Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Funkcjonalna poprawa zwężenia tętnicy wieńcowej przez redukcję cholesterolu za pomocą przeciwciała PCSK9 (FITTER)

16 lipca 2024 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Funkcjonalna poprawa zwężenia tętnicy wieńcowej niezwiązanego z zawałem poprzez znaczną redukcję LDL-C za pomocą przeciwciała PCSK9

U dużej liczby pacjentów po zawale serca stwierdza się liczne zwężenia tętnic wieńcowych. Powszechną praktyką jest leczenie zwężenia będącego przyczyną zawału serca za pomocą stentu. Nie wiadomo jeszcze, czy inne zwężenia w innych tętnicach wieńcowych również muszą być natychmiast leczone stentem.

„Zły” cholesterol (cholesterol LDL) może przyspieszyć powstawanie tych zwężeń tętnic wieńcowych, a tym samym zwiększyć ryzyko drugiego zawału serca.

Badacze chcą zbadać, czy leczenie pacjentów nowym lekiem obniżającym poziom cholesterolu, ewolokumabem, oprócz normalnej terapii obniżającej poziom cholesterolu (statyny), poprawia przepływ krwi przez zwężenia tętnic wieńcowych. Lepszy przepływ krwi przez te zwężenia może zapobiec konieczności stentowania lub operacji w przyszłości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

U dużej liczby pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) rozpoznaje się chorobę wielonaczyniową (MVD). Optymalne podejście do leczenia zmian chorobowych w tętnicach niezwiązanych z zawałem (nie IRA) nie zostało dobrze ustalone. Wiele RCT faworyzuje zapobiegawczą interwencję przezskórną (PCI) nad leczeniem medycznym, jednak leczenie medyczne nie było optymalne w tych badaniach. Rewaskularyzacja zmian w nie-IRA może być prowadzona z wykorzystaniem frakcyjnej rezerwy przepływu (FFR). Badacze chcą zbadać, czy optymalizacja terapii obniżającej stężenie LDL-C po OZW ma wpływ na upośledzenie czynnościowe zmiany innej niż IRA i może w ten sposób zapobiec interwencji mechanicznej (PCI lub CABG).

Cel:

Ocena wpływu maksymalnej redukcji LDL-C przez ewolokumab w połączeniu z optymalnym podstawowym leczeniem hipolipemizującym (wytyczne ESC) na FFR zmian innych niż IRA u pacjentów z MVD-ACS.

Po drugie, aby skorelować wyjściowe obciążenie rdzenia lipidowego ze zmianami FFR i zbadać związek między redukcją LDL-C a zmianą prozapalnych fenotypów monocytów.

Projekt badania: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne.

Badana populacja:

Pacjenci z MVD-ACS i kwalifikującymi się poziomami LDL-C zostaną włączeni do tego badania. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat. Badacze zamierzają objąć co najmniej 150 pacjentów, aby uzyskać odpowiednią moc dla tego badania.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do (A), jedna grupa otrzyma 140 mg ewolokumabu co dwa tygodnie (Q2W) przez 12 tygodni, przy użyciu osobistych wstrzykiwaczy; (B) druga grupa otrzyma placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymają terapię statyną o wysokiej intensywności (HIST) jako terapię podstawową (atorwastatyna 40 mg lub odpowiednik).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Podstawowym parametrem badania jest zmiana FFR od wartości początkowej do okresu kontrolnego w zmianach innych niż IRA. Drugorzędowym punktem końcowym obrazowania inwazyjnego jest korelacja między wyjściowym obciążeniem rdzenia lipidowego uzyskanym za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) (MaxLCBI4mm) a zmianą FFR w badaniu innym niż IRA.

Badacze ocenią wskaźnik oporu mikrokrążenia (IMR) jako eksploracyjny punkt końcowy.

Głównym punktem końcowym dla parametrów immunologicznych jest porównanie fenotypu monocytów pomiędzy grupami w t=12 tygodni po OZW.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Po włączeniu wszyscy pacjenci muszą przejść etapową FFR + NIRS, co oznacza, że ​​zostaną poddani strategii inwazyjnej po raz drugi, aw razie potrzeby dodatkowe stentowanie istotnych zmian, z towarzyszącym ryzykiem okołozabiegowym (np. zgon, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego (MI), powikłania naczyniowe), jednak ryzyko to jest dość niewielkie (<2% poważnych powikłań).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia (wszystkie):

  • ACS z PCI tętnicy okołozawałowej
  • MWD
  • FFR zmiany innej niż IRA 0,67 - 0,80
  • Uczestnicy muszą mieć kwalifikujący się poziom LDL-C na podstawie oceny lokalnego laboratorium na podstawie stosowania statyn podczas badań przesiewowych:
  • Bez statyn: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
  • Nieintensywne stosowanie statyn: 80 mg/dl (2,0 mmol/l)
  • Intensywne stosowanie statyn 60 mg/dL (1,6 mmol/l)
  • 18 lat na seansie

Kryteria wykluczenia (dowolne):

  • Odmowa lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Wcześniejsze pomostowanie aortalno-wieńcowe
  • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)<30%
  • Nieleczone czynnościowe zwężenie pnia pnia lewego (FFR<0,81)
  • Przeciwwskazania do podwójnej terapii przeciwpłytkowej
  • Przewlekła całkowita okluzja nie-IRA
  • Zwężenie inne niż IRA niekwalifikujące się do leczenia PCI (decyzja operatora)
  • Powikłane leczenie tętnic związanych z zawałem (IRA) z co najmniej jednym z następujących:
  • Wynaczynienie
  • Trwały brak ponownego przepływu po zabiegu IRA (przepływ TIMI 0-1)
  • Niemożność wszczepienia stentu
  • Znana ciężka dysfunkcja zastawek serca, która będzie wymagać operacji w okresie obserwacji.
  • Ciężka choroba nerek zdefiniowana jako szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min.
  • Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub planuje karmić piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być włączane do badania dopiero po potwierdzonej miesiączce i ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z surowicy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 dopuszczalnej skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  • Pacjentka, która nie stosowała akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, chyba że pacjentka została wysterylizowana lub jest po menopauzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Ewolokumab (140 mg) będzie podawany podskórnie co dwa tygodnie (Q2W) od dnia 1 do tygodnia 12 za pomocą wstrzykiwaczy osobistych zawierających 1 ml objętości dostarczanej 140 mg/ml ewolokumabu.
Lek: Ewolokumab 140 MG/ML [Repatha]
Ewolokumab (znany również jako Repatha, wcześniej określany jako AMG 145) jest ludzką immunoglobuliną monoklonalną G2 (IgG2), która specyficznie wiąże się z konwertazą probiałkową subtylizyną/keksyną typu 9 (PCSK9), zapobiegając jej interakcji z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LDLR) . Hamowanie PCSK9 przez ewolokumab prowadzi do zwiększonej ekspresji LDLR, a następnie do zmniejszenia stężenia krążącego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C).
Inne nazwy:
  • Repatha
  • AMG145
Komparator placebo: Ramię komparatora
Placebo będzie podawane podskórnie co dwa tygodnie (Q2W) od dnia 1 do tygodnia 12 za pomocą osobistych wstrzykiwaczy zawierających 1 ml objętości placebo.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana FFR od wartości wyjściowej do obserwacji w przypadku zmian innych niż IRA.
Ramy czasowe: FFR zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Pierwszorzędowy fizjologiczny punkt końcowy
FFR zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Zmiana wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego w maksymalnym segmencie 4 mm (MaxLCBI4 mm) od wartości początkowej do obserwacji bez IRA.
Ramy czasowe: LCBI zostanie ocenione na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Podstawowy punkt końcowy obrazowania
LCBI zostanie ocenione na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana procentowej objętości miażdżycy (PAV, %)
Ramy czasowe: IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Punkt końcowy wtórnego obrazowania inwazyjnego (mierzony za pomocą IVUS)
IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Zmiana znormalizowanej całkowitej objętości miażdżycy (TAV, mm3)
Ramy czasowe: IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Punkt końcowy wtórnego obrazowania inwazyjnego (mierzony za pomocą IVUS)
IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Zmiana maksymalnego obciążenia płytką nazębną (PB, %)
Ramy czasowe: IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Punkt końcowy wtórnego obrazowania inwazyjnego (mierzony za pomocą IVUS)
IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Zmiana minimalnej powierzchni światła (MLA, mm2)
Ramy czasowe: IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Punkt końcowy wtórnego obrazowania inwazyjnego (mierzony za pomocą IVUS)
IVUS zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacje pomiędzy uzyskanym w trakcie leczenia LDL-C, zmianą FFR, zmianą LCBI i zmianą PAV
Ramy czasowe: Ten punkt końcowy mierzono podczas ostatniej wizyty badawczej (12 tygodni)
Eksploracyjny punkt końcowy
Ten punkt końcowy mierzono podczas ostatniej wizyty badawczej (12 tygodni)
Korelacja między wyjściowym MaxLCBI4mm uzyskanym z NIRS a zmianą FFR u osób niebędących IRA.
Ramy czasowe: Ten punkt końcowy mierzono podczas ostatniej wizyty badawczej (12 tygodni)
Eksploracyjny punkt końcowy
Ten punkt końcowy mierzono podczas ostatniej wizyty badawczej (12 tygodni)
Korelacja między zmianą charakterystyki płytek pochodzących z IVUS a zmianą FFR u osób niebędących IRA
Ramy czasowe: Ten punkt końcowy mierzono podczas ostatniej wizyty badawczej (12 tygodni)
Eksploracyjny punkt końcowy
Ten punkt końcowy mierzono podczas ostatniej wizyty badawczej (12 tygodni)
Zmiana oporu mikronaczyniowego mierzona za pomocą CFR i IMR
Ramy czasowe: CFR/IMR zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Eksploracyjny punkt końcowy
CFR/IMR zostanie oceniony na początku badania (0 tygodni) i podczas ostatniej wizyty kontrolnej (12 tygodni)
Korelacja pomiędzy redukcją LDL-C a redukcją prozapalnych fenotypów monocytów.
Ramy czasowe: Krew do fenotypu monocytów zostanie pobrana na początku badania, w 4. i 12. tygodniu
Eksploracyjny punkt końcowy
Krew do fenotypu monocytów zostanie pobrana na początku badania, w 4. i 12. tygodniu
Punkty końcowe bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Ten punkt końcowy mierzony jest podczas badania i kończy się 30 dni po otrzymaniu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.
Złożony punkt końcowy zorientowany na pacjenta (POCE): złożony z zgonów z jakiejkolwiek przyczyny, dowolnego udaru, dowolnego zawału mięśnia sercowego i jakiejkolwiek rewaskularyzacji, nieplanowanej PCI docelowej zmiany chorobowej wywołanej niedokrwieniem, dowolnej nieplanowanej PCI spowodowanej niedokrwieniem w całej badanej populacji. Ponadto wymienione zostaną wszystkie (poważne) zdarzenia niepożądane.
Ten punkt końcowy mierzony jest podczas badania i kończy się 30 dni po otrzymaniu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL71538.091.19

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj