Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Funksjonell forbedring av koronararterieinnsnevring ved kolesterolreduksjon med et PCSK9-antistoff (FITTER)

16. juli 2024 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Funksjonell forbedring av ikke-infarkt-relatert koronararteriestenose ved omfattende LDL-C-reduksjon med et PCSK9-antistoff

Hos et stort antall pasienter som hadde hjerteinfarkt, identifiseres flere innsnevringer av kranspulsårene. Det er vanlig praksis å behandle innsnevringen som er årsaken til hjerteinfarktet med en stent. Det er ennå ikke klart kjent om de andre innsnevringene i de andre kranspulsårene må behandles umiddelbart med stent også.

"Dårlig" kolesterol (LDL-kolesterol) kan fremskynde dannelsen av disse koronararterieinnsnevringene, og kan dermed øke risikoen for et nytt hjerteinfarkt.

Etterforskerne ønsker å undersøke om behandling av pasienter med det nye kolesterolsenkende medikamentet Evolocumab i tillegg til den vanlige kolesterolsenkende behandlingen (statiner) forbedrer blodstrømmen gjennom koronararterieinnsnevringer. Bedre blodstrøm gjennom disse innsnevringene kan forhindre behovet for stenting eller kirurgi i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

Hos et stort antall pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) identifiseres multivesselsykdom (MVD). Optimal behandlingstilnærming for tilstedeværende lesjoner i ikke-infarktrelaterte arterier (ikke-IRA) er ikke godt etablert. Flere RCT favoriserer forebyggende perkutan intervensjon (PCI) fremfor medisinsk behandling, men medisinsk behandling var ikke optimal i disse studiene. Revaskularisering av lesjoner i ikke-IRA kan styres av fraksjonert strømningsreserve (FFR). Etterforskerne ønsker å undersøke om optimalisering av LDL-C-senkende terapi etter en ACS har effekt på funksjonsnedsettelse av en ikke-IRA-lesjon og dermed kan forhindre mekanisk intervensjon (PCI eller CABG).

Objektiv:

For å evaluere effekten av maksimal LDL-C-reduksjon med Evolocumab i tillegg til optimal bakgrunnslipidsenkende terapi (ESC-retningslinjer) på FFR av ikke-IRA-lesjoner, hos pasienter med MVD-ACS.

For det andre å korrelere baseline lipidkjernebelastning med endringer i FFR og å undersøke sammenhengen mellom LDL-C-reduksjon og endring i pro-inflammatoriske monocyttfenotyper.

Studiedesign: Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie.

Studiepopulasjon:

Pasienter med MVD-ACS og kvalifiserte LDL-C-nivåer vil bli inkludert i denne studien. Pasienter må være 18 år eller eldre. Etterforskerne tar sikte på å inkludere minst 150 pasienter for å oppnå tilstrekkelig kraft for denne studien.

Intervensjon: Pasientene vil bli randomisert 1:1 til (A), én gruppe vil motta 140 mg Evolocumab annenhver uke (Q2W) i 12 uker, ved bruk av personlige injektorer; (B) den andre gruppen vil få placebo. Alle deltakere vil få høyintensitets statinbehandling (HIST) som bakgrunnsbehandling (Atorvastatin 40mg eller tilsvarende).

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Den primære studieparameteren er endringen i FFR fra baseline til oppfølging i ikke-IRA-lesjoner. Det sekundære invasive avbildningsendepunktet er korrelasjonen mellom baseline Near-InfraRed Spectroscopy (NIRS) avledet lipidkjernebelastning (MaxLCBI4mm) og endring i FFR for ikke-IRA.

Etterforskerne vil vurdere indeksen for mikrosirkulasjonsresistens (IMR) som et utforskende endepunkt.

Hovedendepunkt for de immunologiske parametrene er sammenligningen av monocyttfenotype mellom gruppene t=12 uker etter ACS.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Etter inkludering må alle pasienter gjennomgå trinnvis FFR + NIRS, noe som betyr at de vil gjennomgå invasiv strategi for andre gang, og om nødvendig ytterligere stenting av betydelige lesjoner, med tilhørende periproseduelle risikoer (f.eks. død, hjerneslag, hjerteinfarkt (MI), vaskulære komplikasjoner), men disse risikoene er ganske små (<2 % større komplikasjoner).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (alle):

  • ACS med PCI av infarktrelatert arterie
  • MVD
  • FFR av ikke-IRA-lesjon 0,67 - 0,80
  • Forsøkspersoner må ha et kvalifisert LDL-C-nivå via lokal laboratorievurdering basert på statinbruk ved screening:
  • Ingen statinbruk: 130 mg/dL (3,3 mmol/l)
  • Ikke-intensiv bruk av statiner: 80 mg/dL (2,0 mmol/l)
  • Intensiv statinbruk 60mg/dL (1,6 mmol/l)
  • 18 år på visning

Ekskluderingskriterier (alle):

  • Nektelse eller manglende evne til å gi informert samtykke
  • Tidligere koronar bypassgraft
  • Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <30 %
  • Ubehandlet funksjonell venstre hovedstammestenose (FFR<0,81)
  • Kontraindikasjon for dobbel antiplatebehandling
  • Kronisk total okklusjon av en ikke-IRA
  • Ikke-IRA stenose er ikke mulig for PCI-behandling (operatørens beslutning)
  • Komplisert infarktrelatert arteriebehandling (IRA), med ett eller flere av følgende:
  • Ekstravasasjon
  • Permanent ingen re-flow etter IRA-behandling (TIMI flow 0-1)
  • Manglende evne til å implantere en stent
  • Kjent alvorlig hjerteklaffdysfunksjon som vil kreve operasjon i oppfølgingsperioden.
  • Alvorlig nyresykdom definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min.
  • Kvinnelig forsøksperson er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller planlegger å amme under behandlingen og i ytterligere 15 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner i fertil alder bør bare inkluderes i studien etter en bekreftet menstruasjon og en negativ høysensitiv serumgraviditetstest.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 akseptabel metode for effektiv prevensjon under behandlingen og i ytterligere 15 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Kvinnelig forsøksperson som ikke har brukt en eller flere akseptable prevensjonsmetoder i minst 1 måned før screening, med mindre den kvinnelige personen er sterilisert eller postmenopausal.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Evolocumab (140 mg) vil bli administrert subkutant annenhver uke (Q2W) på dag 1 til og med uke 12 med personlige injektorer, som inneholder 1 ml leveringsvolum på 140 mg/ml Evolocumab.
Legemiddel: Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]
Evolocumab (også kjent som Repatha, tidligere referert til som AMG 145) er et humant monoklonalt immunglobulin G2 (IgG2) som spesifikt binder seg til proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) og forhindrer dets interaksjon med lavdensitetslipoproteinreseptoren (LDLR) . Hemming av PCSK9 av evolocumab fører til økt LDLR-ekspresjon og påfølgende reduserte sirkulerende konsentrasjoner av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C).
Andre navn:
  • Repatha
  • AMG145
Placebo komparator: Komparatorarm
Placebo vil bli administrert subkutant annenhver uke (Q2W) på dag 1 til og med uke 12 med personlige injektorer, som inneholder 1 ml leverbart volum placebo.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo
Andre navn:
  • Placebo-injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i FFR fra baseline til oppfølging i ikke-IRA lesjoner.
Tidsramme: FFR vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Primært fysiologisk endepunkt
FFR vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Endring i lipidkjernebelastningsindeks ved maksimalt 4 mm segment (MaxLCBI4 mm) fra baseline til oppfølging av ikke-IRA.
Tidsramme: LCBI vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Primært bildebehandlingsendepunkt
LCBI vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i prosent ateromvolum (PAV, %)
Tidsramme: IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Sekundært invasivt avbildningsendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Endringen i normalisert totalt ateromvolum (TAV, mm3)
Tidsramme: IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Sekundært invasivt avbildningsendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Endringen i maksimal plakkbelastning (PB, %)
Tidsramme: IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Sekundært invasivt avbildningsendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Endringen i minimum luminal areal (MLA, mm2)
Tidsramme: IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Sekundært invasivt avbildningsendepunkt (målt ved IVUS)
IVUS vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjonene mellom oppnådd LDL-C under behandling, endringen i FFR, endringen i LCBI og endringen i PAV
Tidsramme: Dette endepunktet måles ved siste studiebesøk (12 uker)
Utforskende endepunkt
Dette endepunktet måles ved siste studiebesøk (12 uker)
Korrelasjonen mellom baseline NIRS-avledet MaxLCBI4mm og endring i FFR for ikke-IRA.
Tidsramme: Dette endepunktet måles ved siste studiebesøk (12 uker)
Utforskende endepunkt
Dette endepunktet måles ved siste studiebesøk (12 uker)
Korrelasjonen mellom endring i IVUS-avledede plakkegenskaper og endring i FFR av ikke-IRA
Tidsramme: Dette endepunktet måles ved siste studiebesøk (12 uker)
Utforskende endepunkt
Dette endepunktet måles ved siste studiebesøk (12 uker)
Endring av mikrovaskulær motstand målt ved CFR og IMR
Tidsramme: CFR/IMR vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Utforskende endepunkt
CFR/IMR vil bli vurdert ved baseline (0 uker) og ved siste oppfølgingsbesøk (12 uker)
Korrelasjonen mellom LDL-C-reduksjon og reduksjon av pro-inflammatoriske monocyttfenotyper.
Tidsramme: Blod for monocytt-fenotyping vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 12
Utforskende endepunkt
Blod for monocytt-fenotyping vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 12
Sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: Dette endepunktet måles under studien, og avsluttes 30 dager etter at deltakeren mottok den siste dosen med studiemedisin.
Pasientorientert sammensatt endepunkt (POCE): sammensatt av dødsfall av alle årsaker, ethvert slag, enhver MI og enhver revaskularisering, ikke-planlagt iskemidrevet PCI av mållesjonen, enhver ikke-planlagt iskemidrevet PCI i den totale studiepopulasjonen. Videre vil alle (alvorlige) uønskede hendelser bli listet opp.
Dette endepunktet måles under studien, og avsluttes 30 dager etter at deltakeren mottok den siste dosen med studiemedisin.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Jan van Geuns, MD, PhD, robertjan.vangeuns@radboudumc.nl

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2024

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL71538.091.19

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere