12 tygodni).
|
Wskaźniki zdarzeń POCE zostaną wymienione i zestawione w tabeli.
|
Ten punkt końcowy jest mierzony podczas badania i kończy się podczas ostatniej wizyty w ramach badania (12 tygodni).
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba wieńcowa
- Choroba wieńcowa
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Miażdżyca tętnic
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Ewolokumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL71538.091.19
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba wieńcowa
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Ewolokumab 140 MG/ML [Repatha]
-
University Hospital, GrenobleRekrutacyjny
-
Leonardo ClavijoAmgenNieznanyKrytyczne niedokrwienie kończynyStany Zjednoczone
-
UroGen Pharma Ltd.ZakończonyBezpieczeństwo pre-TURBT Dopęcherzowe wkraplanie rosnących dawek żelu TC-3 i MMC u pacjentów z NMIBCNowotwory | Choroby Urologiczne | Choroby Pęcherza Moczowego | Rak pęcherzaIzrael
-
Leonardo ClavijoAmgenNieznanyChoroba tętnic obwodowychStany Zjednoczone
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAmgen; Action Research GroupRekrutacyjnyNSTEMI — uniesienie odcinka poza ST MI | STEMI - zawał mięśnia sercowego z uniesieniem STFrancja
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Poznan University of Physical EducationRejestracja na zaproszenie
-
Insmed IncorporatedZakończony
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityZakończony
-
Henan Institute of Cardiovascular EpidemiologyRekrutacyjnyZawał mięśnia sercowego z uniesieniem ST (STEMI)Chiny