PCSK9 항체에 의한 콜레스테롤 감소에 의한 관상동맥 협착의 기능적 개선 (FITTER)
PCSK9 항체를 이용한 광범위한 LDL-C 감소에 의한 비경색 관련 관상동맥협착증의 기능적 개선
심장 마비가 발생한 많은 환자에서 관상 동맥의 다중 협착이 확인됩니다. 심장마비의 원인이 되는 협착 부위를 스텐트로 치료하는 것이 일반적이다. 다른 관상 동맥의 다른 협착도 스텐트로 즉시 치료해야 하는지는 아직 명확하게 알려지지 않았습니다.
"나쁜" 콜레스테롤(LDL-콜레스테롤)은 이러한 관상 동맥 협착의 형성을 가속화할 수 있으므로 두 번째 심장 마비의 위험을 더 크게 만들 수 있습니다.
연구자들은 정상적인 콜레스테롤 저하 요법(스타틴) 외에 새로운 콜레스테롤 저하 약물인 Evolocumab으로 환자를 치료하면 관상 동맥 협착을 통해 혈류가 개선되는지 조사하고자 합니다. 이러한 협착을 통한 더 나은 혈류는 향후 스텐트 삽입 또는 수술의 필요성을 예방할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
급성 관상동맥 증후군(ACS)을 나타내는 다수의 환자에서 다혈관 질환(MVD)이 확인됩니다. 비경색 관련 동맥(비 IRA's)의 방관자 병변에 대한 최적의 치료 접근법은 잘 확립되지 않았습니다. 다중 RCT는 의학적 치료보다 예방적 경피적 개입(PCI)을 선호하지만 이러한 연구에서 의학적 치료는 최적이 아닙니다. 비 IRA에서 병변의 재관류화는 분획유류예비(FFR)에 의해 유도될 수 있다. 연구자들은 ACS 후 LDL-C 저하 요법을 최적화하는 것이 비 IRA 병변의 기능 장애에 영향을 미치고 따라서 기계적 개입(PCI 또는 CABG)을 예방할 수 있는지 조사하기를 원합니다.
목적:
MVD-ACS를 나타내는 환자에서 비-IRA 병변의 FFR에 대한 최적의 배경 지질 저하 요법(ESC 지침) 외에 에볼로쿠맙에 의한 최대 LDL-C 감소 효과를 평가합니다.
두 번째로 기준선 지질 코어 부하와 FFR의 변화를 연관시키고 LDL-C 감소와 전염증성 단핵구 표현형의 변화 사이의 관계를 조사합니다.
연구 설계: 이것은 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다.
연구 인구:
MVD-ACS 및 적합한 LDL-C 수준을 보이는 환자가 이 연구에 포함될 것입니다. 환자는 18세 이상이어야 합니다. 조사관은 이 연구를 위한 적절한 검정력을 달성하기 위해 최소 150명의 환자를 포함하는 것을 목표로 합니다.
개입: 환자는 1:1에서 (A)로 무작위 배정되고, 한 그룹은 개인 주사기를 사용하여 12주 동안 2주마다(Q2W) 140mg Evolocumab을 투여받습니다. (B) 다른 그룹은 위약을 투여받게 됩니다. 모든 참가자는 배경 요법(아토르바스타틴 40mg 또는 이와 동등한 것)으로 고강도 스타틴 요법(HIST)을 받게 됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
1차 연구 매개변수는 기준선에서 비-IRA 병변의 후속 조치까지 FFR의 변화입니다. 2차 침습 영상 종료점은 기준선 근적외선 분광법(NIRS) 파생 지질 코어 부하(MaxLCBI4mm)와 비 IRA의 FFR 변화 사이의 상관관계입니다.
조사관은 탐색적 종점으로서 미세순환 저항(IMR) 지수를 평가할 것입니다.
면역학적 매개변수에 대한 주요 종점은 ACS 후 t=12주에서 그룹 간의 단핵구 표현형의 비교입니다.
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:
포함 후, 모든 환자는 단계적 FFR + NIRS를 거쳐야 합니다. 즉, 침습적 전략을 두 번째로 받아야 하며, 필요한 경우 관련된 절차적 위험(예: 사망, 뇌졸중, 심근경색(MI), 혈관 합병증), 그러나 이러한 위험은 매우 작습니다(<2% 주요 합병증).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준(모두):
- 경색 관련 동맥의 PCI를 사용한 ACS
- MVD
- 비 IRA 병변의 FFR 0.67 - 0.80
- 피험자는 스크리닝 시 스타틴 사용을 기반으로 한 현지 실험실 평가를 통해 적격 LDL-C 수준을 가져야 합니다.
- 스타틴 사용 안 함: 130mg/dL(3.3mmol/l)
- 집중적이지 않은 스타틴 사용: 80mg/dL(2.0mmol/l)
- 집중 스타틴 사용 60mg/dL(1.6mmol/l)
- 상영 당시 18세
제외 기준(모든):
- 정보에 입각한 동의를 거부하거나 제공할 수 없음
- 이전 관상 동맥 우회술 이식
- 알려진 좌심실 박출률(LVEF)<30%
- 치료되지 않은 기능적 좌측 주 줄기 협착증(FFR<0.81)
- 이중 항혈소판 요법에 대한 금기
- 비 IRA의 만성 완전 폐색
- PCI 치료가 불가능한 비 IRA 협착증(운영자 결정)
- 다음 중 하나 이상이 포함된 합병증 경색 관련 동맥(IRA) 치료:
- 넘쳐 흐름
- IRA 처리 후 영구적인 리플로우 없음(TIMI 흐름 0-1)
- 스텐트를 이식할 수 없음
- 후속 기간에 수술이 필요한 알려진 심각한 심장 판막 기능 장애.
- 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 ml/min으로 정의되는 중증 신장 질환.
- 여성 피험자가 임신 중이거나, 모유 수유 중이거나, 임신할 계획이거나, 치료 중 및 연구 제품의 마지막 투여 후 추가 15주 동안 모유 수유를 계획 중입니다. 가임 여성은 확인된 월경 기간과 음성의 고감도 혈청 임신 검사 후에만 연구에 포함되어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 치료 중 및 임상 시험 제품의 마지막 투여 후 추가 15주 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법 1가지를 사용하지 않으려고 합니다.
- 여성 피험자가 불임 수술을 받았거나 폐경 후가 아닌 한 스크리닝 전 최소 1개월 동안 허용 가능한 피임 방법(들)을 사용하지 않은 여성 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
Evolocumab(140mg)은 140mg/mL Evolocumab의 전달 가능한 부피 1mL를 포함하는 개인 주사기로 1일부터 12주까지 2주마다(Q2W) 피하 투여됩니다.
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에볼로쿠맙(레파타로도 알려짐, 이전에 AMG 145로 불림)은 인간 단클론 면역글로불린 G2(IgG2)로 저밀도 지단백 수용체(LDLR)와의 상호작용을 방지하는 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 유형 9(PCSK9)에 특이적으로 결합합니다. .
에볼로쿠맙에 의한 PCSK9의 억제는 LDLR 발현을 증가시키고 이어서 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 순환 농도를 감소시킵니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 비교기 암
위약은 1mL의 전달 가능한 위약 부피를 포함하는 개인용 주사기로 1일부터 12주까지 2주마다(Q2W) 피하 투여됩니다.
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일치하는 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비-IRA 병변의 기준선에서 추적관찰까지 FFR의 변화.
기간: FFR은 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에서 평가됩니다.
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1차 생리학적 종말점
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FFR은 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에서 평가됩니다.
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기준선에서 비IRA의 추적 관찰까지 4mm 최대 세그먼트(MaxLCBI4mm)에서 지질 코어 부담 지수의 변화.
기간: LCBI는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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기본 이미징 종점
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LCBI는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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죽종 부피 백분율 변화(PAV, %)
기간: IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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2차 침습적 영상 종료점(IVUS로 측정)
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IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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표준화된 총 죽종 부피(TAV, mm3)의 변화
기간: IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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2차 침습적 영상 종료점(IVUS로 측정)
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IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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최대 플라그 부담 변화(PB, %)
기간: IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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2차 침습적 영상 종료점(IVUS로 측정)
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IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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최소 내강 면적의 변화(MLA, mm2)
기간: IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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2차 침습적 영상 종료점(IVUS로 측정)
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IVUS는 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 달성된 LDL-C, FFR 변화, LCBI 변화 및 PAV 변화 간의 상관관계
기간: 이 종말점은 마지막 연구 방문(12주)에서 측정됩니다.
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탐색적 끝점
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이 종말점은 마지막 연구 방문(12주)에서 측정됩니다.
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기본 NIRS 파생 MaxLCBI4mm과 비 IRA의 FFR 변화 사이의 상관 관계.
기간: 이 종말점은 마지막 연구 방문(12주)에서 측정됩니다.
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탐색적 끝점
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이 종말점은 마지막 연구 방문(12주)에서 측정됩니다.
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IVUS 유래 플라크 특성 변화와 비IRA의 FFR 변화 사이의 상관관계
기간: 이 종말점은 마지막 연구 방문(12주)에서 측정됩니다.
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탐색적 끝점
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이 종말점은 마지막 연구 방문(12주)에서 측정됩니다.
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CFR 및 IMR로 측정한 미세혈관 저항의 변화
기간: CFR/IMR은 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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탐색적 끝점
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CFR/IMR은 기준선(0주)과 마지막 후속 방문(12주)에 평가됩니다.
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LDL-C 감소와 염증성 단핵구 표현형 감소 사이의 상관관계.
기간: 단핵구 표현형 분석을 위한 혈액은 기준선, 4주차 및 12주차에 채취됩니다.
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탐색적 끝점
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단핵구 표현형 분석을 위한 혈액은 기준선, 4주차 및 12주차에 채취됩니다.
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안전 종점
기간: 이 종료점은 연구 중에 측정되며 참가자가 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 30일에 종료됩니다.
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환자 중심 복합 평가변수(POCE): 전체 연구 집단에서 전체 원인 사망, 뇌졸중, MI 및 혈관재개통, 표적 병변의 계획되지 않은 허혈 유발 PCI, 계획되지 않은 허혈 유발 PCI의 복합.
또한, 모든 (심각한) 부작용이 나열됩니다.
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이 종료점은 연구 중에 측정되며 참가자가 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 30일에 종료됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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