Funktionelle Verbesserung der Koronararterienverengung durch Cholesterinsenkung mit einem PCSK9-Antikörper (FITTER)

Begründung:

Bei einer großen Anzahl von Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) wird eine Mehrgefäßerkrankung (MVD) identifiziert. Ein optimaler Behandlungsansatz für Bystander-Läsionen in nicht infarktbezogenen Arterien (Nicht-IRA's) ist nicht gut etabliert. Mehrere RCTs bevorzugen präventive perkutane Intervention (PCI) gegenüber medizinischer Behandlung, jedoch war die medizinische Behandlung in diesen Studien nicht optimal. Die Revaskularisierung von Läsionen in der Nicht-IRA kann durch die fraktionierte Flussreserve (FFR) gesteuert werden. Die Forscher wollen untersuchen, ob eine Optimierung der LDL-C-senkenden Therapie nach einem ACS einen Effekt auf die funktionelle Beeinträchtigung einer Nicht-IRA-Läsion hat und so einen mechanischen Eingriff (PCI oder CABG) verhindern könnte.

Zielsetzung:

Bewertung der Wirkung einer maximalen LDL-C-Senkung durch Evolocumab zusätzlich zu einer optimalen lipidsenkenden Hintergrundtherapie (ESC-Richtlinien) auf die FFR von Nicht-IRA-Läsionen bei Patienten mit MVD-ACS.

Zweitens, um die Baseline-Lipidkernbelastung mit Änderungen der FFR zu korrelieren und die Beziehung zwischen der LDL-C-Reduktion und der Änderung der proinflammatorischen Monozyten-Phänotypen zu untersuchen.

Studiendesign: Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie.

Studienpopulation:

Patienten mit MVD-ACS und geeigneten LDL-C-Werten werden in diese Studie aufgenommen. Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein. Die Prüfärzte zielen darauf ab, mindestens 150 Patienten einzuschließen, um eine ausreichende Aussagekraft für diese Studie zu erreichen.

Intervention: Die Patienten werden 1:1 zu (A) randomisiert, eine Gruppe erhält 140 mg Evolocumab alle zwei Wochen (Q2W) für 12 Wochen mit persönlichen Injektoren; (B) die andere Gruppe erhält Placebo. Alle Teilnehmer erhalten eine hochintensive Statintherapie (HIST) als Hintergrundtherapie (Atorvastatin 40 mg oder Äquivalent).

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Der primäre Studienparameter ist die Veränderung der FFR von der Baseline bis zur Nachbeobachtung bei Nicht-IRA-Läsionen. Der Endpunkt der sekundären invasiven Bildgebung ist die Korrelation zwischen der von der Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS) abgeleiteten Lipidkernlast (MaxLCBI4mm) und der Änderung der FFR der Nicht-IRA.

Die Ermittler werden den Index der mikrozirkulatorischen Resistenz (IMR) als explorativen Endpunkt bewerten.

Hauptendpunkt für die immunologischen Parameter ist der Vergleich des Monozyten-Phänotyps zwischen den Gruppen bei t = 12 Wochen nach ACS.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Nach der Aufnahme müssen sich alle Patienten einer abgestuften FFR + NIRS unterziehen, d. h. sie werden ein zweites Mal einer invasiven Strategie unterzogen, und bei Bedarf einer zusätzlichen Stentimplantation signifikanter Läsionen mit den damit verbundenen periprozeduralen Risiken (z. Tod, Schlaganfall, Myokardinfarkt (MI), vaskuläre Komplikationen), jedoch sind diese Risiken recht gering (<2 % schwere Komplikationen).