Функциональное улучшение сужения коронарных артерий за счет снижения уровня холестерина с помощью антитела к PCSK9 (FITTER)

Обоснование:

У большого числа больных с острым коронарным синдромом (ОКС) выявляют многососудистое поражение (МВД). Оптимальный подход к лечению случайных поражений в артериях, не связанных с инфарктом (не связанных с инфарктом миокарда), не установлен. Многочисленные РКИ отдавали предпочтение профилактическому чрескожному вмешательству (ЧКВ) перед медикаментозным лечением, однако медикаментозное лечение в этих исследованиях не было оптимальным. Реваскуляризацию поражений без ИРА можно проводить с учетом фракционного резерва кровотока (ФРК). Исследователи хотят выяснить, влияет ли оптимизация терапии, снижающей уровень холестерина ЛПНП, после ОКС на функциональные нарушения поражения, не связанного с ИРА, и может ли, таким образом, предотвратить механическое вмешательство (ЧКВ или АКШ).

Цель:

Оценить влияние максимального снижения уровня холестерина ЛПНП с помощью эволокумаба в сочетании с оптимальной фоновой гиполипидемической терапией (рекомендации ESC) на ФРК поражений, не связанных с ИРА, у пациентов с ОКС МВД.

Во-вторых, чтобы сопоставить базовую липидную нагрузку с изменениями FFR и исследовать взаимосвязь между снижением LDL-C и изменением фенотипов провоспалительных моноцитов.

Дизайн исследования: это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Исследуемая популяция:

В это исследование будут включены пациенты с MVD-ACS и подходящими уровнями LDL-C. Пациенты должны быть старше 18 лет. Исследователи стремятся включить не менее 150 пациентов для достижения достаточной мощности для этого исследования.

Вмешательство: пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу (A), одна группа будет получать 140 мг эволокумаба каждые две недели (Q2W) в течение 12 недель с использованием персональных инжекторов; (B) другая группа получит плацебо. Все участники будут получать статиновую терапию высокой интенсивности (HIST) в качестве фоновой терапии (40 мг аторвастатина или эквивалент).

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичным параметром исследования является изменение FFR от исходного уровня до последующего наблюдения при поражениях, не связанных с ИРА. Вторичной конечной точкой инвазивной визуализации является корреляция между базовой нагрузкой липидного ядра, полученной с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона (NIRS) (MaxLCBI4mm), и изменением FFR не-IRA.

Исследователи будут оценивать индекс микроциркуляторного сопротивления (IMR) в качестве исследовательской конечной точки.

Основной конечной точкой для иммунологических параметров является сравнение фенотипа моноцитов между группами через t=12 недель после ОКС.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

После включения все пациенты должны пройти поэтапную FFR + NIRS, что означает, что они будут подвергаться инвазивной стратегии во второй раз и, при необходимости, дополнительному стентированию значительных поражений с сопутствующими перипроцедурными рисками (например, смерть, инсульт, инфаркт миокарда (ИМ), сосудистые осложнения), однако эти риски достаточно малы (<2% серьезных осложнений) .